布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松吸入治療緩解期慢性阻塞性肺疾病的效果、安全性及生存質(zhì)量對比研究

朱海龍 杜 芹 駢曉亮

（江蘇省淮安市盱眙縣人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 淮安 211700）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要特征為氣流受限，并呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展。在超過40歲人群中的發(fā)病率約為9%，在各種致死性疾病中居于第四位，若不積極治療，則可引發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，危及患者生命。該病可分為急性期和緩解期，積極治療緩解期COPD對于改善日常活動能力和防止急性發(fā)作具有十分重要的意義[1]。本研究將2013年7月至2016年8月在我院治療的76例緩解期COPD患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入治療，并與沙美特羅替卡松吸入治療相比，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年7月至2016年8月在我院治療的152例緩解期COPD患者，將其隨機分為兩組。治療組76例，男40例，女36例；年齡55～84歲，平均（64.15±7.82）歲。對照組76例，男43例，女33例；年齡57～87歲，平均（65.09±8.34）歲。兩組的一般資料均可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均采取戒除煙酒、排除誘因、康復(fù)鍛煉、抗感染、糾正水電紊亂、對癥支持治療等措施。治療組給予布地奈德福莫特羅，（160 μg+4.5 μg）×60吸/盒（瑞典AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：H20140458），1吸/次，2次/天。對照組給予沙美特羅替卡松，（50 μg+100 μg）×60泡/盒（法國Glaxo Wellcome production，批準(zhǔn)文號：H20150323），1泡/次，2次/天。治療12周后，比較兩組療效和不良反應(yīng)，觀察兩組治療前后的第1秒呼氣容積（FEV1）、第1秒呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、用力肺活量百分比（FEV1%）等肺功能指標(biāo)和呼吸困難嚴(yán)重程度、6 min行走距離（6MWD）等其他觀察指標(biāo)的變化，并比較治療前后的生活質(zhì)量情況。

1.3 療效評定：當(dāng)氣喘、咳痰、咳嗽等癥狀均緩解，肺部啰音減少，胸部影像學(xué)檢查可見肺部炎癥大部分吸收時為顯效；當(dāng)上述癥狀有所減輕，肺部啰音減少，肺部炎癥部分吸收時為有效；當(dāng)癥狀、肺部啰音均無改善，肺部炎癥未減輕時為無效。生活質(zhì)量評估應(yīng)用圣喬治呼吸問卷（SGRQ），包括呼吸癥狀（呼吸困難、喘息、咳嗽等）、疾病影響（失眠、焦慮、痛苦等）、活動能力（穿衣、家務(wù)、游泳等），共計50個項目，總分100分，分值越低，生活質(zhì)量越好。呼吸困難嚴(yán)重程度評估應(yīng)用呼吸困難癥狀評分：當(dāng)可正常呼吸時為0分；一般體力勞動時呼吸困難時為1分；輕體力勞動時呼吸困難時為2分；平靜狀態(tài)時呼吸困難時為3分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究相關(guān)數(shù)據(jù)用SPSS17.0分析，計數(shù)、計量資料（±s）間差異比較分別應(yīng)用χ2、t檢驗，P＜0.05時具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較：治療組、對照組的總有效率分別為92.11%、86.84%，相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.1177，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 76 1.46±0.35 2.49±0.47 41.42±6.13 72.05±7.48 52.08±7.24 71.19±8.02對照組 76 1.43±0.33 2.38±0.42 41.58±6.27 69.86±6.95 52.66±7.51 69.33±7.87 t 0.5437 1.5214 0.1591 1.8699 0.4847 1.4431 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較：治療后，兩組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均明顯升高，和治療前相比差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組其他觀察指標(biāo)比較：兩組治療后的呼吸困難癥狀評分均低于治療前，6MWD均大于治療前，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組的呼吸困難癥狀評分、6MWD相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的其他觀察指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后的其他觀察指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 呼吸困難癥狀評分(分) 6MWD(m)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 76 2.82±0.95 1.19±0.37 162.76±41.88 291.77±59.52對照組 76 2.78±0.93 1.25±0.58 163.92±43.64 288.36±55.83 t 0.2623 0.7603 0.1672 0.3643 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組治療前后的SGRQ評分比較：兩組治療后的呼吸癥狀、疾病影響、活動能力以及總分均低于治療前，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組的各項SGRQ評分相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后的SGRQ評分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后的SGRQ評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 呼吸癥狀 疾病影響 活動能力 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 76 63.17±21.85 35.26±18.63 49.78±20.14 25.03±16.94 51.12±24.76 33.57±17.63 51.83±22.62 29.98±19.74對照組 76 62.96±22.73 40.16±20.05 50.33±19.45 30.27±18.62 53.04±25.83 39.22±20.91 52.04±21.78 35.52±20.49 t 0.0581 1.5608 0.1713 1.8147 0.4678 1.8009 0.0583 1.6975 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：治療組共出現(xiàn)不良反應(yīng)20例（26.32%），對照組11例（14.47%），兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.2823，P＞0.05），癥狀均較輕微，停藥后緩解。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

COPD的主要生理病理學(xué)變化包括肺實質(zhì)和氣道炎癥所引起的肺心病、系統(tǒng)性炎癥、出現(xiàn)肺心病、肺動脈壓力上升、氣體交換功能障礙、充氣過度、氣流受限、纖毛的排痰和運動能力減弱、黏液異常分泌等[2]，其中，氣道炎癥可增加氣管腔分泌物和降低FEV1/FVC，充氣過度會增加功能殘氣量和減少吸氣量下降而致呼吸困難，氣流受阻可使肺部遺留過多氣體而發(fā)生肺氣腫，纖毛功能減弱和黏液異常分泌可引起咳痰、咳嗽[3]。COPD的誘因包括環(huán)境因素和個體因素，前者包括吸煙、長期接觸化學(xué)物質(zhì)和粉塵、空氣污染、社會地位落后、呼吸道感染等；后者包括肺發(fā)育不成熟、氣道高反應(yīng)性、缺乏α1-抗胰蛋白酶等[4]。

COPD的發(fā)病機制尚無定論，主要是由于肺血管、肺實質(zhì)、氣道等部位出現(xiàn)炎癥，肺泡T淋巴細(xì)胞和數(shù)量增多，炎性細(xì)胞被激活后可產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8、白三烯B4等多種介質(zhì)，它們可促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)和損害肺部結(jié)構(gòu)和功能[5]；另外，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、肺部氧化與抗氧化失衡等在該病的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用[6]。COPD的常用治療方法為藥物治療，緩解期治療的目標(biāo)為控制癥狀，緩解病情，預(yù)防并發(fā)癥，改善運動耐力，延長急性加重的間隔，改善生活質(zhì)量[7]。常用的治療藥物包括支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素，前者包括抗膽堿能藥和β2受體激動劑，后者包括布地奈德等，并且二者常聯(lián)合使用以增加療效[8]。

本研究對比分析了布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松吸入治療緩解期慢性阻塞性肺疾病的效果、安全性及生存質(zhì)量。布地奈德福莫特羅含有布地奈德和β2受體激動劑福莫特羅，患者可同時吸入處于同一設(shè)備中的兩種藥物成分，使二者于同一位點上具備足夠的藥物濃度，從不同途徑協(xié)同發(fā)揮阻礙杯狀細(xì)胞分泌、松弛支氣管平滑肌、減小氣道炎性反應(yīng)等作用[9]；布地奈德可增加呼吸道黏膜上β2受體蛋白的單位時間產(chǎn)生量，增強肺部細(xì)胞膜上β2受體轉(zhuǎn)錄，提高受體敏感性，降低機體耐藥性[10]；福莫特羅可增加細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體移向細(xì)胞核的機會，增強激素抗炎作用[11]。沙美特羅替卡松成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，前者屬于β2受體激動劑，具有良好的親脂性，可被細(xì)胞膜徹底吸收，能激活平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體而持久舒張支氣管，并可抑制氣道高反應(yīng)性和減少炎性介質(zhì)[12]；后者為吸入型的糖皮質(zhì)激素，吸入后可于肺內(nèi)保持局部高濃度，特異性結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生類固醇復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核與特異DNA序列相結(jié)合，抑制炎性基因轉(zhuǎn)錄，減少炎性細(xì)胞數(shù)量，消除氣道炎性反應(yīng)[13]。

研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率雖略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均增加，呼吸困難癥狀評分均降低，6MWD均增加，呼吸癥狀、疾病影響、活動能力以及SGRQ總分均減小，和治療前相比差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療后的上述指標(biāo)相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明，布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松吸入治療緩解期COPD均具有確切的療效。

綜上所述，布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松吸入均可有效治療緩解期COPD，均可增強肺功能，改善呼吸困難癥狀，增加運動耐量，改善生活質(zhì)量，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，都具有臨床推廣應(yīng)用的價值。

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