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    惡性腫瘤中西醫(yī)結(jié)合治療臨床研究現(xiàn)狀與展望

    2018-01-15 14:45:20賀用和李道睿
    關(guān)鍵詞:生存期生存率靶向

    賀用和,李道睿

    (中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,北京 100053)

    惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康的最嚴(yán)重的疾病之一,預(yù)計到2020年全球新發(fā)腫瘤病例將達(dá)2 000萬,我國癌癥發(fā)病率也呈逐年上升趨勢,如不采取措施,到2020年發(fā)病人數(shù)將上升至400萬[1]。中醫(yī)學(xué)歷史悠久、對腫瘤的治療具有獨特的理論和明確的療效,中醫(yī)學(xué)理論及臨床思維與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法有機的結(jié)合,是中國腫瘤防治的一大特色。

    1 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)發(fā)展歷程

    《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·上隔》是最早記載“瘤”的文獻(xiàn),其中“喜怒不適,食飲不節(jié),寒溫不時……下管虛則邪氣勝之,積聚以留”是我國古典文獻(xiàn)中最早有關(guān)腫瘤病因的文字;而宋代東軒居士的《衛(wèi)濟寶書》首次把“癌”作為一個特定的病名使用。雖然我國歷代中醫(yī)藥著作也有防治腫瘤的論述,但普遍認(rèn)為我國現(xiàn)代腫瘤學(xué)科的發(fā)展開始于20世紀(jì)30年代,直到1958年我國才建立第一個腫瘤醫(yī)院即中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,這是我國腫瘤學(xué)發(fā)展史上的一個重要標(biāo)志。1959年冬,在天津市召開了全國第一屆腫瘤工作會議,這次會議制訂的惡性腫瘤研究規(guī)劃(1960~1962年)提到了“中醫(yī)中藥治療惡性腫瘤規(guī)劃”。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的余桂清、段鳳舞和張代釗等教授經(jīng)過不懈地努力,得到了上級領(lǐng)導(dǎo)的支持和批準(zhǔn),終于于1963年春在北京成立了中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院腫瘤科,這是我國第一個中醫(yī)腫瘤科,也是中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)形成的起點。緊接著全國各地中醫(yī)腫瘤科紛紛成立。50余年來,中醫(yī)腫瘤學(xué)經(jīng)過幾代人的努力,在理論研究、基礎(chǔ)研究及臨床研究方面都取得了突出成績[2],使中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)在我國惡性腫瘤防治體系中占據(jù)重要位置。

    2 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀

    近年來中醫(yī)在應(yīng)用辨證論治、專方專藥及新藥新劑型等方法治療惡性腫瘤方面均有一定的進(jìn)展。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤基本趨向于辨證與辨病結(jié)合;扶正與祛邪結(jié)合;重視病期及治療階段,各階段對應(yīng)用藥且逐步規(guī)范治療;以中醫(yī)多種治療方法的綜合應(yīng)用提高療效。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤在減輕腫瘤患者臨床癥狀、穩(wěn)定瘤灶、提高患者生存質(zhì)量及延長生存期等方面已顯示出一定的效果和優(yōu)勢,積累了大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并在2016年形成了《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[3]。

    結(jié)合50余年來的臨床實踐及實驗研究結(jié)果,筆者認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療在惡性腫瘤綜合治療中的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面:①惡性腫瘤放化療及內(nèi)分泌治療期間應(yīng)用中醫(yī)藥可減輕毒副作用,提高治療完成率及療效;②惡性腫瘤術(shù)后應(yīng)用中醫(yī)藥治療可改善臨床癥狀、促進(jìn)患者康復(fù),長期應(yīng)用還可在一定程度上減少腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移;③晚期腫瘤放化療間期,進(jìn)行中醫(yī)維持治療,可延長患者無進(jìn)展生存期,改善生存質(zhì)量;④腫瘤靶向治療中應(yīng)用中醫(yī)藥可減輕靶向治療毒副作用,延緩靶向治療耐藥時間??傊?,中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤可協(xié)同控制腫瘤,提高患者生存質(zhì)量,延長生存時間,減輕臨床癥狀。

    3 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療臨床研究

    自20世紀(jì)80年代開始,中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療臨床研究逐漸規(guī)范,初步驗證了中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療的療效特點。寧春紅等[4]采用我科研制的健脾益腎沖劑治療了326例胃癌,觀察該藥對化療毒副作用的防控作用。結(jié)果顯示,治療組完成化療占95%,高于對照組;且該藥能增加患者體質(zhì)量,減少消化道反應(yīng),防止白細(xì)胞及血小板下降,有效降低化療毒副作用。在放療減毒增效方面,中日友好醫(yī)院腫瘤科采用扶正增效方(藥物組成:生黃芪、太子參、白術(shù)、枸杞子、蘇木、紅花、茯苓、雞血藤、沙參、石斛、金銀花)結(jié)合肺癌的放療,治療有效率為69.9%,高于對照組的40.7%;而頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的縮小率治療組也明顯優(yōu)于對照組;治療組近期不良反應(yīng)率低,血黏度下降,且 1、2、3 年生存率有所提高[5]。 樸炳奎等[6]報道中藥復(fù)方肺瘤平膏治療399例肺癌,結(jié)果顯示中藥組在改善癥狀、生存質(zhì)量及免疫功能方面有一定優(yōu)勢;在瘤體方面,肺瘤平膏組的穩(wěn)定率明顯高于化療組;在生存期方面,肺瘤平膏組1、2、3年生存率為50.00%(14/28)、15.38%(4/26)、20.00%(3/15),平均生存期15個月,中位生存期11個月,化療組1、2、3年生存率為 17.65%(3/17)、0(0/13)、0(0/8),平均生存期7.6個月,中位生存期6個月,2組2年生存率差異顯著(P< 0.001)。 劉嘉湘等[7]以益氣養(yǎng)陰為主,佐以清熱解毒治則的益肺抗瘤飲(基本組成:黃芪、天門冬、北沙參、女貞子、重樓、石上柏等)治療127例非小細(xì)胞肺癌,結(jié)果顯示部分緩解(PR)為14例,無變化(NC)89 例,進(jìn)展(PD)24 例,臨床受益率[(PR+NC)/總例數(shù)]為 81.10%(103/127),1、3、5 年生存率分別為73.21%、13.93%、11.17%,中位生存期為 406 d;化療組[絲裂霉素+阿霉素+順鉑(MAP)方案]64 例,PR 7例,NC 39 例,臨床受益率為 71.88%(46/64),1、3、5年生存率分別為40.54%、11.06%、5.53%,中位生存期為267 d。此外,治療后健康狀況評分、癥狀改善及免疫指標(biāo)改善等益肺抗瘤飲組也均優(yōu)于化療組。李佩文等[8]采用平肺方(基本組成:魚腥草、貝母、桑白皮、白及、白花蛇舌草、五味子等)治療非小細(xì)胞肺癌109例,并以40例單獨化療患者作為對照,結(jié)果顯示,治療組胸部X線片病灶穩(wěn)定率為67%,高于對照組的35%,且進(jìn)展患者較少(P<0.001)。109例單純中藥治療患者中,19例從治療開始隨訪至死亡及失訪,生存期1年以內(nèi)5例,1年以上14例,平均13.7個月;化療組死亡及失訪8例,生存期在1年以內(nèi)6例,1年以上2例,平均9.2個月,2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    陳志峰等[9]采用Meta分析,對國內(nèi)7年間單純采用中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌的研究文獻(xiàn)與單純化療相對照,進(jìn)行定量合并分析,共1 909例。結(jié)果顯示,中醫(yī)藥治療肺癌雖有效率較低,但瘤體穩(wěn)定率較高,適用于腫瘤的維持治療。于明薇等[10]采用隨機對照試驗法評價針刺治療對乳腺癌患者康復(fù)期癌因性疲乏的影響:針刺治療組治療方案為針刺百會、內(nèi)關(guān)、氣海、足三里、三陰交;假穴淺刺組淺刺非經(jīng)非穴,在整體疲乏評分和感覺維度、認(rèn)知/情緒維度評分方面,針刺治療組治療前與治療后及隨訪期比較差異顯著(均 P<0.05)。林洪生等[11]采用以“固本清源”為指導(dǎo)的中醫(yī)藥綜合治療方案治療非小細(xì)胞肺癌,并依托多項國家科技支撐計劃課題對該方案進(jìn)行了多年的大樣本、多中心的循證醫(yī)學(xué)研究,對2 606例非小細(xì)胞肺癌患者的系列臨床研究結(jié)果提示,以“固本清源”為指導(dǎo)的中醫(yī)藥綜合治療方案明顯提高了非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效,中晚期患者的中位生存時間由單純西醫(yī)治療的13.13個月提高到16.60個月;同時降低了非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,其中2年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率從24%降至18%。在中藥聯(lián)合靶向治療方面,張雙科等[12]觀察益氣解毒中藥聯(lián)合靶向藥物治療Her-2陽性晚期乳腺癌患者療效及其對患者多重耐藥相關(guān)蛋白水平、免疫功能等的影響發(fā)現(xiàn),治療后2組氣短、神疲、乏力、脈絡(luò)瘀血、刺痛且痛有定處、皮下瘀斑積分及癌癥治療功能評價系統(tǒng)-乳腺癌(FACT-B)量表評分均顯著低于治療前(均P<0.05),同時觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P<0.05),從而得出結(jié)論益氣解毒中藥聯(lián)合靶向藥物治療Her-2陽性晚期乳腺癌可有效提高患者生活質(zhì)量,緩解臨床癥狀,下調(diào)多重耐藥相關(guān)蛋白水平,改善免疫功能。

    綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合治療可提高惡性腫瘤患者的生存率和生活質(zhì)量,且療效明顯優(yōu)于單純中醫(yī)或西醫(yī)組。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤是一種取長補短的綜合治療手段,今后應(yīng)進(jìn)一步探索中西醫(yī)結(jié)合的規(guī)律,采用多學(xué)科、多途徑,進(jìn)行系統(tǒng)的前瞻性臨床研究,進(jìn)一步找出切實有效的防治腫瘤的中藥組方和中西醫(yī)綜合治療的最佳方案。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [2]林洪生,張英.中醫(yī)藥防治惡性腫瘤回顧與展望[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2009,2(5):321-326.

    [3]林洪生,劉杰,張英.《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》的內(nèi)涵及其意義[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù),2016,23(3):257-260.

    [4]寧春紅,王桂綿,趙田雍.健脾益腎方劑治療晚期胃癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,5(11):668.

    [5]張代釗,徐君東,李佩文,等.扶正增效方對肺癌放射增效作用的臨床和實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,1998,4(2):71-75.

    [6]樸炳奎,唐文秀,張宗歧,等.肺瘤平膏治療晚期原發(fā)性肺癌臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1991,32(4):21-23.

    [7]劉嘉湘,徐振曄,施志明,等.扶正治療122例晚期原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的前瞻性研究[J].中華醫(yī)藥學(xué)報,1987,2(1):11-16.

    [8]李佩文,張代釗,郝迎旭,等.平肺方治療非小細(xì)胞肺癌109例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1995,36(2):87.

    [9]陳志峰,李成柱,劉少翔,等.中國中醫(yī)藥治療原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的 Meta 分析[J].中醫(yī)雜志,1999,40(5):87.

    [10]于明薇,李道睿,楊國旺,等.針刺治療康復(fù)期乳腺癌患者癌因性疲乏的隨機對照研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,14(19):89-93.

    [11]林洪生,張英.從“扶正培本”到“固本清源”——中醫(yī)藥治療腫瘤理論的傳承與創(chuàng)新[J]. 中醫(yī)雜志,2016,57(4):295-298.

    [12]張雙科,任明慧,王偉.益氣解毒中藥聯(lián)合靶向藥物治療Her-2陽性晚期乳腺癌療效及對免疫功能和多重耐藥相關(guān)蛋白水平的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(26):2878-2881.

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