中老年男性2型糖尿病患者合并遲發(fā)性性腺功能減退癥的研究進(jìn)展

陳康寧 劉星辰 高 軻 祁 萍 祁媚嬌綜述 董治龍 審校

1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科研究所，甘肅省泌尿系疾病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅省泌尿系疾病臨床醫(yī)學(xué)中心 （蘭州 730030）；2.信陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科；3. 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)顯示，2014年全世界有3.87億糖尿病患者。其中在高收入國(guó)家，2型糖尿病占85%～95%，在中等收入和低收入國(guó)家可能更高。預(yù)計(jì)到2035年，糖尿病患病人數(shù)將增長(zhǎng)55%，達(dá)到6億[1]。近年來(lái)許多研究發(fā)現(xiàn)，男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）在2型糖尿病患者中的患病率明顯高于非糖尿病人群，尤其在身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）高的人群[2]。LOH是指中老年男性隨著年齡增加而睪酮水平進(jìn)行性下降，血清睪酮水平低于健康青年男性的正常范圍，并出現(xiàn)一系列雄激素部分缺乏的相應(yīng)臨床癥狀和體征的綜合征[3]。糖尿病合并LOH的機(jī)制目前尚未研究明確。糖尿病患者常伴隨有睪酮水平的低下[4]。低睪酮水平預(yù)示著患者將來(lái)出現(xiàn)胰島素抵抗及進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。另外糖尿病引起患者睪酮水平的降低還會(huì)使其心血管疾病的發(fā)病率和死亡率增加兩到三倍[5]。因此糖尿病患者一旦出現(xiàn)睪酮不足的相關(guān)癥狀，要密切監(jiān)測(cè)血清睪酮水平預(yù)防LOH的發(fā)生。隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)，作為嚴(yán)重影響中老年男性生活質(zhì)量和健康的重要疾病之一，LOH已成為研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，近年來(lái)LOH的相關(guān)研究取得許多進(jìn)展。但是國(guó)內(nèi)關(guān)于糖尿病合并LOH的研究尚處于起步階段。

一、糖尿病人群中LOH的流行病學(xué)情況

LOH在糖尿病人群中的患病率明顯高于非糖尿病人群已經(jīng)被很多研究所報(bào)道。在美國(guó)的一項(xiàng)社區(qū)調(diào)查中，總共納入了1 849名男性，研究調(diào)查了非糖尿病人群的睪酮水平，其中體質(zhì)量偏瘦的人群游離睪酮低于正常范圍所占的比例為26%，超質(zhì)量人群為29%，肥胖人群為40%。糖尿病患者中體質(zhì)量偏瘦的這類患者其游離睪酮低于正常范圍所占的比例為44%，超質(zhì)量人群為44%，肥胖人群為50%[6]。在約旦的一項(xiàng)調(diào)查中，總共納入了1717名男性，其中1089名男性為糖尿病患者，其余為正常人群。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中的血清總睪酮平均為3.78ng/mL，血清游離睪酮平均為7.15ng/dL，而正常人群中血清總睪酮平均為4.59ng/mL，血清游離睪酮平均為10.03ng/dL。這項(xiàng)研究中以血清總睪酮低于3.0ng/mL和血清游離睪酮低于5.0ng/dL作為L(zhǎng)OH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)在糖尿病人群中LOH的患病率為24.3%，在非糖尿病人群的患病率為8.3%[2]。在一項(xiàng)波蘭的調(diào)查研究中，總共納入了333名男性，其中184名男性患有糖尿病，149名男性未患有糖尿病。在糖尿病患者中血清總睪酮的平均值為（13.3±1.65）nmol/L，血清游離睪酮的平均值為（0.315±0.08）nmol/L。在未患有糖尿病的人群中血清總睪酮的平均值為（17.1±1.70）nmol/L，血清游離睪酮的平均值為（0.382±0.07）nmol/L。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)46%的糖尿病患者同時(shí)伴隨有LOH[7]。在國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究調(diào)查了112例男性糖尿病患者，其中37例（33.1%）總睪酮＜12nmol/L[8]。由此可見糖尿病人群中血清睪酮水平明顯低于非糖尿病人群，罹患LOH的風(fēng)險(xiǎn)增加。

二、糖尿病人群中LOH發(fā)病機(jī)制

糖尿病可以共患LOH，而LOH也可以可共患糖尿病，兩者互為共患疾病。糖尿病合并LOH的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚未完全闡明，2型糖尿病與低睪酮水平的關(guān)系仍不十分明了。目前認(rèn)為，胰島素抵抗與睪酮水平低下之間相互影響，形成惡性循環(huán)。糖尿病合并LOH的發(fā)生可能是通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生的，可能包括新陳代謝的紊亂、基因表達(dá)的改變、神經(jīng)系統(tǒng)的病變、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂、炎癥反應(yīng)、肥胖、長(zhǎng)期的高血糖直接對(duì)性腺器官產(chǎn)生損害及下丘腦-垂體-性腺功能軸失調(diào)。

血清睪酮水平低下與代謝綜合征密切相關(guān)，睪酮影響肌肉和內(nèi)臟脂肪的產(chǎn)生，相關(guān)機(jī)制可能是通過(guò)影響相關(guān)干細(xì)胞的分化定型和抑制前體細(xì)胞的生長(zhǎng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。睪酮可提高肌肉細(xì)胞的胰島素敏感性，增加肌肉細(xì)胞的線粒體容積和促進(jìn)氧化磷酸化基因的表達(dá)，線粒體是糖代謝的主要場(chǎng)所，睪酮水平與胰島素敏感性和線粒體功能均正相關(guān)，提示睪酮水平下降可能影響線粒體功能進(jìn)而促進(jìn)男性糖尿病的發(fā)生發(fā)展[9]。睪酮可通過(guò)雄激素受體相關(guān)機(jī)制和影響相關(guān)炎癥細(xì)胞因子對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)[10]。低睪酮水平可下調(diào)腹內(nèi)脂肪β腎上腺素能受體數(shù)目，使腹內(nèi)脂肪脂解減少，脂蛋白脂肪酶活性增加，導(dǎo)致脂肪釋放的甘油三酯增多，腹內(nèi)脂肪聚集，從而產(chǎn)生胰島素抵抗[11]。其次，血清低睪酮水平亦能降低肌肉與脂肪組織的過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體α、γ的表達(dá)，使胰島素敏感性降低[12]。

胰/十二指腸同源盒基因?qū)υ缙谝认倨鞴俚陌l(fā)生、發(fā)育、調(diào)節(jié)胰島素基因表達(dá)及胰島素的分泌有重要作用。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子-2是位于胰島β-細(xì)胞表面的跨膜蛋白，主要負(fù)責(zé)將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞，葡萄糖經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體啟動(dòng)三羧酸循環(huán)，促進(jìn)胰島素分泌。胰/十二指腸同源盒基因通過(guò)活化葡萄糖激酶和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子-2調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及β-細(xì)胞胰島素分泌。睪酮可通過(guò)胰/十二指腸同源盒基因信號(hào)通路影響胰島β-細(xì)胞胰島素基因的表達(dá)及分泌[13]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[14]表明患有糖尿病的大鼠抗陰莖海綿體神經(jīng)凋亡的抗凋亡蛋白表達(dá)減少，給予胰島素治療后凋亡指數(shù)會(huì)降低。神經(jīng)退行性病變可以使神經(jīng)元一氧化氮合酶的活性降低，一氧化氮（nitric oxide, NO）合成減少[15]。此外2型糖尿病會(huì)引起全身性的炎癥反應(yīng)，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂，而雄激素可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)改善糖代謝。血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[16]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂可以使得血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的活性降低，具有擴(kuò)血管作用的物質(zhì)NO減少，具有縮血管作用的物質(zhì)和炎性介質(zhì)增多。NO對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮正常的功能有著非常重要的作用，NO主要是通過(guò)作用于血管平滑肌上的鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生環(huán)鳥苷酸來(lái)發(fā)揮擴(kuò)血管作用[17]。機(jī)體在高血糖的基礎(chǔ)上出現(xiàn)炎性介質(zhì)的增多會(huì)抑制促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的生成[18]。糖尿病患者在高血糖的基礎(chǔ)上還會(huì)引起糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）的堆積。AGEs的堆積可以使血管管壁增厚，彈性降低，動(dòng)脈硬化[19]。在男性患者中，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂與勃起功能障礙（erectile dysfunction,ED）有著密切的聯(lián)系。2型糖尿病合并LOH存在明顯的ED，還可能與體內(nèi)激活的血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β-Smad通路相關(guān)[20]。

睪酮在脂肪細(xì)胞中芳香化酶作用下可以轉(zhuǎn)化為雌二醇。男性糖尿病患者通常會(huì)伴隨有脂肪細(xì)胞數(shù)量增多，從而使睪酮轉(zhuǎn)化作用增加，血液中的睪酮含量降低。此外，血液中睪酮含量的正常負(fù)反饋調(diào)節(jié)主要依賴于睪酮芳香化作用下轉(zhuǎn)化為雌二醇的多少來(lái)調(diào)節(jié)。因此，如果機(jī)體處于睪酮的高水平芳香化轉(zhuǎn)化作用，將會(huì)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用使得睪酮的分泌減少，睪酮分泌的減少逐漸發(fā)展為L(zhǎng)OH[21]。反過(guò)來(lái)，睪酮可以通過(guò)雄激素受體發(fā)揮抑制脂肪前體細(xì)胞增殖的作用，從而改善胰島素抵抗，發(fā)揮降血糖的作用，睪酮水平的低下可以使這種抑制作用降低[22]。

病程長(zhǎng)的糖尿病可以引起終末期腎病，終末期腎病可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺功能軸失調(diào)，使血液中的睪酮含量降低。終末期腎病的患者常伴隨有抗苗勒氏管激素水平的降低，抗苗勒氏管激素由睪丸支持細(xì)胞分泌并受睪丸內(nèi)睪酮的調(diào)節(jié)，這種抗苗勒氏管激素水平的低下表明終末期腎病的患者會(huì)出現(xiàn)睪丸支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的功能障礙[23]。糖尿病患者睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，體積變小，超微結(jié)構(gòu)呈滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少、脂質(zhì)聚積，胞質(zhì)出現(xiàn)退變的髓鞘樣結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致睪酮分泌減少[24]。亦有研究[25]證實(shí)，胰島素通過(guò)刺激下丘腦內(nèi)的GnRH表達(dá)神經(jīng)，進(jìn)而促進(jìn)GnRH的分泌。故胰島素在大腦組織中的作用以及大腦組織對(duì)胰島素的反應(yīng)，是維持下丘腦-垂體-性腺軸功能完整性的必可不少的因素。此外，Costanzo等[26]通過(guò)促性腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)和人體絨毛膜促性腺激素興奮試驗(yàn)對(duì)比2型糖尿病男性和正常男性的下丘腦-垂體-性腺軸功能差異推斷高血糖癥通過(guò)抑制下丘腦GnRH的釋放而減少LH的脈沖頻率。其相關(guān)的分子機(jī)制可能是線粒體乙酰化酶3（Sirtuin 3，Sirt3）的表達(dá)下降導(dǎo)致高度氧化激活狀態(tài)而損害線粒體功能和減弱神經(jīng)元GnRH 基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)從而抑制下丘腦GnRH的釋放導(dǎo)致減少LH的脈沖頻率和睪酮的基礎(chǔ)分泌量最終使性激素分泌減少而出現(xiàn)性腺疾病[27]。

三、糖尿病人群中LOH診斷

糖尿病合并LOH的診斷往往參照LOH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。多采用橫斷面的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并沒(méi)有規(guī)定糖尿病病程多長(zhǎng)時(shí)間后出現(xiàn)LOH相關(guān)臨床表現(xiàn)才診斷為糖尿病合并LOH。但是國(guó)內(nèi)的研究多以40歲以上男性作為研究對(duì)象，也有研究[28]以糖尿病病史3年以上且病情穩(wěn)定作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病的病程與睪酮水平之間的關(guān)系存有爭(zhēng)議性，有的研究[29]認(rèn)為隨著糖尿病病程的增加出現(xiàn)睪酮水平低下的幾率也會(huì)增加，睪酮水平的低下多發(fā)生于病程大于10年的患者，病程小于5年的患者一般很少發(fā)生睪酮水平的低下，并且游離睪酮水平下降比總睪酮明顯。但是在Malik等[30]的研究中發(fā)現(xiàn)在糖尿病病程早期階段中LOH并不罕見，在納入的90名年齡小于40歲的糖尿病患者中，1型糖尿病患者出現(xiàn)睪酮水平低下的有29.41%，2型糖尿病患者出現(xiàn)睪酮水平低下的有38.46%。在Zheng 等[31]的研究中也發(fā)現(xiàn)患者的年齡及病程與總睪酮水平無(wú)相關(guān)性。在鄭仁東等[8]的研究中也發(fā)現(xiàn)年齡與總睪酮水平無(wú)關(guān)，但與游離睪酮、生物活性睪酮水平呈負(fù)相關(guān)。確診糖尿病，診斷符合國(guó)際上通用的WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于糖尿病人群中LOH的診斷，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的LOH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)制定針對(duì)我國(guó)中老年男性的LOH診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)出現(xiàn)癥狀提示，結(jié)合以下指標(biāo)：總睪酮≤11.5 nmol/L，睪酮分泌指數(shù)（testosterone secretion index,TSI）≤2.8 nmol/IU，計(jì)算游離睪酮（calculated free testosterone，cFT）≤0.3 nmol/L，游離睪酮指數(shù)（free testosterone index，F(xiàn)TI）≤0.42可診斷為L(zhǎng)OH[32]。由于雄激素降低引起的癥狀存在多樣性，而且雄激素水平存在一定波動(dòng)，因此LOH診斷應(yīng)聯(lián)合多個(gè)癥狀問(wèn)卷基礎(chǔ)上結(jié)合各雄激素指標(biāo)進(jìn)行擬診，睪酮治療后癥狀改善才能確診[33]。中老年男性雄激素缺乏調(diào)查表（androgen deficiency in aging males, ADAM）和老年男子癥狀量表（ageing males symptoms, AMS）是目前篩查或診斷LOH時(shí)應(yīng)用最廣泛、權(quán)威性最高的評(píng)價(jià)工具[34]，對(duì)于我國(guó)人群來(lái)說(shuō)，兩個(gè)篩查量表具有較好的適用性，ADAM量表敏感性高，省時(shí)、易操作，可作為篩查量表使用，而AMS可作為療效監(jiān)測(cè)量表使用[35]。

四、糖尿病人群中LOH治療

目前認(rèn)為隨著年齡增長(zhǎng)睪酮水平下降是LOH核心發(fā)病機(jī)制，因此睪酮補(bǔ)充治療（Testosterone supplementation therapy，TST）仍是LOH一種主要的經(jīng)典治療方案，其療效已經(jīng)得到證實(shí)。生活方式干預(yù)能夠提高TST在改善2型糖尿病及代謝綜合征的療效[36]。TST可以增加LOH患者的骨密度、肌肉體積和力量，而且還可以改善患者的認(rèn)知功能、空間判斷能力及性功能[37]。糖尿病患者常伴有血脂代謝紊亂、髖骨骨密度降低等并發(fā)癥，合并LOH會(huì)使上述并發(fā)癥進(jìn)一步加重，TST治療可以改善患者對(duì)胰島素的敏感性以及代謝綜合征引起的脂肪代謝紊亂。吳炎等[38]的研究中糖尿病合并LOH的患者給予合理控制飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，維持原口服降糖藥或胰島素的基礎(chǔ)上，給予肌肉注射十一酸睪酮250mg，每月1次，療程為6個(gè)月，可以使患者的BMI、糖化血紅蛋白、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、腰椎和髖骨骨密度水平均有明顯改善，減少心血管患病的風(fēng)險(xiǎn),。Krysiak等[39]的研究中發(fā)現(xiàn)糖尿病合并有LOH的患者，相比單用二甲雙胍或格列美脲聯(lián)合使用肌肉注射庚酸睪酮100mg，每周1次，療程為12周，可以提高此類患者的睪酮水平，降低血漿超敏C反應(yīng)蛋白，提高胰島素敏感性，降低心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)睪酮聯(lián)合二甲雙胍可以降低患者血液中的尿酸、同型半胱氨酸和纖維蛋白原，對(duì)于糖尿病合并有LOH的患者來(lái)說(shuō)睪酮聯(lián)合二甲雙胍優(yōu)于睪酮聯(lián)合磺酰脲類藥物。但是在高洪偉等[40]的研究中發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對(duì)男性性功能具有多重的影響。一方面，二甲雙胍可能抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能，降低血循環(huán)中總睪酮和游離睪酮水平；另一方面，在陰莖海綿體局部，二甲雙胍通過(guò)激活單磷酸腺苷激活蛋白激酶(monophosphate activated protein kinase，AMPK）通路、增加內(nèi)皮型NO合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表達(dá)和活化使局部NO生成增加，增強(qiáng)平滑肌舒張功能，進(jìn)而改善勃起功能。在Dhindsa等[41]的研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于糖尿病合并有LOH的患者，給予肌肉注射睪酮250mg，每2周1次，療程為24周，可以使患者的胰島素敏感性提高，機(jī)體的炎癥反應(yīng)減輕，皮下脂肪減少，體內(nèi)肌肉量增多，改善性功能，另外還可以使機(jī)體胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的基因表達(dá)增加。對(duì)于某些使用TST治療效果不佳的患者，還可以聯(lián)合使用胰高血糖素樣肽-1類似物，以控制血糖，減輕體重，改善勃起功能[42]。一般來(lái)說(shuō)TST治療安全性好，不會(huì)發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。在藥物治療過(guò)程中，亦需要注意可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)：紅細(xì)胞比容升高，血液粘稠度增加，對(duì)于局部進(jìn)展性和已有轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，睪酮會(huì)刺激前列腺癌的生長(zhǎng)并加重其癥狀，因此前列腺癌仍是TST絕對(duì)禁忌證[43]。對(duì)年齡超過(guò)60歲的患者，TST治療前應(yīng)該行前列腺B超和PSA的檢查，并且每年復(fù)查[44]。TST治療的明顯缺陷就是由于LOH患者雄激素水平下降的個(gè)體差異，造成雄激素補(bǔ)充量難以把握，劑量小難以奏效，劑量大容易出現(xiàn)不良反應(yīng)[45]。TST治療的切入點(diǎn)也存在爭(zhēng)議性，國(guó)際男科學(xué)學(xué)會(huì)建議總睪酮高于12 nmol/L的患者沒(méi)有必要行TST，對(duì)于總睪酮低于8nmol/L的患者行TST可以獲益[3]。

5型磷酸二酯酶抑制劑是治療糖尿病合并ED的一線用藥，常用的藥物有西地那非、他達(dá)那非、阿伐那非和伐地那非[46]。伐地那非類藥物是通過(guò)抑制5型磷酸二酯酶起作用的。糖尿病合并LOH患者會(huì)出現(xiàn)NO的減少，伐地那非類藥物可以提高NO水平?？诜サ啬欠?0mg，一日2次，療程為6個(gè)月不但可以改善ED，而且還可以改善系統(tǒng)性血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，緩解全身的慢性炎癥反應(yīng)和增加血清中雄激素水平[47]。芳香化酶活性增高在糖尿病合并LOH的發(fā)病中具有重要作用，LOH患者應(yīng)用芳香化酶抑制劑可明顯升高血睪酮水平，但長(zhǎng)期用藥對(duì)骨密度的影響可能會(huì)限制其應(yīng)用[48]。另外一項(xiàng)研究[49]發(fā)現(xiàn)糖尿合并LOH的患者長(zhǎng)期注射kisspeptin-10會(huì)引起血清中睪酮水平升高（8.5～11.4nmol/L）。盡管這些新的療法有各自的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，但相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究比較少，有待進(jìn)一步研究評(píng)估其安全性和有效性。

五、總結(jié)

糖尿病患者更容易伴隨有睪酮水平的低下，且睪酮水平低下也更容易發(fā)生胰島素抵抗，更容易罹患2型糖尿病，相應(yīng)的糖尿病患者中LOH患病率高于非糖尿病患者[26]。Khattak等[50]的研究發(fā)現(xiàn)血清睪酮水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素和胰島素的抵抗性呈明顯的負(fù)相關(guān)。在Zheng等[31]的研究中也發(fā)現(xiàn)總睪酮水平與BMI、腰圍、空腹胰島素和胰島素抵抗性呈負(fù)相關(guān)，但是在他的研究中總睪酮水平與血糖及糖化血紅蛋白無(wú)相關(guān)性。糖尿病合并LOH不但嚴(yán)重干擾了中老年男性的生活質(zhì)量，而且還增加了發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[51]，因此對(duì)于它的診斷及治療具有重要意義。糖尿病合并LOH的患者大多因ED就診，研究[52]顯示94.7%的此類患者會(huì)出現(xiàn)ED的癥狀。對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)如果出現(xiàn)ED的癥狀要警惕LOH的發(fā)生。對(duì)于糖尿病的患者來(lái)說(shuō)，適量的運(yùn)動(dòng)，減肥，飲食以清淡為主并注意營(yíng)養(yǎng)均衡，保持適度、規(guī)律、均衡的性生活對(duì)于預(yù)防LOH的發(fā)生具有重要意義[53]。目前主要的治療方法是TST，使用TST后無(wú)論是LOH的相關(guān)臨床表現(xiàn)還是糖尿病的相關(guān)指標(biāo)都有不同程度的改善，但是TST療法也是一個(gè)充滿爭(zhēng)議性的話題，其遠(yuǎn)期安全性、切入點(diǎn)及劑量的選擇仍存在很大爭(zhēng)議。近來(lái)又涌現(xiàn)出許多治療糖尿病合并LOH的新方法，如5型磷酸二酯酶抑制劑、芳香化酶抑制劑和kisspeptin-10有望成為治療新的選擇，但許多新的療法仍有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)估其安全性和有效性。