1 318例藥品不良反應(yīng)報告

趙智峰，任利霞

(河南科技大學附屬黃河三門峽醫(yī)院藥學部，河南 三門峽 472000)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)指合格藥品在正常的用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或有害的反應(yīng)。雖然多數(shù)ADR不可避免，但通過對已發(fā)生的ADR進行分析，尋找引發(fā)ADR的原因，積極應(yīng)對，可減少ADR的發(fā)生概率，保證用藥安全。現(xiàn)對河南科技大學附屬黃河三門峽醫(yī)院(以下簡稱“我院”)ADR報告進行統(tǒng)計分析，以期為臨床合理用藥及保障醫(yī)療安全提供依據(jù)。

1 資料與方法

2007—2016年我院上報至國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫的ADR報告共1 318例，參考《新編藥物學》(17版)[1]對引發(fā)ADR的藥物進行分類。利用Excel軟件對ADR的類型、患者的性別及年齡、引發(fā)ADR的藥物類別及給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、ADR的轉(zhuǎn)歸和ADR報告人類型等進行分析。

2 結(jié)果

2.1 2007—2016年我院ADR類型分布

1 318例ADR報告中，一般的ADR 1 023例，嚴重的ADR 295例；2014—2016年嚴重的ADR病例數(shù)占同年ADR總病例數(shù)的比例均>36%，見表1。ADR報告存在填寫不準確和用詞不規(guī)范等問題。

表1 2007—2016年我院ADR類型分布Tab 1 Distribution of the types of ADR in our hospital during 2007-2009

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

1 318例ADR報告中，男性患者629例，女性患者689例；患者年齡10 d～96歲不等，45～<65者最多，且該年齡段人群發(fā)生嚴重的ADR病例數(shù)最多，見表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥物類別分布

引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前3位的分別為抗感染藥(含抗菌藥物和抗病毒藥)、抗腫瘤藥和中成藥(主要為中藥注射劑)，抗腫瘤藥引發(fā)的嚴重的ADR病例數(shù)最多,見表3。

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注致ADR例次數(shù)最多，其次為口服給藥，見表4。

表3 引發(fā)ADR的藥物類別分布

注：由于同一ADR可能存在聯(lián)合用藥，故總例次數(shù)>1 318

Note: due to one ADR may involved drug combination, the total number of cases was >1 318

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

注：由于同一ADR可能存在2種及以上給藥方式，故總例次數(shù)>1 318

Note: Due to one ADR may involve two or more administration routes, the total number of cases was >1 318

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件、胃腸道及全身，見表5。

2.6 ADR報告人類別

上報ADR及嚴重的ADR最多者為臨床藥師，護士及臨床醫(yī)師上報數(shù)也較多，見表6。

2.7 ADR的轉(zhuǎn)歸

1 318例發(fā)生ADR的患者中，痊愈230例(占17.45%)，好轉(zhuǎn)1 071例(占81.26%)，未好轉(zhuǎn)7例(占0.53%)，出現(xiàn)后遺癥4例(占0.30%)，不詳6例(占0.46%)。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

注：由于同一ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>1 318

Note:due to partial cases may involve multiple organs and(or)systems, the total cases>1 318

表6 ADR報告人類別

3 討論

3.1 ADR報告的一般情況

由表1可見，2014—2016年我院ADR上報數(shù)量較少，但嚴重的ADR占有較高比例(>36%)，表明近年來我院ADR報告以嚴重的ADR為主，這可能與新藥監(jiān)測期外的國產(chǎn)藥品只報告新的和嚴重的ADR有關(guān)[2]。我院ADR報告存在填寫不準確和用詞不規(guī)范等問題，如ADR的名稱填寫“麻木”“疼痛”“局部顫抖”“不適”及“水腫”等，對ADR的發(fā)生部位及涉及器官描述不清，不便于ADR的分類統(tǒng)計。因此，藥學部門應(yīng)做好ADR宣傳工作，并對醫(yī)務(wù)人員進行ADR報告書寫格式的規(guī)范化培訓，保證報告的真實、完整及準確，為ADR的分類統(tǒng)計工作提供方便。

3.2 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系

由表2可見，我院女性ADR患者多于男性，女性患者嚴重的ADR的發(fā)生率也高于男性，與相關(guān)報道略有差別[3]，可能與我院女性患者就診人數(shù)較多有關(guān)。我院ADR可發(fā)生于各年齡段，45～<65者最多，原因可能為:(1)隨著年齡的增長，機體各器官組織功能逐漸衰退，藥物代謝能力降低，易致藥物在體內(nèi)蓄積[4]；(2)老年患者常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病，服用藥物種類也較多，易發(fā)生ADR。故臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細詢問患者疾病及用藥情況，綜合考慮患者年齡與性別，合理選取藥物，給予個體化給藥方案，盡量避免ADR發(fā)生。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3可見，抗感染藥致ADR病例數(shù)最多，原因可能為：

(1)我院為三級綜合性醫(yī)院，所收治的感染性疾病患者較多，故抗感染藥的使用量較大。(2)氟喹諾酮類及頭孢菌素類抗菌藥物的結(jié)構(gòu)特點易引起ADR[5-6]，且發(fā)生ADR后易被發(fā)現(xiàn)[7]。因此，應(yīng)嚴格掌握抗感染藥，尤其是抗菌藥物的用藥指征，根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果合理選用藥物，杜絕藥物濫用，減少經(jīng)驗性用藥。我院引發(fā)嚴重的ADR病例數(shù)最多的為抗腫瘤藥，原因可能為：抗腫瘤藥細胞毒性大，治療窗窄，易致嚴重的ADR[8]。故使用時需準確計算給藥劑量，除了按體表面積計算用量外，還應(yīng)綜合考慮患者的性別、營養(yǎng)狀況、精神狀況及合用藥物等因素。中成藥致ADR病例數(shù)也較多，又以注射劑多見。中藥注射劑中存在的大分子物質(zhì)是引起ADR的重要原因[9]；中藥注射劑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用或溶劑選擇不當時，其成分的穩(wěn)定性易被破壞而誘發(fā)ADR[10]；臨床醫(yī)師缺乏中醫(yī)理論知識，不能做到辨證施治，也是中藥致ADR的重要原因[11]；靜脈滴注速度過快也可能誘發(fā)ADR[12]。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)在中醫(yī)理論指導下用藥，嚴格遵循藥物適應(yīng)證、用法與用量及療程；根據(jù)藥物特點選擇合適的溶劑，聯(lián)合用藥時注意沖管，避免藥物直接接觸引起相互作用；控制滴注速度，注意觀察患者用藥反應(yīng)，防止ADR發(fā)生。

3.4 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表4可見，引發(fā)ADR病例數(shù)較多的給藥途徑分別為靜脈滴注、口服及靜脈注射，表明靜脈給藥是引起ADR的主要途徑。其原因可能為：(1)注射劑的內(nèi)在質(zhì)量問題[13]；(2)局部血藥濃度高，過敏原直接進入循環(huán)系統(tǒng)[3]；(3)與藥物配置操作流程及輸液環(huán)境有關(guān)[14]；(4)住院患者用藥以注射劑為主，用藥基數(shù)大。因此，臨床應(yīng)實行靜脈用藥集中配置，以減少環(huán)境、配置及操作等因素對用藥的影響；遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”的用藥原則，盡量減少靜脈給藥。

3.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

我院ADR主要累及皮膚及附件，其次為胃腸道和全身,

與周華等[15]的研究結(jié)果略有出入。由表5可見，累及皮膚及其附件的ADR中，又以過敏反應(yīng)較為常見(如皮疹、瘙癢等)，可能為藥物作為抗原或半抗原進入人體內(nèi)而引發(fā)。該類反應(yīng)較難預(yù)防，故應(yīng)加強用藥后防護，一旦發(fā)生ADR，及時給予相應(yīng)治療，如給予抗組胺藥等，必要時給予短期激素治療。胃腸道損害主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛等，多由具有較強酸堿性質(zhì)的藥物直接刺激消化道及藥物的胃腸道毒性引起，治療應(yīng)以減少胃酸分泌、保護胃黏膜及緩解癥狀為主。

3.6 ADR的歸轉(zhuǎn)與報告人類別

我院1 318例ADR患者多痊愈或好轉(zhuǎn)，且多數(shù)對原患疾病無影響，與發(fā)現(xiàn)并及時停用可疑藥物、加速藥物體內(nèi)排泄并給予對癥治療等有關(guān)。我院臨床藥師報告的ADR病例數(shù)最多，其次為護士和臨床醫(yī)師，主要與我院領(lǐng)導及藥學部門負責人比較重視ADR的收集整理有關(guān)。但臨床ADR報告制度仍不完善，建議臨床科室指定ADR報告負責人(包括CT、核磁及導管室等使用診斷藥物的科室)，由藥師培訓、指導并幫助ADR報告負責人收集、填寫報告，定期由職能部門根據(jù)臨床科室的報告數(shù)量及質(zhì)量進行考核，并與獎懲制度掛鉤。

綜上所述，ADR的發(fā)生涉及用藥的各個環(huán)節(jié)，醫(yī)院藥學部門應(yīng)做好ADR宣傳工作，收集《藥品不良反應(yīng)信息通報》及ADR相關(guān)信息，并定期發(fā)布藥物安全信息，為臨床安全用藥提供信息參考；實行靜脈用藥集中配置，減少配藥過程中的污染；臨床醫(yī)師應(yīng)充分了解患者病情及病史，合理選擇藥物，實施個體化給藥方案，用藥后嚴密觀察患者的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)ADR應(yīng)及時處理，同時上報藥學部門；臨床藥師應(yīng)積極發(fā)揮專業(yè)特點，參與處方及醫(yī)囑的審核、藥品的配置等，保證患者的用藥安全，促進合理用藥。

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