滿山紅中杜鵑素含量測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展

喬洲 王欣 鄭梅 柳文媛（通訊作者）

（藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（中國藥科大學(xué)） 江蘇 南京 210009）

滿山紅為杜鵑花科杜鵑花屬植物興安杜鵑Rhododendron dauricum L.的干燥葉[1]。杜鵑素是滿山紅中的一個(gè)有效成分且祛痰作用顯著，已經(jīng)有學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究和臨床藥理的研究中得到了論證[2，3]。

1.中藥中杜鵑素的含量測(cè)定方法

杜鵑素為5，7-二羥基-2-(4-羥基苯基)-6，8-二甲基-2，3-二氫苯并吡喃-4-酮，又名法爾杜鵑素，是黃酮類的化合物[4]。章觀德[5]等人發(fā)現(xiàn)杜鵑素與稀堿加熱呈現(xiàn)橙色，量小時(shí)呈現(xiàn)黃色；使用比色方法可以測(cè)定浸膏中或者粗提物杜鵑素含量，稀堿使用氫氧化鈉，顯色后根據(jù)顏色的深淺進(jìn)行測(cè)定。

張志勇[6]等人采用高效液相法測(cè)定芩暴紅止咳膠囊中的杜鵑素，流動(dòng)相為甲醇（A相），0.2%磷酸溶液（B相），兩相梯度洗脫，紫外檢測(cè)器在275nm下檢測(cè)，建立了一測(cè)多評(píng)的含量測(cè)定方法測(cè)定紫丁香苷、黃芩苷、杜鵑素進(jìn)行測(cè)定。

潘馨[7]使用HPLC-UV的方法測(cè)定滿山紅中提取物中杜鵑素的含量，流動(dòng)相為45%的乙腈水溶液，等度洗脫，在296nm波長處測(cè)定，并對(duì)含量測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，測(cè)定了五批滿山紅中杜鵑素的含量。

黃齊林[8]等人使用固相萃取預(yù)分離與高效液相色譜法相結(jié)合的方法測(cè)定滿山紅中槲皮素和杜鵑素；使用90%甲醇加熱回流提取后，提取液使用固相萃取小柱進(jìn)行預(yù)分離，然后使用超高效液相進(jìn)行分離測(cè)定。

2.杜鵑素的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展

馮玉書[9]等人使用紫外分光光度計(jì)研究杜鵑素在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程，灌胃給藥杜鵑素后，30%的杜鵑素原型隨大鼠的糞便排出體外；絕大部分的杜鵑素在大鼠的肝臟中進(jìn)行了轉(zhuǎn)化；對(duì)大鼠的尿液進(jìn)行收集，馮玉書等人從尿液中分離得到杜鵑素原型和另外四個(gè)可能的代謝產(chǎn)物，根據(jù)Rf值判斷出其中一個(gè)代謝產(chǎn)物可能為杜鵑素結(jié)合產(chǎn)物，葡萄糖醛酸結(jié)合物。

魯滔滔[4]等人在杜鵑素單體單劑量灌胃給藥大鼠后，使用高效液相色譜串聯(lián)紫外檢測(cè)器的方法測(cè)定杜鵑素；使用甲醇：乙腈：0.5%醋酸水溶液=62∶5∶33作為測(cè)定過程的流動(dòng)相，使用2-(呋喃-2-基)-5,7-二羥基-6,8-二甲基-2,3-二氫苯并吡喃-4-酮作為內(nèi)標(biāo)化合物測(cè)定不同采血時(shí)間的杜鵑素血漿濃度；杜鵑素在大鼠體內(nèi)吸收快，分布快，消除緩慢，藥代動(dòng)力學(xué)特征為典型的二室模型。

陳利軍[10]等人使用高效液相色譜串聯(lián)紫外檢測(cè)器研究杜鵑素在大鼠體內(nèi)的排泄情況；使用甲醇：乙腈：0.5%醋酸水溶液=61∶5∶34作為測(cè)定過程的流動(dòng)相；對(duì)灌胃給藥杜鵑素后的大鼠糞便和尿液進(jìn)行預(yù)處理后進(jìn)行測(cè)定。

3.藥理作用

從此前的研究報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，杜鵑素可以減小原發(fā)型高血壓病人的主動(dòng)脈損傷[11]；也有研究者使用H2O2對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）進(jìn)行誘導(dǎo)凋亡后，使用杜鵑素對(duì)受損細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，細(xì)胞存活率升高[12]。慈鑫鑫[13]等人構(gòu)建了急性肺損傷（脂多糖誘導(dǎo)）和過敏性哮喘（雞卵蛋白誘導(dǎo)）的動(dòng)物模型，使用杜鵑素對(duì)動(dòng)物進(jìn)行保護(hù)治療，首次證明了杜鵑素對(duì)哮喘性氣道炎癥的治療作用。有研究者發(fā)現(xiàn)杜鵑素可以降低Akt/Mtor，Erk和Jak2/Stat3，對(duì)血管依賴性疾?。[瘤和炎癥）的治療有一定作用[14]。因?yàn)槎霹N素具有多種功效，所以在對(duì)中藥的質(zhì)量進(jìn)行控制時(shí)常采用杜鵑素作為待測(cè)成分。

4.總結(jié)

通過對(duì)中藥中的杜鵑素含量測(cè)定方法、杜鵑素藥代動(dòng)力學(xué)研究和杜鵑素藥理作用的總結(jié)，我們希望可以為杜鵑素的研究提供科學(xué)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

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