左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋治療帕金森病的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估

易湛苗 湯騏羽 邱婷婷 翟所迪,3

（1北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科 北京 100191；2北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系 北京 100191；3北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥物評(píng)價(jià)中心 北京 100191；4中國(guó)藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)系 南京 211198）

1 背景

帕金森病（Parkinson's Disease，PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、快動(dòng)眼期睡眠行為異常、便秘和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。帕金森病發(fā)病的平均年齡為57歲[2]，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，預(yù)計(jì)全球發(fā)病人數(shù)為五百萬(wàn)[3]，給患者，家庭以及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，包括醫(yī)藥費(fèi)、住院費(fèi)用和勞動(dòng)力損失等。

多年來(lái)，盡管發(fā)展出數(shù)種藥物治療和手術(shù)治療方案，但PD仍然無(wú)法治愈[4]，現(xiàn)代的治療手段目的主要在于控制疾病相關(guān)癥狀。左旋多巴為多巴胺前體，是治療PD運(yùn)動(dòng)癥狀最有效的藥物，但是接近70%的左旋多巴口服后在腸粘膜和肝臟被芳香族氨基酸脫羧酶（aromatic amino acid decarboxylase，AADC）分解代謝[5]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，長(zhǎng)期使用左旋多巴會(huì)引發(fā)“劑末”現(xiàn)象、運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙[6]。多巴 脫羧酶抑制劑（dopa-decarboxylase inhibitor，DDCI）（如卡比多巴、芐絲肼）與左旋多巴合用，可增加左旋多巴的半衰期與曲線(xiàn)下藥物濃度。恩他卡朋是一種選擇性的可逆的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-Omethyltransferase，COMT）抑制劑，半衰期與左旋多巴相似[7]，聯(lián)用時(shí)可對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生更規(guī)律持續(xù)的刺激，減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。

一系列研究表明，將恩他卡朋與左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑聯(lián)用可以延長(zhǎng)左旋多巴的作用時(shí)間，減少左旋多巴的日劑量[8-11]。除此之外，左旋多巴多藥聯(lián)合治療相比單藥治療能夠節(jié)省更多花費(fèi)[12]。恩他卡朋雙多巴片（levodopa/carbidopa/entacapone，LCE）是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋組成的一種復(fù)方制劑，于2003年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，2013年在中國(guó)上市[5]。然而，該藥與左旋多巴/DDCI相比，有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性如何，有待于進(jìn)一步研究。

快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估是根據(jù)用戶(hù)需求，針對(duì)某一具體問(wèn)題，簡(jiǎn)化系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，獲取當(dāng)前最佳證據(jù)并快速合成證據(jù)以滿(mǎn)足決策者需求的方法[13]。該技術(shù)因獲取信息全面（有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性等）、評(píng)估速度快日益被重視并用于快速?zèng)Q策制定[14]，如新藥遴選、藥品等衛(wèi)生技術(shù)的準(zhǔn)入、支付與引進(jìn)。因此，本研究運(yùn)用快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的方法全面地評(píng)價(jià)該藥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和適用性。

2 資料與方法

2.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1.1 有效性和安全性評(píng)價(jià)

按照PICO-S原則設(shè)計(jì)，其中研究人群（Patient）、干預(yù)措施（Intervention）、對(duì)照措施（Compa r ison）、結(jié)局指標(biāo)（Outcome）參見(jiàn)Yi et al[15]于2018年發(fā)表的研究。納入的研究類(lèi)型（Study）包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled t r ia l，RCT）、衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估（hea lt h technology assessment，HTA）、系統(tǒng)評(píng)價(jià)（systematic review，SR）/Meta分析、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究等。

表1 納入的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.1.2 適用性評(píng)價(jià)

結(jié)局指標(biāo)：人群適用性分析結(jié)果。

2.1.3 經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)

納入來(lái)自各個(gè)國(guó)家或地區(qū)的研究者發(fā)表的比較LCE或左旋多巴/DDCI聯(lián)合恩他卡朋治療與左旋多巴/DDCI的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究（語(yǔ)種限制為英語(yǔ)和中文），排除會(huì)議摘要。結(jié)局指標(biāo)：節(jié)省/增加的花費(fèi)、患者延長(zhǎng)的質(zhì)量調(diào)整生命年（quality-adjusted life-year，QALY）、增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）等。

2.2 檢索策略、文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取、質(zhì)量評(píng)價(jià)、證據(jù)合成與分析

參見(jiàn)Yi et al[15]于2018年發(fā)表的研究。另外，利用AMSTAR量表評(píng)價(jià)SR/Meta分析質(zhì)量[16]，按照CHEERS量表評(píng)價(jià)納入藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究質(zhì)量[17]。對(duì)RCT之外的研究類(lèi)型采用描述性分析報(bào)告研究結(jié)果，得出定性結(jié)論。

3 研究結(jié)果

3.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢中英文數(shù)據(jù)庫(kù)共檢出5667篇文獻(xiàn)，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐層篩選，包括剔除重復(fù)、閱讀題目和摘要初篩及閱讀全文復(fù)篩后，最終納入HTA報(bào)告1篇、SR/Meta分析1篇、RCT研究7篇和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究1篇。

3.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

共納入1篇H TA報(bào)告[18]，為加拿大藥物和衛(wèi)生技術(shù)局（Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，CADTH）于2008年完成的評(píng)估，左旋多巴/卡比多巴/DDCI未能控制的運(yùn)動(dòng)功能波動(dòng)的帕金森病患者，納入的2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究分別比較LCE與左旋多巴/DDCI+恩他卡朋和LCE與左旋多巴/卡比多巴（levodopa/carbidopa，LC）。

共納入1篇SR[5]，發(fā)表時(shí)間2010年，該研究以“Stalevo”和“entacapone”作為關(guān)鍵詞檢索PubMed、Medline和Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)，共納入13項(xiàng)研究（9篇臨床研究、3篇綜述、1篇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)摘要），涉及PD患者1803例，干預(yù)組為L(zhǎng)CE，對(duì)照組為左旋多巴/DDCI聯(lián)合或不聯(lián)合恩他卡朋治療，結(jié)局指標(biāo)包括帕金森氏病綜合評(píng)分量表（Unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）、帕金森患者生活質(zhì)量問(wèn)卷（Parkinson’s Disease Questionnaire，PDQ）-39、PDQ-8、臨床總體印象（Clinical Global Impression，CGI）、生活質(zhì)量-視覺(jué)模擬評(píng)分法（QoL-VAS，Quality of life-Visual Analog Scale）評(píng)分、劑末現(xiàn)象、“開(kāi)期”與“關(guān)期”、患者偏好。

共納入7篇RCT研究，Yi et al[15]于2018年發(fā)表的研究對(duì)這7篇RCT進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析，在此不重復(fù)報(bào)道RCT研究的基本特征及質(zhì)量。

共納入1篇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[19]，該研究通過(guò)Markov模型對(duì)LCE治療伴隨“劑末”運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的PD患者進(jìn)行10年循環(huán)周期的模擬，在英國(guó)，分別從整個(gè)社會(huì)和一個(gè)國(guó)際醫(yī)療服務(wù)體系角度，比較（LCE±其他抗帕金森病藥）和（左旋多巴/DDCI+按需服用的其他抗帕金森藥），以QALY、人均節(jié)省的直接成本、ICER為指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，意愿支付閾值為30000英鎊（￡30000）。

3.3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量

總體來(lái)講，納入的文獻(xiàn)研究總體質(zhì)量良好。納入的SR在條目1（是否提供了前期設(shè)計(jì)）、條目5（是否提供納入，排除文獻(xiàn)清單）和條目10（是否評(píng)估了發(fā)表偏倚的可能性）方面為否，其他條目方面（研究的選擇和數(shù)據(jù)提取是否具有重復(fù)性、是否進(jìn)行全面的文獻(xiàn)檢索、發(fā)表情況是否考慮在納入標(biāo)準(zhǔn)中、是否描述納入文獻(xiàn)基本特征、是否評(píng)價(jià)和報(bào)道納入研究的科學(xué)性、納入研究的科學(xué)性是否恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用在結(jié)論的推導(dǎo)上、合成納入研究結(jié)果的方法是否恰當(dāng)、是否說(shuō)明相關(guān)利益沖突）為是。納入的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究質(zhì)量評(píng)價(jià)情況（見(jiàn)表1）。RCT研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)Yi et al[15]于2018年發(fā)表的研究中的表2。

3.4 有效性評(píng)價(jià)

CADTH的HTA報(bào)告[18]指出，對(duì)于輕度癥狀波動(dòng)的患者，與左旋多巴/卡比多巴相比，LCE能夠顯著改善患者的UPDRS總分。

Poulopoulos et al的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[5]共納入9項(xiàng)研究，分別為SELECT-TC研究、TC-INIT研究、SR-CL轉(zhuǎn)換研究、Simcom研究、Spanish Stalevo研究、START-M研究、QUEST-AP研究、FIRST-STEP研究和STRIDEPD研究。該系統(tǒng)評(píng)價(jià)未進(jìn)行研究的數(shù)據(jù)合并，故分別描述各項(xiàng)研究結(jié)果如下。SELECT-TC研究為一項(xiàng)開(kāi)放性、單臂、為期4周的研究，共納入169例平均病程為5.23年的PD患者，研究顯示從LC轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)CE，大多數(shù)患者在運(yùn)動(dòng)障礙方面有所改善。TCINIT研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、平行組臨床試驗(yàn)，納入165名存在劑末現(xiàn)象、左旋多巴治療平均5-6年的PD患者，73%的LCE組和76%的LC+恩他卡朋組患者顯示CGI改善、UPDRS III評(píng)分改善（P ＜0.01），且患者在QoLVAS方面LCE優(yōu)于LC+恩他卡朋。SR-CL轉(zhuǎn)換研究是隨訪(fǎng)期1個(gè)月的開(kāi)放性研究，納入62名平均病程為11年的PD患者，49名完成隨訪(fǎng)的患者中，42名更傾向于使用LCE，UPDRS III評(píng)分較基線(xiàn)改善了4-7分，PDQ-39 ADL改善了6分。Simcom研究是單臂開(kāi)放性交叉的多中心III期研究，評(píng)估從CL+恩他卡朋轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)CE，納入52名平均病程為9年的PD患者；研究顯示UPDRS總分改善2.5分（P ＜0.01）、UPDRS III改善1.9分（P ＜0.01），但QoL-VAS評(píng)分和優(yōu)選LCE的患者比例（54% vs 31%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spanish Stalevo研究是一項(xiàng)多中心前瞻性單盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)，為期4周，納入39名PD患者；研究顯示轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)CE后，維持左旋多巴相同的劑量或降低15%-25%的劑量均可增加開(kāi)期時(shí)間、減少關(guān)期時(shí)間，維持左旋多巴相同的劑量是更為推薦的方案。START-M研究是一項(xiàng)為期6周的開(kāi)放性研究，納入平均病程為6.8年的50名PD患者，研究顯示，從LC轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)CE，患者UPDRS總分從46.5分降至36分，其中UPDRS I、UPDRS II、UPDRS III分別降低1.1分、3.6分和4.8分，CGI改善比例為52%（患者自評(píng)）和72%（醫(yī)師評(píng)估）。QUEST-AP研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲平行組多中心研究，為期12周，納入184名存在非致殘性關(guān)期由LC轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)CE的PD患者；研究顯示PDQ-8有改善趨勢(shì)（增加1.4分，P = 0.41），LCE組UPDRS II評(píng)分改善（P = 0.032）。FIRST-STEP研究是一項(xiàng)為期39周的多中心隨機(jī)雙盲平行組研究，納入病程超過(guò)5年的PD患者，比較LCE和LC的效果；研究顯示LCE在UPDRS II（P = 0.025）、Schwab and England ADL評(píng)分（P = 0.003）、CGI評(píng)分（P = 0.047）方面均優(yōu)于LC。STRIDE-PD研究是一項(xiàng)納入747名PD患者的隨機(jī)試驗(yàn)，研究顯示LCE組的患者發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙的時(shí)間更短且發(fā)生率更高。

Yi et al[15]對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的7篇RCT研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，LCE可改善UPDRS II（均數(shù)差，mean difference，MD= -1.17，95% CI -1.64至-0.71）、UPDRS III（MD= -1.55，95% CI -2.29至-0.81）、Schwab and England ADL評(píng)分（MD=2.05，95% CI 0.85至3.26），但對(duì)UPDRS I（MD= -0.09，95% CI -0.23至0.16）、UPDRS I V（MD= -1.49，95% CI -3.80至0.83）、PDQ-8（MD= -0.70，95% CI -1.82至0.43）和PDQ-39（MD= 0.80，95% CI -1.88至3.48）、劑末現(xiàn)象發(fā)生頻率（RR= 0.89，95% CI 0.77至1.02）方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5 安全性評(píng)價(jià)

CA DT H的H TA[18]報(bào)告指出，既往試驗(yàn)中，并未觀(guān)察到L C E 較對(duì)照組增加總體不良事件發(fā)生率。Poulopoulos et al的SR[5]指出，LCE組患者退出率與既往恩他卡朋研究相等，處于可接受范圍，在超過(guò)10年病程的老年患者中更高。LCE組患者不良事件發(fā)生率與既往恩他卡朋研究相似，嚴(yán)重程度為輕中度。Yi et al[15]對(duì)7篇RCT研究進(jìn)行Meta分析顯示，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率和因不良事件退出率LCE組與左旋多巴/DDCI組無(wú)顯著性差異，總不良事件發(fā)生率LCE組較高（風(fēng)險(xiǎn)比，risk ratio，RR=1.33, 95% CI 1.05-1.70）（見(jiàn)表2）。

3.6 適用性評(píng)價(jià)

歐盟于2003年批準(zhǔn)LCE用于左旋多巴/DDCI治療時(shí)出現(xiàn)的“劑末”現(xiàn)象的治療[20]。美國(guó)和日本分別于2013年6月、2014年12月批準(zhǔn)LCE用于左旋多巴/卡比多巴治療時(shí)出現(xiàn)的“劑末”癥狀波動(dòng)和左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合恩他卡朋給藥的替代方案[21,22]。LCE在中國(guó)于2012年3月23日獲批，2013年上市[23]，用于左旋多巴/DDCI治療時(shí)出現(xiàn)的“劑末”運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。總的來(lái)說(shuō)，LCE最常用于以下兩種情境：（1）左旋多巴/卡比多巴速釋片聯(lián)合恩他卡朋片治療的換藥方案；（2）左旋多巴/卡比多巴片（不使用恩他卡朋）的換藥方案。

LCE在中國(guó)及歐盟的適用對(duì)象為成人帕金森病患者。我國(guó)目前上市品種為恩他卡朋雙多巴片（II），左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋含量分別為100mg/25mg/200mg（即LCE 100）,商品名為達(dá)靈復(fù)（Stalevo）。對(duì)LCE片過(guò)敏、可疑及診斷不明的皮膚病灶或有黑色素瘤史的患者禁用該藥品，非選擇性單胺氧化酶抑制劑（例如苯乙肼和反苯環(huán)丙胺）禁止與該藥品一起使用，選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如鹽酸司來(lái)吉蘭）可按說(shuō)明書(shū)推薦劑量與本品合并使用，但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。同時(shí)，由于藥物相互作用，抗高血壓藥物、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、多巴胺D2受體拮抗劑、異煙肼、苯妥英、鐵鹽等與該藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。然而，歐盟批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)明確指出，選擇性單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）-A、MAO-B抑制劑或非選擇性MAO抑制劑之間組合使用時(shí)，應(yīng)禁止與該藥合用。

3.7 經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)

CADTH的HTA報(bào)告[18]指出，考慮到L C E與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合恩他卡朋的平均血藥濃度相似，LCE每片價(jià)格為1.56美元，與恩他卡朋200mg劑量?jī)r(jià)格類(lèi)似，LCE與速釋左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合恩他卡朋方案相比，能夠節(jié)約左旋多巴/卡比多巴的費(fèi)用。該建議基于2項(xiàng)RCT的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、1項(xiàng)RCT和4項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放性生物等效試驗(yàn)。納入的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[19]對(duì)比了LCE與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑）治療具有“劑末現(xiàn)象”帕金森病的成本效用。研究納入的患者治療開(kāi)始時(shí)平均年齡為66歲，假設(shè)LCE的使用可以平均降低10%的左旋多巴劑量。研究結(jié)果顯示，從社會(huì)角度出發(fā)，LCE較標(biāo)準(zhǔn)治療能夠增加1.04 QALYs（2.57 QALYs比1.53 QALYs），同時(shí)節(jié)約直接總成本￡10198/患者/10年（￡59563比￡69671）。從醫(yī)保支付方角度出發(fā)，LCE的ICER為￡3015/QALY（￡3239/1.043 QALYs），低于英國(guó)的意愿支付閾值（￡30000/QALY）。表明在英國(guó)，從社會(huì)和支付方角度考慮，LCE均具有經(jīng)濟(jì)性。

LCE在歐盟和日本的醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例較大，在我國(guó)只有安徽、廣西、浙江、江蘇、新疆（含兵團(tuán)）和江西納入醫(yī)保。

4 討論

在有效性方面，根據(jù)HTA[18]報(bào)告結(jié)果，對(duì)于輕度癥狀波動(dòng)的患者，與左旋多巴/卡比多巴相比，LCE能夠顯著改善患者的UPDRS總分。SR[5]報(bào)道，對(duì)于出現(xiàn)非致殘“劑末現(xiàn)象”或運(yùn)動(dòng)障礙的早期PD患者，LCE相較LC能夠增強(qiáng)左旋多巴的作用，改善患者生活質(zhì)量。對(duì)RCT研究進(jìn)行的Meta分析[15]顯示，對(duì)比左旋多巴/DDCI，LCE能顯著改善患者的UPDRS II、UPDRS III、Schwab and England ADL評(píng)分。

在安全性方面，對(duì)于一般和嚴(yán)重不良事件，HTA[18]報(bào)告顯示，既往試驗(yàn)中，并未觀(guān)察到LCE較對(duì)照組增加總體不良事件發(fā)生率。SR[5]顯示，LCE增加早期PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率，增加有顯著運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的晚期PD患者不良事件發(fā)生率，與Lyons KE等報(bào)道的緩釋LC換為L(zhǎng)CE后不良事件發(fā)生率降低的結(jié)論不一致，可能是換算方法緩釋LC 50/200 mg換為L(zhǎng)CE 37.5/150/200 mg及緩釋LC 25/100 mg換為L(zhǎng)CE 25/100/200 mg，左旋多巴劑量減少所致，換藥后PD患者UPDRS III評(píng)分改善；因不良事件退出的人群平均年齡較未退出組大，病程更長(zhǎng)，可能是PD為進(jìn)展性疾病，隨著年齡病情逐漸加重，并發(fā)癥增多，不良事件發(fā)生率增高，且隨著年齡的增加老年人的機(jī)體修復(fù)能力、耐受力減弱，故退出率較高。對(duì)RCT研究進(jìn)行的Meta[15]分析顯示，LCE嚴(yán)重不良事件和因不良事件退出率與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，總不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，可能是樣本量較小所致。

在經(jīng)濟(jì)學(xué)方面，加拿大的HTA報(bào)告[18]指出，LCE與速釋左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合恩他卡朋方案相比，能夠節(jié)約治療成本。納入的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[19]對(duì)比LCE與左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑治療帕金森病的成本-效果比，結(jié)果顯示，無(wú)論從社會(huì)角度還是從醫(yī)保支付方角度，LCE在英國(guó)均具有經(jīng)濟(jì)性。今后可進(jìn)一步對(duì)中國(guó)PD患者進(jìn)行經(jīng)濟(jì)性分析。

5 結(jié)論

與左旋多巴/卡比多巴相比，LCE能夠改善帕金森病患者UPDRS評(píng)分Schwab and England ADL評(píng)分、“劑末”現(xiàn)象，不增加嚴(yán)重不良事件發(fā)生率和因不良事件退出試驗(yàn)發(fā)生率。國(guó)外經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，與左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑相比，LCE具有一定的成本效果優(yōu)勢(shì)，但中國(guó)還缺乏相關(guān)的經(jīng)濟(jì)學(xué)模型數(shù)據(jù)。LCE適用于LC速釋片聯(lián)合恩他卡朋片治療的換藥方案和LC（不使用恩他卡朋）的換藥方案?！?/p>