亞胺培南-西司他丁鈉在膿毒癥休克抗感染治療的用藥分析

艾小華

（中江縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 四川 德陽(yáng) 618100）

膿毒癥休克在內(nèi)科與外科危重患者中具有較高的發(fā)生率，發(fā)病率為11%～15%，致死率達(dá)到30%～60%，并呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。在治療時(shí)合理使用抗感染藥物能夠使患者生存率得到提升。本次研究將我院50例膿毒癥休克患者作為研究對(duì)象，對(duì)膿毒癥休克患者抗感染治療策略及用藥進(jìn)行分析。報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

從我院2014年1月至2017年1月期間收治的膿毒癥休克患者中抽取50例作為研究對(duì)象，其中男性與女性分別有26例、20例，年齡35～52歲，平均年齡為（42.5±3.2）歲。在入院診斷時(shí)，體溫：39.5℃～40.5℃；血壓：收縮壓72～85mmHg，舒張壓45～55mmHg；血常規(guī)：白細(xì)胞水平為9.4～9.9×109/L，中性細(xì)胞比例為90.5%～95.3%，紅細(xì)胞水平為4.1～4.3×109/L；腎功能：尿素氮10.3～11.2mmol/L，肌酐350～360μmol/L；胸腹部經(jīng)CT檢查未見(jiàn)膽囊結(jié)石，輕壓上腹，患者表現(xiàn)為疼痛。全部患者診斷為膿毒癥休克。

1.2 方法

第1d：給予全部患者使用亞胺培南-西司他丁鈉（生產(chǎn)單位：深圳市海濱制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059132；藥品特性：化學(xué)藥品，1.0g），每隔8h1次，全天用量1～2g。左氧氟沙星氯化鈉注射液（生產(chǎn)單位：湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103689）0.5g，1次/天，乳酸鈉林格注射液（生產(chǎn)單位：天圣制藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064929），烏司他?。ㄉa(chǎn)單位：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H1999013），并進(jìn)行連續(xù)性腎臟替代治療。

第2d：患者體溫37.4℃～37.6℃，白細(xì)胞升高，使用利奈唑胺（英文名稱：Linezolid Injection (Zyvox)；注冊(cè)證號(hào)：H20110312）抗感染。

第3d：患者體溫36.0℃～36.6℃，血小板水平降低，停止連續(xù)性腎臟替代治療與利奈唑胺，增用重組人血小板生成素注射液（生產(chǎn)單位：沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049）。

第4d：患者體溫37.5℃～38.6℃，亞胺培南-西司他丁鈉全天劑量增加到2.5g，每隔8h1次。

第5d：患者體溫恢復(fù)，炎癥指標(biāo)有所降低，停止使用左氧氟沙星。

第6d：血培養(yǎng)，繼續(xù)使用亞胺培南-西司他丁鈉，停止使用重組人血小板生成素注射液。

1.3 研究指標(biāo)

患者體溫、炎癥指標(biāo)、血培養(yǎng)結(jié)果、腎功能指標(biāo)。

2.結(jié)果

治療后第9～13d，全部患者體溫逐漸平穩(wěn)，炎癥指標(biāo)降低，血培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性；治療后第17d，患者口述無(wú)不適癥狀，炎癥指標(biāo)、腎功能指標(biāo)正常。

3.討論

3.1 亞胺培南-西司他丁鈉藥理作用

亞胺培南屬于新型碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類抗生素，廣譜抗菌活性極強(qiáng)，又具有β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用。由于其同時(shí)具有第一代與第三代頭孢菌素的拮抗革蘭陽(yáng)性菌的作用特點(diǎn)，對(duì)陰性桿菌甚至耐藥陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)于綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等也具有高度的敏感性。西司他丁雖然不具有抗菌功效，但是在體內(nèi)能夠抑制亞胺培南以原形從尿路排出，用于多種敏感菌導(dǎo)致的感染。

3.2 亞胺培南-西司他丁鈉輸注方式

為保證T＞MIC的最大，有研究提出24h不間斷點(diǎn)滴方式，但是由于亞胺培南-西司他丁鈉在室溫條件下不穩(wěn)定，該種用藥方式存在限制[2]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在外界溫度為37℃時(shí)，持續(xù)滴注4～6h的用藥方案可以實(shí)現(xiàn)[3]。

在膿毒癥休克治療中，治療關(guān)鍵在于盡早使用合適種類與劑量的抗菌藥物，但是對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患者來(lái)說(shuō)，延長(zhǎng)輸注方式并不能取得較好的抗菌效果。為提升治療效果，2.0g亞胺培南-西司他丁鈉可以使用1.25g/0.5h+0.75g/2.5h的點(diǎn)滴方式。

提升T＞MIC還可以使用縮短給藥間隔的方式。有臨床醫(yī)生建立，在輸注亞胺培南-西司他丁鈉時(shí)使用3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴方式，0.5g藥物通過(guò)靜脈泵入，每隔6h1次，維持3h，分別為0.125g/0.5h+0.375g/2.5h，能在加快藥效時(shí)間的同時(shí)保持T＞MIC延長(zhǎng)時(shí)間不變[4]。

本次研究中，將亞胺培南-西司他丁鈉等藥物應(yīng)用到膿毒癥休克患者治療中，結(jié)果顯示，治療后第9～13d，患者體溫逐漸平穩(wěn)，炎癥指標(biāo)降低，血培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性；治療后第17d，患者口述無(wú)不適癥狀，炎癥指標(biāo)、腎功能指標(biāo)正常。

綜合以上內(nèi)容，亞胺培南-西司他丁鈉治療膿毒癥休克能夠取得顯著的臨床效果，但在用藥時(shí)要注意用藥劑量與用藥方式的選擇。

[1]蔣勇，黃偉強(qiáng)，李華麗.降鈣素原的變化趨勢(shì)與膿毒性休克抗菌藥物治療效果的相關(guān)性分析及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(20)：58-60.

[2]徐錦龍，馬衛(wèi)成，蔡云，等.對(duì)1例行CRRT膿毒癥休克患者抗菌藥物劑量調(diào)整的分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12(4)：255-257.

[3]張秀紅，錢(qián)俊.膿毒癥休克患者抗感染治療策略及用藥分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2015，23(2)：188-190.

[4]張曄，童荔，唐朝霞，等.膽源性膿毒癥患者的細(xì)菌學(xué)分析與治療策略[J].中華肝膽外科雜志，2017，23(4):235-238.