阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究

莊朝輝　高偉　李春梅　方園　張涵

【摘要】 目的 探討對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）孕婦實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療的臨床效果。方法 83例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組， 同期83例正常妊娠孕婦作為對照組。對照組給予常規(guī)治療， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療。對比兩組治療效果。結(jié)果 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦凝血酶時(shí)間（TT）短于對照組， 左臍動脈收縮期峰值和舒張末期流速比值（S/D）、左搏動指數(shù)（PI）、右PI均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦治療后， TT長于治療前， 左S/D、右S/D值均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）。治療過程中， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.17%（35/83）， 最終活產(chǎn)率為85.54%（71/83）。結(jié)論 對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療效果顯著， 可以更好的改善孕婦的高凝狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；阿司匹林；低分子肝素鈣

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.005

Clinical study of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion ZHUANG Zhao-hui， GAO Wei， LI Chun-mei， et al. Department of Reproduction， Suqian Hospital for Gynecology and Obstetrics， Suqian 223800， China

【Abstract】 Objective To discuss the clinical effect of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion （RSA）. Methods There

were 83 pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion as recurrent spontaneous abortion group， and concurrent 83 pregnant women with normal pregnancy as control group. The control group received conventional therapy， and the recurrent spontaneous abortion group received combined therapy of aspirin and low molecular weight heparin calcium on the basis of conventional therapy. The treatment effect in two groups was compared. Results The recurrent spontaneous abortion group had shorter thrombin time （TT） than the control group， and higher left systolic velocity/ diastolic velocity （S/D）， left pulsatility index （PI） and righet PI than the control group. Their difference was statistically significant （t=2.920， 4.871， 4.483， 4.082， P<0.05）. After treatment， the recurrent spontaneous abortion group had longer TT than before treatment， and lower S/D， right S/D value than before treatment. Their difference was statistically significant （t=4.006， 5.123， 2.022， P<0.05）. During treatment， the recurrent spontaneous abortion group had incidence of adverse reactions as 42.17% （35/83）， final live birth rate as 85.54% （71/83）. Conclusion Combination of aspirin and low molecular weight heparin calcium shows remarkable treatment effect for pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion， and can better improve the hypercoagulable state of pregnant women.

【Key words】 Unexplained recurrent spontaneous abortion； Aspirin； Low molecular weight heparin calciumendprint

對于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦， 目前國內(nèi)各家醫(yī)院一般僅使用黃體支持治療[1]。但單純黃體支持治療對一些孕婦效果不明顯， 導(dǎo)致部分孕婦多次自然流產(chǎn)， 痛苦不堪。本次研究探討對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對2016年2月～2017年2月本院生殖科門診收治的83例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦（復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組）進(jìn)行研究， 年齡最小23歲， 最大 42歲， 平均年齡（28.33±6.15）歲。入組孕婦均臨床資料完整， 可滿足本次研究的數(shù)據(jù)分析需求。另選擇同期本院83例正常妊娠孕婦作為對照組， 年齡最小21歲， 最大 43歲， 平均年齡（27.15±5.98）歲。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有孕婦均在事前了解本次研究相關(guān)內(nèi)容基礎(chǔ)上自愿配合參與研究， 并簽署同意書。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對照組 給予常規(guī)治療。給予孕婦適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)和飲食指導(dǎo)等， 給予孕婦黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦， 法國Laboratoires Besins International， 注冊證號H20090062）口服治療， 100 mg/d。

1. 2. 2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療。給予孕婦口服阿司匹林腸溶片（呼倫貝爾康益藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H15020766）75 mg/次， 1次/d。并聯(lián)合給予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060190）皮下注射， 5000 IU/次， 1次/12 h。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的凝血功能和子宮動脈血流情況并進(jìn)行比較。凝血功能指標(biāo)包括：凝血酶原時(shí)間（PT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、TT、纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（DD）。超聲檢測兩組治療前后子宮動脈血流阻力學(xué)參數(shù)變化情況， 包括PI、阻力指數(shù)（RI）、S/D。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦凝血功能與子宮動脈血流情況比較 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦TT短于對照組， 左S/D、左PI、右PI均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）；兩組其他指標(biāo)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦治療前后凝血功能與子宮動脈血流情況比較 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦治療后， TT長于治療前， 左S/D值、右S/D值均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）；治療前后其他指標(biāo)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況及妊娠結(jié)局分析 治療過程中， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組23例出現(xiàn)肝功能損傷， 10例牙齦出血， 1例對低分子肝素鈣過敏， 1例出現(xiàn)四肢皮疹， 不良反應(yīng)發(fā)生率為42.17%（35/83）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組最終活產(chǎn)71例（85.54%）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指女性與同一配偶連續(xù)發(fā)生2次或者2次以上的自然流產(chǎn)， 其病因非常復(fù)雜， 目前已經(jīng)確定的包括遺傳因素、解剖異常、感染因素、內(nèi)分泌異常、血栓前狀態(tài)、免疫因素等。除此之外， 仍有至少40%以上病因不明， 稱為不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[2]。

懷孕之后， 孕激素水平的上升會導(dǎo)致孕婦體內(nèi)血液呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦血栓前狀態(tài)目前在臨床上所受到的重視程度不高， 卻也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不可忽視的原因之一[3]。此類孕婦容易在血管內(nèi)形成微小血栓， 孕婦是高凝狀態(tài)， 血栓前狀態(tài)會轉(zhuǎn)變?yōu)檠顟B(tài)， 所以此類孕婦妊娠期子宮內(nèi)膜血管內(nèi)容易形成微小血栓， 影響血供， 導(dǎo)致胚胎缺血缺氧， 進(jìn)而可能會引起胎死宮內(nèi)[4]。嚴(yán)重的孕婦可表現(xiàn)為不孕癥， 稍微嚴(yán)重的表現(xiàn)為反復(fù)流產(chǎn)， 還有些孕婦表現(xiàn)為孕晚期的胎死宮內(nèi)[5]。血液高凝狀態(tài)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有相關(guān)， 通過抗凝治療能改善孕婦的血液高凝狀態(tài)， 改善子宮動脈血流狀況[6]。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)， 對兩組孕婦的凝血功能與子宮動脈血流各項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行比較， 可得， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦TT短于對照組， 左S/D、左PI、右PI均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）；兩組其他指標(biāo)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦治療后， TT長于治療前， 左S/D值、右S/D值均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）；治療前后其他指標(biāo)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療效果顯著。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦體內(nèi)存在高凝狀態(tài)， 出現(xiàn)凝血功能異常增高和纖溶功能異常降低等情況， 導(dǎo)致凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂。肝素是一種特殊的糖胺聚糖， 具有硫酸化特點(diǎn)， 可以與抗凝血酶Ⅲ發(fā)生結(jié)合并對其產(chǎn)生有效的催化作用。另外， 肝素還可以對凝血酶G產(chǎn)生有效的抑制作用， 降低其活性， 發(fā)揮出阻止或者延緩血液凝固的作用。血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）水平變化將直接影響血漿促凝和抗凝功能的狀態(tài)， 經(jīng)過阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療， 肝素具有很強(qiáng)的抗凝作用， 可促進(jìn)血栓溶解， 并能夠改善胎盤微循環(huán)狀態(tài)[7-9]。阿司匹林可改善局部血液循環(huán)， 抑制血小板活性， 預(yù)防微血栓的形成[10-12]。從而可以更好的提高PAI-1水平， 改善孕婦體內(nèi)的高凝狀態(tài)， 顯著提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組孕婦最終活產(chǎn)率。另外， 治療過程中， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組23例出現(xiàn)肝功能損傷， 10例牙齦出血， 1例對低分子肝素鈣過敏， 1例出現(xiàn)四肢皮疹， 不良反應(yīng)發(fā)生率為42.17%（35/83）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組最終活產(chǎn)71例（85.54%）。endprint

綜上所述， 對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療效果顯著， 可以更好的改善孕婦的高凝狀態(tài)， 是一種安全有效的治療方案， 值得推廣。

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[收稿日期：2017-09-22]endprint