中西醫(yī)結(jié)合藥物治療乙肝肝纖維化的研究進(jìn)展

羅小東

（達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 四川 達(dá)州 635000）

慢性肝損傷傷口愈合反應(yīng)最常見的一種是肝纖維化，肝內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)成分增生過快和其成分沉積異常均是肝纖維化的體現(xiàn)，最終使是各慢性肝病發(fā)展成為肝硬化甚或肝癌。我國由乙、丙型兩種病毒性肝炎（尤其是乙肝）由肝纖維化引起肝硬化最為常見。已對(duì)民眾的身體健康造成重大危害。近年來，由于國家制定了一系列政策和方針扶持中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，利用中西醫(yī)結(jié)合藥物治療乙肝肝纖維化已成為一種重要的醫(yī)學(xué)方法，對(duì)抗乙肝肝纖維化效果顯著。

1.可抗乙肝肝纖維化的中藥劑型

在中醫(yī)理論找不到肝纖維化這一說法，根據(jù)肝纖維化在臨床中的表現(xiàn)，在中醫(yī)中應(yīng)當(dāng)歸為“肝積”一類的疾病，此類病的發(fā)病癥狀為：濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾不化濕，氣滯血瘀，肝腎不足。目前采用中醫(yī)藥治療乙肝肝纖維化已屢見不鮮。表明中醫(yī)藥在治療乙肝肝纖維化的臨床實(shí)踐中已取得了重大突破，其中醫(yī)用藥主要使用單味中藥、中藥單體、中成藥、中藥復(fù)方、中藥膏五種形式。

1.1 單味中藥

當(dāng)前，在臨床實(shí)踐中已經(jīng)證明具有清熱祛濕、軟肝散結(jié)、行氣活血、益氣扶正、化瘀通絡(luò)等功效的中藥對(duì)治療乙肝肝纖維化有確切治療效果。其單味中藥常見的有：當(dāng)歸、三七、桃仁、赤芍、黃芪、茯苓、丹參、漢防己、冬蟲夏草、柴胡、苦參、甘草等。

1.2 中藥單體

當(dāng)前，對(duì)中藥單體的研究多局限于實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)乙肝肝纖維化也僅限于某個(gè)方面的作用及效果。治療乙肝肝纖維化在臨床上的中藥單體常見的有：番茄紅素、木犀草素、橙皮苷、燈盞花素、紅景天苷、青蒿琥酯、甲基蓮心堿、人參皂苷Rb1、羥基紅花黃色素A、人參皂苷Rg1等，雖然上述藥物的藥理機(jī)制和作用特點(diǎn)不同，但在乙肝肝纖維化的治療方面都有確切的效果。如丹參中的主要成分丹酚酸A、丹參酮ⅡA、丹參單體IH 764-3和丹參素?？鄥⒅械闹饕煞挚鄥⑺?，都能起到抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗纖維化的作用，對(duì)肝功能的改善，對(duì)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生有促進(jìn)作用。

1.3 中成藥

當(dāng)前，抗乙肝肝纖維化的中成藥的劑型主要包括丸劑、片劑、膠囊類、沖劑類、合成制劑幾大類，將中成藥與西藥結(jié)合使用后，治療乙肝肝纖維化的效果往往好于單獨(dú)的西藥或者中成藥。臨床使用的中成藥通常有：大黃蟄蟲丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊、安絡(luò)化纖丸等，上述藥物的作用特點(diǎn)是多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)。

1.4 中藥復(fù)方

當(dāng)前，運(yùn)用西藥治療肝纖維化的效果在臨床上還沒有得到普遍認(rèn)可，在這種情況下，近年來，中藥復(fù)方已成為治療乙肝肝纖維化的熱點(diǎn)研究對(duì)象。

1.5 中藥膏方

中藥膏方在我國歷史悠久，一般膏方的制作方法為：先反復(fù)煎煮中藥飲片，后去渣取汁，再蒸發(fā)濃縮，添加蜂蜜、紅糖等溶劑熬制，最終形成膏方。當(dāng)前臨床上使用的膏方選用的藥材名貴，具有口感好、善滋補(bǔ)等特點(diǎn)。而乙肝肝纖維化的治療是一個(gè)緩慢過程，采用中藥膏方進(jìn)行針對(duì)性治療效果較好。

2.可抗乙肝肝纖維化的西藥類型

乙肝肝纖維化疾病是慢性病，雖然治療乙肝肝纖維化的西藥類型多，但根據(jù)其作用途徑和治療方式大致可分為抗炎保肝、病因治療、減少ECM形成和促進(jìn)ECM降解幾種類型。病因治療和抗炎保肝方面的治療多是中藥與西藥搭配進(jìn)行聯(lián)合治療。而在抗病毒、抗炎保肝方面西醫(yī)用藥相對(duì)獨(dú)立，抗炎保肝藥有分為降酶解毒藥、保肝細(xì)胞藥和抗氧化劑藥三類。

2.1 抗病毒藥

抗病毒藥治療乙肝的原理是：通過阻礙乙肝病毒的復(fù)制，最大程度的抑制HBV及HBV-DNA復(fù)制，達(dá)到阻止乙肝肝纖維化的目的。該類藥物治療效果最好且在已廣泛運(yùn)用在臨床中。當(dāng)前，抗病毒藥物有干擾素和核苷酸類似物，在臨床實(shí)踐中普遍采用中西結(jié)合的方式治療乙肝肝纖維化疾病。

2.2 抗炎保肝藥

肝纖維化的形成基礎(chǔ)是慢性炎性反應(yīng)。對(duì)最終形成肝纖維化期巨大的推動(dòng)作用，而炎性反應(yīng)一般是由多種炎性介質(zhì)（如腫瘤壞死因子、前列腺素）可參與產(chǎn)生的。對(duì)肝臟的炎性反的控制是抗肝纖維化的有效方法，炎性反應(yīng)和宿主免疫效應(yīng)精均是導(dǎo)致肝纖維化的原因。有效的控制炎癥反應(yīng)或者抑制宿主免疫效應(yīng)可使肝細(xì)胞得到保護(hù)，可能減輕阻止肝臟的損害。使肝組織盡快自我修復(fù)，從而防止肝臟發(fā)生肝纖維化。

3.中西醫(yī)結(jié)合藥物抗乙肝肝纖維化的組合形式

在所有治療乙肝肝纖維化的中藥和西藥在理論上是可以在兩種藥物或多種藥物間結(jié)合的。當(dāng)前，在臨床實(shí)踐中抗乙肝肝纖維化常見的組合有：中藥中的單味中藥、中藥單體、中成藥、中藥復(fù)方、中藥膏方等不同劑型分別與西藥中的抗病毒藥、抗炎護(hù)肝藥等進(jìn)行中西聯(lián)合治療。

3.1 中藥聯(lián)合抗病毒藥治療

中藥和干擾素、核苷酸類似物結(jié)合使用可以實(shí)現(xiàn)中藥與抗病毒藥對(duì)乙肝肝纖維化進(jìn)行綜合治療。中藥與不同的干擾素以及和不同類型的核苷酸類似物組合方式?jīng)Q定其具體表現(xiàn)形式。目前，中藥膏方與西藥結(jié)合在抗乙肝肝纖維化的治療方面運(yùn)用得較少。主要是因?yàn)椋孩偃藗冋J(rèn)知和重視中藥膏方的水平和程度有限；②中藥膏方制作工藝復(fù)雜，涉及藥物多，療效不穩(wěn)定等因素。上述兩個(gè)方面決定了中藥膏方和西藥很少聯(lián)合治療。

3.2 中藥聯(lián)合抗炎保肝藥治療

雖然抗炎保肝藥物在臨床的種類繁多，但對(duì)于治療乙肝肝纖維化的抗炎保肝藥只有降酶解毒藥、保肝細(xì)胞藥、抗氧化劑藥三種，自身免疫性肝炎所致的肝纖維化則需要免疫調(diào)節(jié)藥治療，與抗炎保肝藥關(guān)聯(lián)不大。

4.小結(jié)

首先，長期反復(fù)感染乙肝病毒引起的乙肝肝纖維化，因此在在治療使抗病毒是必要的。利用西醫(yī)干擾素或核苷酸類似物治療的方法和利用中醫(yī)清熱祛濕、軟肝散結(jié)、益氣扶正、行氣活血、化瘀通絡(luò)相結(jié)合對(duì)乙肝肝纖維化進(jìn)行綜合治療是今后中西醫(yī)結(jié)合研究的重要課題，因傳統(tǒng)的中醫(yī)配方已得到醫(yī)者和病者的認(rèn)可，再引入西醫(yī)的抗病毒藥物，對(duì)這種聯(lián)合治療可使治療效果最佳。

其次，中醫(yī)藥要想有更好的未來，必須要走現(xiàn)代化發(fā)展之路，我國著名醫(yī)學(xué)家諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主屠呦呦從中藥青蒿中萃取提煉出青蒿素就是典型例子。利用西醫(yī)技術(shù)將單味中藥中的有效成分提純是未來探索的一個(gè)中藥方向。當(dāng)前核苷酸類似物藥物在抗乙肝病毒作用巨大，將中藥單體于核苷酸類似物相結(jié)合是今后抗乙肝肝纖維化的趨勢(shì)所在。

再次，當(dāng)前中西醫(yī)結(jié)合藥物治療乙肝肝纖維化停留在臨床研究或少數(shù)病例方面，缺少循證醫(yī)學(xué)的支持和大量臨床數(shù)據(jù)的支撐。藥物的組合通常局限于兩種，很少涉及多種藥物之間的組合。因此，將可抗乙肝肝纖維化的西藥類型和三種以上的不同中藥劑型深度結(jié)合進(jìn)行探討，可能會(huì)得到意想不到的研究成果。

最后，由于中藥膏方強(qiáng)于滋補(bǔ)、適于久服、耐于保質(zhì)等特點(diǎn)，將西醫(yī)與中藥膏方結(jié)合也是中西醫(yī)結(jié)合的一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域。廣大醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)中西醫(yī)中取長補(bǔ)短，探討如何將兩者各自的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合對(duì)治療乙肝肝纖維化疾病的效果最佳。