百樂(lè)眠輔助治療老年甲亢繼發(fā)失眠癥的療效觀察

樓旭丹，王明偉，陳冬，馬艷華，汪海東

1.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海200040；2.上海市嘉定區(qū)華亭鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海201816；3.云南省昆明市西山區(qū)前衛(wèi)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，云南650100；4.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院急診科，北京100069

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥是指甲狀腺病態(tài)地合成與分泌過(guò)量甲狀腺激素或甲狀腺外的某些原因?qū)е卵貉h(huán)中過(guò)高的甲狀腺素濃度，從而引起的一系列高代謝癥候群，典型臨床表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大和突眼征等。甲亢病癥幾乎累及全身各個(gè)系統(tǒng)，長(zhǎng)期影響患者身心健康[1]，其中以失眠和焦慮等神經(jīng)精神癥狀為主要表現(xiàn)者占9%[2]。研究表明，腦內(nèi)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）參與調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期，r氨基丁酸（raminobutyic acid,GABA）及其受體功能的改變參與覺(jué)醒過(guò)程及不同睡眠時(shí)相的轉(zhuǎn)換，在睡眠調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[3]。卞勇等[4]發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)靜安神類中成藥百樂(lè)眠可以通過(guò)增加5-HT和GABA在腦內(nèi)的含量來(lái)治療失眠癥。本研究采用百樂(lè)眠輔助常規(guī)抗甲狀腺藥物治療老年甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，觀察百樂(lè)眠對(duì)甲亢繼發(fā)失眠患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取68例肝功能正常的老年甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者，均來(lái)自2013年—2014年復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院內(nèi)分泌科門診。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）有甲亢的臨床表現(xiàn)，如高代謝癥候群和/或雙側(cè)甲狀腺?gòu)浡阅[大、突眼，甲狀腺上可聞及血管雜音和捫及震顫等。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)和總甲狀腺素(TT4)升高，促甲狀腺激素 (TSH)明顯降低，碘131吸收率升高，甲狀腺微粒體抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體增高。（3）排除其他引起甲亢癥狀的疾病，如高功能腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及亞急性甲狀腺炎等，并除外其他內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病。（4）年齡大于60歲，所有對(duì)象均為初診，無(wú)抑郁和焦慮相關(guān)藥物治療史，無(wú)神經(jīng)精神病史。（5）排除心腦血管疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全者。（6）征得患者及家屬同意后入選。

1.1.2 臨床資料收集 包括患者的年齡、性別、病程、受教育程度、職業(yè)與婚姻狀況等，疾病相關(guān)因素，血清FT3、FT4與TSH水平，靜息心率和睡眠質(zhì)量等指標(biāo)。

1.2 方法

1.2.1 分組 將研究對(duì)象隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組38例，其中男性 17例、女性 21例，平均年齡（64.9±4.4）歲，病程1～5年，平均3.4（1.5，4.6）年；對(duì)照組30例，其中男性11例、女性19例，平均年齡（68.3±8.1）歲，病程1～6年，平均3.9（1.5，5.7）年。2組患者在年齡、性別和病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2.2 數(shù)據(jù)檢測(cè) （1）甲狀腺功能測(cè)定：采用放射免疫分析法，由門診檢驗(yàn)科采集血樣收集；（2）睡眠質(zhì)量評(píng)定：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) (Pittsburgh sleep quality index,PSQI)作為評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量的工具，其中每個(gè)因子按0～3分等級(jí)評(píng)分，總分0～21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差；（3）焦慮癥狀檢測(cè)：采用漢密頓焦慮量表（Hamiltonanxietyscale,HAMA）評(píng)定患者焦慮癥狀的嚴(yán)重程度，所有選項(xiàng)均采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，0級(jí)為無(wú)癥狀，4級(jí)為癥狀極重，共14項(xiàng)條目。

1.2.3 治療方法 68例患者均采用甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶治療，根據(jù)病情和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量。30例對(duì)照組患者僅給予抗甲狀腺藥物治療，38例試驗(yàn)組患者在給予抗甲狀腺藥物的同時(shí)輔以百樂(lè)眠治療。百樂(lè)眠膠囊口服每天2次，每次4粒，14d為1個(gè)療程，治療期間不合并其他藥物治療。服藥前檢測(cè)血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、靜息心率、PSQI及HAMA評(píng)分，4個(gè)療程后復(fù)查。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[5]。（1）臨床治愈：癥狀消失，體重恢復(fù)到發(fā)病前狀態(tài)，脈率正常，心律整齊，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫減輕I度以上，突眼度下降I級(jí)以上，相關(guān)的理化檢查恢復(fù)正常；（2）顯效：主要癥狀消失，體重接近發(fā)病前狀態(tài)，脈率正常，心律改善，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫減輕 I度，突眼度下降I級(jí)，相關(guān)理化檢查基本正常；（3）有效：癥狀好轉(zhuǎn)，體重增加，脈率減慢，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，相關(guān)的理化指標(biāo)有所改善；（4）無(wú)效：癥狀、體征和相關(guān)的理化指標(biāo)均無(wú)明顯改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用 檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料比較時(shí)取對(duì)數(shù)，療效評(píng)價(jià)用 Ridit檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 2組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組患者 FT3、FT4和靜息心率均較治療前下降，同時(shí)TSH水平較治療前升高，試實(shí)驗(yàn)組改善更為顯著。4個(gè)療程后患者血清FT3、FT4和TSH基本恢復(fù)至正常水平，與對(duì)照組治療后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后PSQI和HAMA評(píng)分 治療前2組PSQI及HAMA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。治療后2組PSQI和HAMA評(píng)分均較治療前降低，試驗(yàn)組較對(duì)照組療效更為顯著，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2和表3。

2.3 2組患者綜合療效比較 采用Ridit檢驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組（＜0.01）。見(jiàn)表 4。

表1 2組患者治療前后甲狀腺功能及靜息心率指標(biāo)

表2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分

表32 組患者治療前后HAMA評(píng)分

3 討論

甲亢患者血中過(guò)多的甲狀腺激素作用于外周組織器官，產(chǎn)生代謝亢奮和內(nèi)臟器官功能失常的癥狀，如怕熱多汗、多食善饑、心悸氣短、腸蠕動(dòng)增快和稀便等，同時(shí)也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)精神癥狀，如多言好動(dòng)、緊張焦慮、煩躁易怒、思想不集中和夜間失眠等，統(tǒng)稱為“甲狀腺毒癥”[6]。這些患者的睡眠特征通常表現(xiàn)為總睡眠時(shí)間減少、早醒時(shí)間延遲和覺(jué)醒次數(shù)增多，且存在焦慮等不良情緒，尤其是老年患者的表現(xiàn)更為明顯，目前具體機(jī)制尚不明確。甲狀腺激素在血液循環(huán)中水平增高，可能直接作用于腦組織本身或改變細(xì)胞液的化學(xué)成分，從而影響神經(jīng)元的功能，同時(shí)可使突觸前去甲腎上腺素的釋放減少，突觸后 腎上腺素受體數(shù)目增加， 腎上腺素受體減少，以致焦慮程度增加[7-8]。有文獻(xiàn)表明，充分休息和高質(zhì)量的睡眠能降低大腦皮層神經(jīng)興奮性，使老年甲亢患者乏力和疲勞感減輕，心理應(yīng)激反應(yīng)減弱，進(jìn)而減少甲亢所致的高代謝消耗，在一定程度上有利于甲亢癥狀的控制[9]。

百樂(lè)眠是近年來(lái)在臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)靜安神類中成藥，主要由百合、刺五加、首烏藤及合歡花等15味中藥組成，具有滋陰清熱和養(yǎng)心安神的功效，主要用于肝郁陰虛所致的各種失眠癥[4]。何展旺等認(rèn)為百樂(lè)眠和柏子養(yǎng)心丸對(duì)失眠均有良好的治療作用，且臨床綜合療效基本相似，應(yīng)用PSQI評(píng)分發(fā)現(xiàn)，百樂(lè)眠對(duì)連續(xù)給藥14d后患者的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙和睡眠時(shí)間等相關(guān)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（＜0.05）[10]。

甲亢屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”的范疇。清代沈金鰲在《雜病源流犀燭》中敘述“癭之為病，其癥皆隸五臟，其源皆由肝火”，說(shuō)明癭病病位主要在肝，并與心、脾、胃及腎等多臟器有關(guān)[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為[12]，癭病多以氣滯為先，郁火為多，標(biāo)實(shí)為氣滯、郁火、痰凝與血瘀夾雜；本虛以陰血不足為主，故患者臨床多表現(xiàn)為陰虛火旺證。因此，甲亢所引起的精神癥候群正與百樂(lè)眠治療的適應(yīng)證相契合。

本研究采用百樂(lè)眠輔助常規(guī)抗甲狀腺藥物治療老年甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，結(jié)果顯示4個(gè)療程后試驗(yàn)組甲狀腺功能和靜息心率較對(duì)照組改善，PSQI和HAMA評(píng)分降低，療效更為顯著。提示百樂(lè)眠可以緩解老年甲亢所致的失眠癥和精神焦慮癥狀，適合臨床應(yīng)用和全面推廣。

表4 2組患者療效評(píng)價(jià)

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