甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療鼻咽癌的有效性和安全性分析

鄧?yán)?彭源

（綿陽市腫瘤醫(yī)院 四川 綿陽 621000）

鼻咽癌是常見的一種惡性腫瘤，由于腫瘤發(fā)病部位的特殊性，因此手術(shù)治療的效果有限，治療主要方法為放化療，而隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，放療技術(shù)和綜合治療水平也在不斷提高，臨床上對于鼻咽癌的治療有了明顯的提高，但是由于腫瘤內(nèi)存在乏氧細(xì)胞，對放化療敏感性差，腫瘤不易達(dá)到完全緩解。本文就此疾病采用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療，對其臨床效果進(jìn)行分析，具體研究內(nèi)容總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選擇76例自2015年6月—2017年9月的鼻咽癌患者進(jìn)行研究，將其分為兩組進(jìn)行治療，分組方式為隨機(jī)數(shù)字表法，治療組38例，男22例，女16例，年齡28～73歲，平均年齡（49.5±1.5）歲，住院治療病程2～9個(gè)月，平均病程（4.5±0.5）個(gè)；對照組38里，男20例，女18例，年齡27～76歲，平均年齡（50.5±1.5）歲，住院治療病程2～8個(gè)月，平均病程（3.5±1.5）個(gè)月；分析資料數(shù)據(jù)顯示，數(shù)據(jù)無差異性，可對比分析P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合局部晚期鼻咽癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均能夠配合此次的治療研究，患者及家屬均知情同意簽訂知情同意書，患者無精神和認(rèn)知障礙，無步入和妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不能積極配合此次治療研究的患者，不符合鼻咽癌局部晚期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕婦及哺乳期婦女，有嚴(yán)重認(rèn)知和精神障礙的患者；有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器的損傷；預(yù)計(jì)不能完成計(jì)劃者；治療前1個(gè)月參加過其他新藥物研究的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予三維適形放療，幫助患者取仰臥位，運(yùn)用塑料頭枕確?；颊呦骂M骨下緣與床面垂直，將患者的面頰部進(jìn)行固定，固定采用熱塑面罩，然后用CT檢查采集其病變部位的具體圖像，使用三維計(jì)劃系統(tǒng)在靶區(qū)域進(jìn)行勾畫以便制定良好的放療計(jì)劃，然后運(yùn)用瓦里安醫(yī)用直線加速器6MVX線進(jìn)行照射，鼻咽部則予以面頸聯(lián)合野，劑量為60～70Gy/6～7周；頸淋巴結(jié)區(qū)域用全頸切線野照射，其中治療為60～70Gy/6～7周；預(yù)防劑量為50～54Gy/5～6周[1]。同期給予DDP80～100mg/m2同期化療，每3周一次。

治療組則在常規(guī)放療的基礎(chǔ)上800mg/m2的用甘氨雙唑鈉（希美納，生產(chǎn)企業(yè)：山東綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020706）注射治療，在放療前根據(jù)患者的體表面積以800mg/m2加入100mL生理鹽水稀釋后，在30min內(nèi)滴注完成，然后在給藥60min后進(jìn)行放射治療[2]。每周一、三、五用藥，在放療全程使用，對照組在常規(guī)放療過程中不使用甘氨雙唑鈉增敏治療，對治療后的兩組治療效果進(jìn)行及時(shí)記錄并分析，同時(shí)觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

對治療后的CR評價(jià)、生存時(shí)間和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分析。放療結(jié)束時(shí)的近期療效：

CR：鼻咽癌腫瘤病灶完全消退，患者癥狀消失；

PR：腫瘤體積縮小50%以上；

SD：腫瘤體積縮小不到50%，增大未超過25%；

PD：腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤的CR率，不良反應(yīng)發(fā)生率包括皮膚、黏膜反應(yīng)和骨髓抑制、惡心嘔吐等[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 對放療效果的分析

放療后，治療組CR19例（50.00%），SD17例（44.74%），PR2例（5.26%），有效率為96.74%，對照組CR 16例（42.11%），SD 13例（34.21%），PR 9例（23.68%），有效率為76.32%，數(shù)據(jù)對比差異顯著P＜0.05。

2.2 對不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分析

治療后，治療組出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)的有1例（2.63%），骨髓抑制的有4例（10.53%），胃腸道反應(yīng)的有3例（7.89%），肝腎功能損害的有2例（5.26%），不良反應(yīng)發(fā)生率為26.32%，對照組出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)的有3例（7.89%），骨髓抑制的有2例（5.26%），胃腸道反應(yīng)的有5例（13.16%），肝腎功能損害的有3例（7.89%），不良反應(yīng)發(fā)生率為34.21%，兩組數(shù)據(jù)對比無明顯差異P＞0.05。

2.3 對生存時(shí)間進(jìn)行分析

治療后，治療組生存24個(gè)月的有27例（71.05%），36個(gè)月的有16例（42.11%），對照組生存24個(gè)月的有15例（39.47%），生存36個(gè)月的有7例（18.42%），數(shù)據(jù)對比差異顯著P＜0.05。

3.討論

鼻咽癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，在我國較為高發(fā)。鼻咽癌是由于較多的因素引起的，發(fā)病后起初其癥狀并不明顯，與一般感冒癥狀相似，因此難以發(fā)現(xiàn)，在發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已經(jīng)進(jìn)入了中晚期。發(fā)生鼻咽癌后常見的癥狀有：鼻塞、涕中帶血、耳悶堵感、聽力下降、復(fù)視及頭痛等癥狀[3]。而最常見的感染因素則為：EB病毒感染、環(huán)境和飲食因素、遺傳因素等，腫瘤較易向頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，中晚期腫瘤患者腫瘤負(fù)荷較大，腫瘤內(nèi)含乏氧細(xì)胞對放化療抗拒，為腫瘤治愈帶來一定困難。

鼻咽癌瘤體內(nèi)存在著一定比例的乏氧細(xì)胞，從而降低腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，因此癌細(xì)胞無法被放射線殺死，局部腫瘤不易達(dá)到完全緩解。所以，將鼻咽癌患者腫瘤細(xì)胞的乏氧細(xì)胞對放射線的敏感性提高，從而使得更多的細(xì)胞被滅活，使得腫瘤細(xì)胞的異常增生得到有效的控制，達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞的目的。甘氨雙唑鈉是一種新的增敏劑，可以對腫瘤細(xì)胞中的分子損傷進(jìn)行固定，同時(shí)有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)酶的作用，使得腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性顯著提高，使得乏氧細(xì)胞被有效滅活，提高了腫瘤局部控制。甘氨雙唑鈉容易擴(kuò)散滲透進(jìn)入腫瘤組織，使得腫瘤組織中的甘氨雙唑鈉的濃度顯著升高，它能夠選擇性地增強(qiáng)乏氧細(xì)胞DNA雙鏈的損傷，同時(shí)有效抑制了DNA聚合酶β的活性，進(jìn)一步使得乏氧細(xì)胞受照射損傷的修復(fù)得到抑制，從分子水平提高了乏氧細(xì)胞的敏感性[5]。甘氨雙唑鈉為是我國5-硝基咪唑類新型化合物。其獨(dú)特的雙咪唑結(jié)構(gòu)使其有較強(qiáng)的親電子性，不僅可以提高增敏活性，而且對可以提高神經(jīng)毒性的可耐受性。上述研究表明，甘氨雙唑鈉對鼻咽癌的治療有明顯的增敏作用，使用其治療可以顯著提高鼻咽癌局部的可控制性，SER的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。在報(bào)道中對甘氨雙唑鈉臨床使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，研究組發(fā)生率雖然有所升高，但是差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明甘氨雙唑鈉在推薦劑量（800mg/m2）的使用安全性較高。

甘氨雙唑鈉（CMNa）是親電子化合物，是以甲硝唑?yàn)榍绑w研制的一種新藥。它是在著名學(xué)者Adams的親電子理論的基礎(chǔ)上從乏氧細(xì)胞靶分子中奪取電子，使得受損射線損傷，形成生物靶分子自由基，從而不能夠獲得其他電子而修復(fù)，從而有效起到增敏作用。它在有氧條件下的活性較低，從而使得腫瘤乏氧細(xì)胞特異性增敏效果增強(qiáng)。有基礎(chǔ)研究顯示，CMNa在給藥后可在人體內(nèi)廣泛分布、并且代謝較快、無積蓄，能提高頭頸癌、食管癌、肺癌放療的近期效果，無明顯的肝、腎毒性反應(yīng)，而皮膚、黏膜、消化道等不良反應(yīng)未有增加，表明使用后安全性較高。而本次研究上存在一些局限性，在研究中所選取的病例數(shù)有限，使得結(jié)果具有一定的局限性，且干預(yù)措施不一致。放療采用的技術(shù)（三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療等）、有效性評價(jià)指標(biāo)不全面，從而使得研究結(jié)果存在一定的局限性，對于臨床學(xué)者研究的結(jié)果可能存在爭議，需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，鼻咽癌嚴(yán)重威脅著患者的生命，給予甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療能夠顯著提高其治療的效果，有效殺滅癌細(xì)胞，緩解病情，同時(shí)研究顯示其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，安全性較好，值得推廣。

[1]余克富，王婷，朱斌，等.甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療原發(fā)性鼻咽癌的有效性和安全性的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(07)：649-652.

[2]桂巖，陳小婉，張小兵.甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療鼻咽癌Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21(17)：1383-1387.

[3]余文韜，馬雪，蔣剛.甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療鼻咽癌的有效性和安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國藥房，2014，25(20)：1891-1896.

[4]桂巖.甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療鼻咽癌的Meta分析[D].蘭州大學(xué)，2014.

[5]李銘儀，劉錦全，張秀萍，等.甘氨雙唑鈉聯(lián)合PLF方案同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床對照研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(01)：132-136.