糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-18、IL-33水平的變化及臨床意義

李興明 林利 張永 李先華

（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院 四川 內(nèi)江 641000）

支氣管哮喘（bronchial asthma）是一種多細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的器官異質(zhì)性疾病，與人體氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性反應(yīng)有關(guān)。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）類藥物是人體內(nèi)極為重要的調(diào)節(jié)因子，在人體發(fā)育、生長、代謝、免疫功能中起到了重要調(diào)節(jié)作用，也是治療支氣管哮喘的主要藥物。現(xiàn)有研究指出，白介素18（IL-18）、白介素33（IL-33）是引起Th2細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)的主要因子，參與到了支氣管哮喘的發(fā)生與進(jìn)展[1]。本文收集2015年7月—2017年10月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者60例臨床資料展開分析，以此為業(yè)內(nèi)同行提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年7月—2017年10月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者60例臨床資料；納入標(biāo)準(zhǔn)：①本組患者均獲得急性發(fā)作期支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡均超過18周歲，＜65周歲；③所有患者近期（近3個月）未接受糖皮質(zhì)類激素治療史；④研究內(nèi)容獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并自愿簽署同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心肺腎等臟器功能疾病者；②伴有自身免疫性、其他炎癥疾病者；本組患者中男性43例，女性17例，年齡24～60歲，平均年齡（46.75±3.74）歲；選擇同期于我院接受健康體檢者50名作為對照組，其中男性38例，女性12例，年齡25～63歲，平均年齡（45.97±4.01）歲；兩組對象基本資料均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

分析組采用靜脈注射甲潑尼龍（生產(chǎn)企業(yè)：PfizerItaliaS.r.l.（意大利）；批準(zhǔn)文號：H21860064）治療，40～80mg/d給藥，并依據(jù)患者病情在治療3～5d逐漸減量，或完全改用口服序貫治療；同期予以布地奈德（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：H20140475）1.0mg+特布他林（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號：H20140108）5.0mg+生理鹽水10.0ml霧化吸入；2次/d，連續(xù)治療7～14d。

1.2.2 血清IL-18/IL-33的檢測方法

于清晨空腹下采集患者靜脈血，離心處理10min（3000r/min），留取血清，置入-80℃環(huán)境內(nèi)備檢；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）予以檢測，試劑盒選自上海糖生物科技有限公司提供，具體操作依據(jù)說明書完成，檢測兩組對象IL-18、IL-33水平差異。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析組內(nèi)治療前后、對照組IL-18、IL-33水平表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義；計量資料（±s）采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料（n，%）采用χ2檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 兩組血清IL-18、IL-33水平比較

觀察組患者治療前血清IL-18（423.15±62.79）ng/L、IL-33（507.79±94.15）ng/L明顯高于對照組（151.15±41.25）ng/L、（142.79±31.85）ng/L；差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.386，4.662；P＜0.05）。

2.2 分析組治療前后血清IL-18、IL-33水平比較

分析組治療后3個月血清IL-18（365.45±43.77）ng/L、IL-33（434.25±62.45）ng/L； 治 療 6個 月 血 清 IL-18（202.45±33.79）ng/L、IL-33（265.45±56.97）ng/L；治療前血清 IL-18（423.15±62.79）ng/L、IL-33（507.79±94.15）ng/L；由此可見治療3個月、6個月血清IL-18、IL-33水平明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（IL-18：t=5.839，23.975；IL-33：t=5.042，17.058；P＜0.05）。

3.討論

關(guān)于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制在現(xiàn)階段研究中尚未完全闡明，據(jù)大多數(shù)學(xué)者人為氣管內(nèi)細(xì)胞因子水平變化是引起哮喘發(fā)作、進(jìn)展的主要因素。此類細(xì)胞中，IL-18屬于近年來研究熱點(diǎn)的西藥因子，在既往研究中指出，IL-18可對人體Th2細(xì)胞分泌組胺，以及其他白介素家族成員，如IL-10、IL-13等造成刺激，誘導(dǎo)其一同參與到氣管炎癥反應(yīng)中，導(dǎo)致哮喘發(fā)生。糖皮質(zhì)激素具有抑制各類炎癥因子表達(dá)的作用，因此在預(yù)防、治療哮喘中表現(xiàn)突出，本次研究中使用的甲潑尼龍、布地奈德、特布他林均為糖皮質(zhì)激素類藥物，其中甲潑尼龍具有較強(qiáng)的抗炎作用，具有速效、作用持久等優(yōu)勢；布地奈德可誘導(dǎo)脂皮素合成，抑制磷脂酶A2，減少該酶催化膜磷脂水解生成血小板活化因子、前列腺素、白三烯類等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放；特布他林對于氣道β2受體選擇性較高，加上擴(kuò)張支氣管作用突出，在治療呼吸道疾病中受到臨床廣泛推崇。本文采用此方案治療后，由結(jié)果可見治療3個月、6個月血清IL-18、IL-33水平明顯低于治療前。由此表明糖皮質(zhì)激素在治療支氣管哮喘中確有較好效果。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于支氣管哮喘急性發(fā)作期患者中確有較好效果，其藥學(xué)機(jī)制可能與降低患者血清IL-18、IL-33水平有關(guān)，通過對此二者指標(biāo)檢測，可作為患者病情、療效的評估標(biāo)準(zhǔn)之一。