上火與交感神經(jīng)興奮的關系探討

浙江中醫(yī)藥大學 杭州 310053

“上火”一詞是中醫(yī)的專有名詞，從字面意義上理解“上”為方位詞，是指多發(fā)于顏面、頭等部位，“火”顧名思義是指與火相關的熱癥，且火具有向上、蒸騰、溫熱的作用?！盎鹪谎咨稀?，因此人們經(jīng)常將頭面上部出現(xiàn)的目赤腫痛、口干咽燥、口舌生瘡、痤瘡等癥狀概括為上火。從生物學角度考慮，上火涉及多種生理機能參與調節(jié)[1]，包括交感神經(jīng)活動性增強?！吧匣稹迸c交感神經(jīng)興奮后癥狀表現(xiàn)相似，因此探究上火與交感神經(jīng)的關系具有重要的臨床意義。

1 上火與交感神經(jīng)的含義

1.1 上火的內涵 “火”有外感與內生之分，按其性質可分為實火與虛火。外感即感受風、寒、暑、濕、燥、火六淫之邪氣。感受暑邪、燥邪、火邪可直接引起上火，最常見的癥狀有夏天感受觸冒暑邪導致口干渴、多汗、臉色干紅等。燥易傷肺，且燥性干燥，易傷津液，因此出現(xiàn)口鼻干燥、咽干口渴、大便干結、小便短少；感受火邪可直接引起高熱、面赤、咽喉紅腫、牙齦腫痛、瘡瘍等，火邪具有燔灼、炎上、生風動血、易耗傷津液等特性，故臨床亦可見四肢抽搐、角弓反張、吐血、衄血及氣虛乏力等癥。風、寒、濕邪易與其他邪氣相兼發(fā)病而致火熱癥狀，謝志軍等[2]認為外感六淫之邪均可化火，即劉完素提出的“六氣皆從火化”理論，闡明了外感六淫為上火的致病因素。虛火則往往與內生相關，多因肝腎陰虛、房事勞傷、陰虛陽亢所致，常見五心煩熱、盜汗等癥。綜上可見，上火是在外感內傷等多種因素作用下，由于氣血瘀滯、病邪郁結、陰虛陽亢或陽盛有余而產(chǎn)生的火熱癥狀，最終導致人體臟腑功能紊亂并且使某些功能處于相對亢奮的病理狀態(tài)[3]。

1.2 交感神經(jīng)興奮的內涵 交感神經(jīng)不論在生理或者病理狀態(tài)下均可引起興奮，其過度興奮的表現(xiàn)包括心動過速、血管舒張、汗液分泌增多以及體溫升高等。當機體處于運動、焦慮及情緒影響的狀態(tài)下，交感神經(jīng)起著主要作用并且其興奮性增強。交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下，對循環(huán)系統(tǒng)所產(chǎn)生的影響是使動脈周圍血管收縮、血壓升高；在消化系統(tǒng)方面往往抑制消化腺的分泌，故而唾液胃液等分泌量減少出現(xiàn)津虧干燥的現(xiàn)象；對呼吸系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為抑制小支氣管平滑肌的活動，從而使得小支氣管擴張，空氣出入暢通。交感神經(jīng)活動有助于控制生理活動，因此交感神經(jīng)過度亢奮可導致許多疾病的發(fā)生，有研究表明交感神經(jīng)興奮與心臟活動、炎癥反應、免疫、能量代謝、水液代謝、腺體分泌及血壓升高密切相關。

2 上火與交感神經(jīng)興奮的相關性

2.1 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下炎癥反應的關系交感神經(jīng)在炎癥反應過程中扮演著重要的角色，其可通過節(jié)后交感神經(jīng)元和腎上腺嗜鉻細胞分泌兒茶酚胺來調控炎癥反應[4]。交感神經(jīng)興奮通過糖皮質激素或去甲腎上腺素、腎上腺素對炎癥反應進行神經(jīng)—內分泌調節(jié)[5]，促進糖原分解并升高血糖、促進脂肪代謝，從而促使機體產(chǎn)熱增多導致生理機能失調，誘發(fā)高熱、頭痛目赤等陽熱亢盛癥狀。有關熱性飲食誘導“上火”模型的一項研究，通過血液多項指標檢查，實驗結果證明熱性飲食誘導造成了口干、咽痛等典型上火癥狀，同時血液中的白細胞、嗜中性粒細胞數(shù)及其比率均上調[6]，此項研究所表現(xiàn)出的口干、咽痛癥狀與血液中白細胞及嗜中性粒細胞計數(shù)的升高表明了上火與炎癥存在密切關系。此外，“上火”與“發(fā)炎”均可出現(xiàn)機體的紅、腫、熱、痛現(xiàn)象，因此，臨床上常見的炎癥或炎性疾病的急性期可以視其為火。另外如面紅、目赤、咽喉紅腫、瘡瘍紅腫等火熱之癥亦源于炎癥[7]，因此上火經(jīng)常出現(xiàn)咽喉腫痛、口角糜爛、痤瘡等癥。

2.2 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下心臟活動的關系以往許多研究均表明交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下影響冠脈血流，從而對心臟產(chǎn)生影響。交感神經(jīng)興奮對心臟產(chǎn)生的正性變力效應通過其末梢釋放去甲腎上腺素發(fā)揮。去甲腎上腺素和細胞膜的β受體結合激活腺苷酸環(huán)化酶，合成cAMP，且cAMP是重要的細胞內調節(jié)物質，它可促進Ca2+進入細胞內，加強肌漿對Ca2+的攝取和貯存，便于心肌加速收縮和舒張[8]。現(xiàn)代研究表明情志不調是導致抑郁、焦慮的主要因素，焦慮與抑郁常伴隨心臟功能的改變，與下丘腦、垂體、腎上腺軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活相關。由交感神經(jīng)活動增加釋放的兒茶酚胺使得心率加快，心肌收縮力增加，心輸出量增加[9]。有研究發(fā)現(xiàn)下丘腦出現(xiàn)病變時，植物神經(jīng)極不穩(wěn)定，心臟活動及功能亦會受到牽連[10]。當交感神經(jīng)活動受到極大刺激時，例如在情緒、精神、或身體壓力下會使心臟受到更大的風險[11]，尤其是過度緊張情緒主要通過交感神經(jīng)活動增加，使交感神經(jīng)—腎上腺髓質系統(tǒng)參與血壓上升促使心率加快。情志不調可誘發(fā)或加重上火的癥狀[12]，情志失調可以直接影響氣機進而導致耗氣傷血影響臟腑陰陽。喜為心之志，過喜則虛火浮炎于上，導致心氣渙散、神無所依，又得神者昌，失神者亡，可見情志因素是疾病的調節(jié)劑。心為君主之官，《類經(jīng)》言：“情志之傷，五臟各有所屬，然求其所由，則無不從心而發(fā)?！盵13]心為陽臟，其氣火熱，熱易升，火易旺，心火上沖頭竅，故眩暈、頭痛，心火內擾心神而有心煩、失眠等癥[14]。

2.3 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下能量代謝的關系研究發(fā)現(xiàn)驅動交感神經(jīng)激活的中樞作用通路，可以增加白色脂肪中的脂肪分解和褐變或增加棕色脂肪的產(chǎn)熱，從而增加這些組織的能量消耗[15]，并且有研究報道棕色脂肪（BAT）在冷暴露狀態(tài)下激活交感神經(jīng)并誘導產(chǎn)熱[16]，故而對能量消耗和身體脂肪水平產(chǎn)生影響。其他研究證實了強力呼吸在交感神經(jīng)的支配下導致肋間肌肉中葡萄糖消耗量增加，其散發(fā)到肺組織的熱量溫暖肺部毛細血管促進血液循環(huán)[17]。以上研究均表明交感神經(jīng)在激活狀態(tài)下促使機體產(chǎn)熱，影響機體耗能。一項基于GC-MS對實熱上火和正常對照人群血清中代謝物檢測的研究，實驗結果表明在實熱上火狀態(tài)下，原本內環(huán)境穩(wěn)態(tài)受到破壞，機體被迫做出一系列代謝調節(jié)，檸檬酸、琥珀酸與蘋果酸等代謝中間體的上調表明三羧酸循環(huán)的增強，反映了實熱上火人群體內能量代謝處于比較旺盛的狀態(tài)[18]。上火屬于中醫(yī)“熱癥”，并且熱分虛實，虛熱證時，垂體–甲狀腺活躍；實熱癥早期，交感神經(jīng)和垂體–腎上腺系統(tǒng)機能增加，隨后垂體–甲狀腺機能也提高，而副交感神經(jīng)處于抑制狀態(tài)，機體產(chǎn)熱促進代謝加強[19]。在熱癥中交感神經(jīng)主要以興奮為主[20]，此時血管擴張，血流量加大，因此會出現(xiàn)體溫升高、面色泛紅等熱量旺盛的現(xiàn)象，與上火時癥狀相似。

2.4 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下血壓的關系 西醫(yī)有關血壓的研究表明在原發(fā)性高血壓患者中交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是血壓升高的原動力，并且交感神經(jīng)的激活可促進去甲腎上腺素流出到腎臟、心臟、骨骼肌及脈管系統(tǒng)以促進血管收縮，血壓升高[21]。此外，康玉明等人[22]發(fā)現(xiàn)室旁核神經(jīng)激素 PIC、ROS、RAS、NT、以及NF-Kβ彼此之間存在著密切的聯(lián)系并相互影響，最終導致外周交感神經(jīng)活動增強，促使血壓上升。臨床上血壓升高以肝火亢盛證最為常見，其病機主要為陰陽失調，并以“陰虛陽亢”為中心表現(xiàn)為上盛下虛之侯[23]，主要由肝失疏泄、氣郁化火、上擾清竅所致，故多表現(xiàn)急躁、易怒等肝火亢盛的癥狀[24]。肝郁氣滯，郁滯而化火，因此上火時會出現(xiàn)頭痛目赤、口干口苦、煩躁易怒。

2.5 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下體液代謝及分泌腺的關系 大量臨床觀察與研究表明交感神經(jīng)興奮可導致內分泌及代謝的紊亂，神經(jīng)遞質代謝異常進而導致體內水液代謝失常，主要通過交感—腎上腺髓質和下丘腦—垂體—腎上腺皮質軸興奮為主的神經(jīng)—內分泌反應調節(jié)[25]。交感神經(jīng)興奮時，刺激腎上腺分泌大量醛固酮，引起抗利尿激素的增加，在其作用下促進腎小管對水分的重吸收作用，從而導致尿液減少。并且交感神經(jīng)興奮時副交感神經(jīng)受到抑制，從而導致乙酰膽堿降低，使細胞內外離子濃度發(fā)生改變，引起腺腔內滲透壓降低，導致外分泌腺分泌液減少，出現(xiàn)一系列的眼干、口舌干燥等分泌腺分泌異常的癥狀[26]。癥候實質學研究結果表明熱癥時交感神經(jīng)興奮，多伴有口渴喜飲、大便干、小便短赤等癥狀[27]，在其興奮狀態(tài)下抑制腺體分泌及機體內尿膽素、尿色素等含量的增加使得出現(xiàn)以上癥狀。綜此可以得出，交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下會影響腺體分泌及水液代謝，從而誘發(fā)“上火”癥狀。

3 小結

“上火”一詞是人們通常用來形容機體不適的統(tǒng)稱，因其發(fā)病原因和機制具有復雜性和多樣性，備受學者的關注。中醫(yī)理論有“五志過極皆化火”及“氣有余便是火”等理論，均詳細論述了上火的病因病機及致病因素。交感神經(jīng)在許多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色，并且以往研究證實了交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下以產(chǎn)熱為主。因“陰主寒，陽主熱”，故交感神經(jīng)屬陽，副交感神經(jīng)屬陰，因此熱癥時交感神經(jīng)興奮[28]，上火又屬于中醫(yī)“熱癥”范疇，在此基礎上探討上火與交感神經(jīng)生物學功能變化的相關性，為研究上火提供了新的思路。