李磊：REGγ基因的探索之“星”

本刊記者 劉小翠

探索生命奧妙的李磊

近年來，有研究表明REGγ作為一種蛋白酶激活因子在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，在生物體內也有重要的生物學功能。華東師范大學生命科學學院上海市調控生物學重點實驗室副研究員李磊，十余年前踏足生命科學領域，如今選擇REGy的生物學功能為自己的研究方向。

在不到10年的時間里，李磊不斷取得突破，為該領域的研究開辟了新思路。如今，他如一顆“啟明星”般，在科研的世界里冉冉升起。

不懈探索 展露頭角

2004年，李磊考入魯東大學生命科學學院生物技術專業(yè)，開啟了自己的大學生涯。大學期間，李磊沉浸在知識的海洋里，像海綿汲取甘露蜜汁，不斷自我充實、完善。4年后，他以優(yōu)異的成績畢業(yè)，考入華東師范大學生命醫(yī)學研究所，攻讀生化與分子生物學專業(yè)，師從李曉濤教授。李曉濤教授在美國從事基礎生物醫(yī)學研究十余年，并在美國貝勒醫(yī)學院任助理教授。自2005年以來一直致力于REGγ蛋白酶體這一新型蛋白質降解通路的研究。先后發(fā)現了REGγ在哺乳類細胞中的首個以及多個重要靶蛋白（Cell, 2006, Mol. Cell,2007），在蛋白質降解領域有非常大的影響力。碩博連讀期間在美國科學院院士Bert W.O’Malley教授以及李曉濤教授的共同指導下，李磊首次證實了REGγ-蛋白酶體系統在生物衰老過程中的功能和作用機制。研究成果發(fā)表在國際著名期刊PNAS上，并被科學網、中國知網、上海科技報等媒體廣泛報道。李磊也因此受邀參加“第四屆中國衰老與抗衰老學術會議”，在大會上做了報告，同時獲得“優(yōu)秀論文獎”，為博士生涯畫上了圓滿的句號。

2013年博士畢業(yè)后，李磊在李曉濤教授的推薦下，進入第二軍醫(yī)大學從事博士后研究工作，師從上海長征醫(yī)院骨科醫(yī)院副院長肖建如教授。肖建如教授現任全軍骨科專委會副主任委員、全軍骨腫瘤分會主任委員、中華醫(yī)學會骨腫瘤學組副組長，是脊柱腫瘤領域的大專家。在短短一年多的博士后研究中，李磊闡明了REGγ在皮膚腫瘤中參與調控Wnt/β-catenin的作用機制。該研究成果發(fā)表在國際著名雜志Nature Communications上。

在學習與研究中完成了自我積累的李磊，于2015年回到華東師范大學任副研究員。此時，他雖年紀輕輕，卻已取得了不俗的成績：他在PNAS、Nature Communications、Cell Metabolism、JBC等SCI期刊上發(fā)表科研論文10余篇，影響因子總和超過90。已主持國家自然科學基金青年項目1項，國家自然科學基金面上項目1項，作為學術骨干參與國家“973”計劃2項，同時獲得2016年上海市青年科技啟明星計劃資助。更重要的是李磊所有的學術研究工作都是在國內完成，他自己也一直強調，現在國內的科研氛圍非常好，他希望能成為土生土長的中國科研人員，為國家貢獻自己的力量。

勇于創(chuàng)新 攀登不止

2016年，李磊的科研項目“REGγ在肝癌及肝癌骨轉移發(fā)生發(fā)展中的調控作用與機制研究”獲得了國家自然科學基金委的資助，2017年他將在REGγ對肝癌的影響方面展開新的探索。

肝細胞性癌（H e p a t o c e l l u l a r Carcinoma，HCC）是一種侵襲性肝腫瘤，是世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，死亡率位居世界第三，不同地區(qū)的發(fā)病率呈差異性分布，全球每年有超過75萬的新患者。我國為肝癌高發(fā)國家，每年全世界一半以上的新發(fā)肝癌發(fā)生在我國，肝癌在我國腫瘤死因譜排名第二。

HCC起病隱匿，潛伏期長，高度惡性，病情進展迅速，易轉移。研究顯示，HCC容易發(fā)生遠處轉移的部位從高到低依次為肺、淋巴結、骨和腎上腺?！凹韧伟┕寝D移患者往往在出現疼痛等臨床癥狀時才能被發(fā)現發(fā)生了骨轉移，雖然目前診斷技術有了明顯的提高，但對HCC骨轉移的治療仍十分的被動，這極大影響了患者的生存質量和無

在此基礎上，李磊通過與第二軍醫(yī)大學附屬上海長征醫(yī)院骨腫瘤外科肖建如教授團隊合作，擬采用DEN誘導正常小鼠和REGγ缺陷小鼠肝癌模型，在臨床、動物模型和細胞水平揭示REGγ在肝癌發(fā)生發(fā)展中對TGF-β信號通路及其下游分子的調控機理，為一些抗腫瘤藥物研發(fā)提供新的理論和線索，并且為肝癌的診斷治療以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供新的藥物靶點。

另一方面，李磊還主持了上海市科委啟明星計劃項目“REGγ在肺癌惡性生物學行為中的調控作用及機制研究”，將在細胞、組織和動物水平探索瘤生存期。”李磊道出了肝癌治療面臨的困境。

樂在科研

指導學生

“腫瘤的遷移是細胞從上皮細胞表型轉變成間質細胞表型的過程，即EMT過程，轉化生長因子TGF-β信號通路是一個經典的能夠促進EMT過程的機制?！痹谇捌谘芯恐?，李磊發(fā)現蛋白酶體激活因子REGγ在肝癌標本以及肝癌骨轉移標本中高表達，并在肝癌細胞中參與調控腫瘤信號分子，對肝癌的發(fā)生以及骨轉移研究具有十分重要的作用。REGγ在肺癌及肺癌轉移中的分子調控機理，并結合上海市脊柱腫瘤標本庫和數據庫信息平臺，深入探討其作用機制，希望為臨床治療肺癌提供新思路。目前，項目正在順利開展中。

一路走來，憑著對科研世界的熱愛，勤奮的態(tài)度，李磊跨過一個又一個“欄架”，全力奔跑在人生的跑道上。在李磊看來，科研亦“如逆水行走，不進則退”，未來他將繼續(xù)不斷攀登，貢獻一己之力回饋社會！