重慶市南岸區(qū)孕期人群地中海貧血流行病學(xué)研究

馬曉春

（重慶市南岸區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 重慶 400060)

珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導(dǎo)致的慢性溶血性貧血[1-4]。由于基因缺陷的復(fù)雜性和多樣性，因此缺乏的珠蛋白鏈類型、數(shù)量及臨床癥狀差異較大。本病廣泛分布于世界許多地區(qū)，東南亞即為高發(fā)區(qū)之一。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區(qū)有散發(fā)病例[5,6]。目前關(guān)于地中海貧血治療的有效方法尚不明確，目前防止重型貧血兒出生的有效預(yù)防方法主要在于孕婦產(chǎn)前實(shí)施地中海貧血篩查。重慶作為地中海貧血疾病的次高發(fā)地，因此了解本地區(qū)孕婦地中海貧血的產(chǎn)前篩查狀況，為進(jìn)一步指導(dǎo)規(guī)范地中海貧血相關(guān)產(chǎn)前檢查具有重要的意義[7-9]。因此，本研究擬對1136名孕婦采集外周血行血紅蛋白成分分析，作為篩查方法。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年12月在重慶市南岸區(qū)人民醫(yī)院門診孕檢及住院的孕婦共1136名，年齡17～39歲。

1.2 方法

1.2.1 外周血樣本采集 對所有是入選對象外周血采集通過真空采血法進(jìn)行，使用相同型號的血常規(guī)常用管，抽取受檢者靜脈血2mL，同時加入抗凝劑混勻，備用。

1.2.2 檢測方法 由本院檢驗(yàn)科統(tǒng)一進(jìn)行篩查。

篩查方法由本院專業(yè)實(shí)驗(yàn)人員對標(biāo)本進(jìn)行血紅蛋白成分分析，即以堿性電泳為主，結(jié)合血常規(guī)、脆性試驗(yàn)、鏡檢血紅蛋白H包涵體/HPLC（高效液相色譜法）對異常血紅蛋白帶進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件行單因素方差分析。

2.結(jié) 果

從2016年1月1日至2017年12月31日，重慶市南岸人民醫(yī)院對門診孕婦進(jìn)行地中海貧血初篩，共計對1136名孕婦進(jìn)行血紅蛋白成分分析。結(jié)果如下：（1）1136例受檢者中，紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)結(jié)果陽性為34例，且均為偏低；（2）紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性為169例；（3）平均紅細(xì)胞體積（MCV）實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性為81例，其中＞100為30例，＜80為51例；（4）血紅蛋白(HGB)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性為194例，均為＜110；（5）1136名受檢者有2例檢測到異常血紅蛋白帶；（6）堿性電泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性統(tǒng)計結(jié)果：其中Hb（A+F）＜96.5為24例；HbA2＜2.5為21例。

3.討論

地中海貧血（又名珠蛋白生成障礙性貧血）是世界上最常見且發(fā)病率最高的單基因遺傳病之一[10-11]。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區(qū)有散發(fā)病例[5-6]。目前地中海貧血的分型主要根據(jù)合成減少或的缺失珠蛋白鏈的種類。地中海貧血可分為αβγ和δ不同亞型。其中，α和β亞型是我國以地中海貧血最常見的亞型[12]。由于珠蛋白基因缺陷而引起血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈合成減少或者不能合成，從而導(dǎo)致血紅蛋白成分發(fā)生改變[13]。單基因缺陷遺傳疾病由于遺傳模式不同，具有復(fù)雜多樣的特點(diǎn)。同時在合成血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈具有各種不同的類型特點(diǎn)。因而，地中海貧血患者的臨床表現(xiàn)不盡相同。不分患者可以無任何貧血相關(guān)的臨床癥狀，嚴(yán)重的患者卻呈現(xiàn)慢性進(jìn)行性溶血性貧血表現(xiàn)[13-14]。重型α和β地中海貧血胎兒出生后，出生后發(fā)病較早，通常在1年內(nèi)發(fā)病，并且逐漸加重，需要靠不斷輸血維持生命，未經(jīng)治療者一般3～5歲死亡。目前，臨床上仍然缺乏有效治療手段。因此，臨床上亟須通過產(chǎn)前篩查，對篩查出的高風(fēng)險的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷有利于優(yōu)生優(yōu)育。

地中海貧血按受累血紅蛋白鏈的位置分α和β亞型，篩查指標(biāo)RBC、MCV、RDW、HbA2能反映基因型與表型之間的關(guān)系。MCV＜80fl，80%為缺鐵性貧血與地中海貧血，是篩查中間型、輕型地中海貧血的首選指標(biāo)[15]。地貧中MCV＜80 fl者占76.09%[16]，沒有貧血表現(xiàn)的靜止型可MCV＞80fl，但地貧雜合子易合并鐵缺乏[17]，20%為自身免疫性疾病、慢性感染、轉(zhuǎn)移性腫瘤如Hodgkin淋巴瘤、特發(fā)性骨髓外化生等導(dǎo)致的小細(xì)胞性貧血；RDW 從量化上反映紅細(xì)胞形態(tài)、體積的異質(zhì)性，當(dāng)血紅蛋白合成減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞異形性增加、破壞增多、碎片增加均引起RDW升高，和地貧的溶血程度與RDW值平行[18]。

臨床上地中海貧血的篩查單一指標(biāo)均有一定的漏篩率。研究表明，MCV、MCH下降，RDW 明顯升高，首先考慮重型地中海貧血；RDW 輕度升高，MCV降低，常見于輕型α或α/β地中海貧血和缺鐵性貧血；靜止型α地貧只缺失1個α基因，尤其新生兒，含新鮮紅細(xì)胞多，RDW 正常、MCV下降；β雜合子RDW輕、中度升高[19]。本次對重慶市南岸區(qū)1136名孕婦進(jìn)行血紅蛋白成分分析，其中HbA2降低，懷疑為α-地貧者21例，陽性率為1.85%；其中HbF降低，懷疑為β-地貧者24例，陽性率為2.11%，合計陽性率為3.96%。這個結(jié)果雖不能體現(xiàn)整個重慶市或整個南岸區(qū)的地中海貧血發(fā)病率，但可以為以后廣泛的篩查作為參考，并且提高人們對地中海貧血，尤其是孕婦地中海貧血篩查重要性的重視。為優(yōu)生優(yōu)育打下基礎(chǔ)。

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