口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮對(duì)取卵周期體外受精—胚胎移植妊娠結(jié)局的療效研究

胡世佳

【摘要】 目的 探究口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮對(duì)取卵周期體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的療效。方法 80例取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性隨機(jī)單盲對(duì)照設(shè)計(jì)將其分為對(duì)應(yīng)組和試驗(yàn)組， 每組40例。對(duì)應(yīng)組患者給予口服黃體酮治療， 試驗(yàn)組患者給予口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮治療。評(píng)估兩組患者的妊娠結(jié)局（妊娠率、活產(chǎn)率以及流產(chǎn)率）以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的妊娠率為70.00%、活產(chǎn)率為60.00%、流產(chǎn)率為10.00%， 均優(yōu)于對(duì)應(yīng)組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)應(yīng)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1143， P<0.05）。結(jié)論 給予取卵周期體外受精-胚胎移植的患者口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮治療， 可有效的改善患者的妊娠結(jié)局， 同時(shí)降低患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床深究。

【關(guān)鍵詞】 取卵；周期體外受精-胚胎移植；口服；陰道；黃體酮；妊娠結(jié)局；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.067

凡婚后未進(jìn)行避孕， 具有正常性生活， 同居1年而沒(méi)有懷孕的患者， 均稱為不孕癥。隨著目前社會(huì)生活的不斷進(jìn)步， 受到環(huán)境、生活等多因素的影響， 不孕癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。取卵周期體外受精-胚胎移植技術(shù)作為診治不孕不育疾病最有效、科學(xué)的的方法[1]。臨床上目前已經(jīng)隨著胚胎冷凍以及復(fù)蘇技術(shù)的高速發(fā)展， 將該項(xiàng)技術(shù)作為胚胎移植不可缺少的部分。控制性促排卵技術(shù)的不斷發(fā)展與成熟， 使得該項(xiàng)技術(shù)的臨床成功率明顯的提高。本次研究就口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮對(duì)取卵周期體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的療效進(jìn)行深入分析， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入的研究對(duì)象為2015年1月～2017年3月某院的80例取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性隨機(jī)單盲對(duì)照設(shè)計(jì)將其分為對(duì)應(yīng)組和試驗(yàn)組， 每組40例。對(duì)應(yīng)組患者年齡最大38歲， 最小19歲， 平均年齡（27.6±8.6）歲。試驗(yàn)組患者年齡最大39歲， 最小20歲， 平均年齡（28.6±8.9）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 患者在排卵1周后， 經(jīng)用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（GnRHa）降調(diào)節(jié)， 呈現(xiàn)藥物去垂體狀態(tài)， 利用陰道超聲可直接顯示患者的卵巢卵泡直徑<10 mm， 給予患者適當(dāng)?shù)拇傩韵偌に爻倥怕眩?起初劑量是150～300 mg， 再次檢查后若發(fā)現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上卵泡直徑>15 mm， 需結(jié)合血激素開(kāi)展監(jiān)測(cè)， 若患者的陰道超聲顯示2個(gè)以上卵泡直徑>18 mm，

患者的孕酮>1 ng/ml， 需要皮下注射250 μg的絨促性素。36 h

后直接取卵， 另外需要結(jié)合患者的情況開(kāi)展及時(shí)的常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（IVF/IC-SI）體外受精， 選擇優(yōu)質(zhì)胚胎在體外培養(yǎng)2～3 d后進(jìn)行有效的胚胎移植術(shù)， 另外， 可在超聲引導(dǎo)下在患者的胚胎送至患者的距宮1.5 cm處進(jìn)行自取卵， 同時(shí)采用不同方式的黃體酮進(jìn)行支持治療[2]。對(duì)應(yīng)組給予患者口服黃體酮治療， 口服黃體酮膠囊（商品名：益瑪欣， 浙江仙琚制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902）， 200 mg/次， 2次/d。試驗(yàn)組給予患者口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮治療， 口服黃體酮膠囊（藥品、劑量、用法同對(duì)應(yīng)組）， 晨起給予患者陰道塞藥黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦， Besins Manufacturing Belgium， 注冊(cè)證號(hào)H20130336）200 mg/次， 1次/d。

移植2周后對(duì)患者的血、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行嚴(yán)格的測(cè)定， 同時(shí)確定是否為生化妊娠， 4周后采用B超進(jìn)一步確定患者是否處于臨床妊娠， 6周后利用B超確定患者是否持續(xù)妊娠， 之后給予患者適當(dāng)?shù)狞S體酮治療， 使用2～3周

后即可停藥[3]。

1. 3 觀察指標(biāo) 妊娠結(jié)局：包括妊娠率、活產(chǎn)率以及流產(chǎn)率。藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：包括局部輕度紅腫、硬結(jié)、皮疹、雙側(cè)臀部蜂窩組織炎感染、高熱以及菌血癥。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組妊娠結(jié)局比較 試驗(yàn)組患者的妊娠率為70.00%、活產(chǎn)率為60.00%、流產(chǎn)率為10.00%， 均優(yōu)于對(duì)應(yīng)組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例（局部輕度紅腫1例、硬結(jié)1例、皮疹0例、雙側(cè)臀部蜂窩組織炎感染0例、高熱0例、菌血癥0例）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對(duì)應(yīng)組患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)8例（局部輕度紅腫2例、硬結(jié)2例、皮疹1例、雙側(cè)臀部蜂窩組織炎感染1例、高熱1例、菌血癥1例）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)應(yīng)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1143， P<0.05） 。

3 討論

目前， 臨床上對(duì)不同黃體支持的臨床研究文獻(xiàn)逐漸的增多， 部分研究顯示陰道或口服用藥及針劑注射的黃體支持方案可在一定的程度上影響患者的治療方案。臨床上也越來(lái)越重視黃體支持的效果， 在藥安全方面同樣也具有較多的爭(zhēng)

議[4]。

本次研究中， 試驗(yàn)組患者的妊娠率為70.00%、活產(chǎn)率為60.00%、流產(chǎn)率為10.00%， 均優(yōu)于對(duì)應(yīng)組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)應(yīng)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1143， P<0.05） 。究其原因：肌內(nèi)注射黃體酮為油劑， 可被機(jī)體快速吸收， 患者2 h血藥濃度逐漸增加， 利用度大， 但是油劑的注射方法主要為局部注射， 若注射不當(dāng)患者在一定的程度會(huì)出現(xiàn)不同程度的注射不良反應(yīng)， 同時(shí)， 油劑需要每日注射， 造成患者的諸多不便同時(shí)也增加患者的痛苦[5]?？诜盟幨峭ㄟ^(guò)患者的腸道進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)化和吸收， 經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)吸收率僅僅只有10%， 因此， 臨床上為達(dá)到較好的血藥濃度， 需要給予患者加大藥物用量， 使得患者的肝臟負(fù)擔(dān)增加。另外， 血液中藥物作用于下丘腦體位調(diào)節(jié)中樞， 會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)， 例如頭暈， 乏力等[6-8]。陰道用藥的血藥濃度較低， 但是給予患者的子宮局部的藥物濃度高， 對(duì)患者的內(nèi)膜蠕動(dòng)可發(fā)揮一定的抑制作用， 操作方便， 痛苦少， 不不良反應(yīng)發(fā)生率少， 但陰道用藥容易殘留較多的藥物殘?jiān)?部分患者會(huì)因?yàn)橛盟幉粷嵆霈F(xiàn)細(xì)菌感染等， 繼而出現(xiàn)孕期生殖道感染， 造成先兆流產(chǎn)或早產(chǎn)等[9， 10]。endprint

綜上所述， 口服聯(lián)合陰道應(yīng)用黃體酮治療取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 患者的妊娠結(jié)局可得到較好的改善， 同時(shí)降低患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床進(jìn)一步的學(xué)習(xí)與深究。

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[收稿日期：2017-09-15]endprint