3～16歲青少年型青光眼危險因素的病例對照研究

吳勁松 鄧燕 余導 彭小維 殷小龍

青少年型青光眼（JOAG）存在隱匿性、發(fā)現(xiàn)難、治療效果較差等特點，多數(shù)患兒往往發(fā)展到中晚期甚至失明才就診。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對保護青少年型青光眼患者的視功能非常重要[1]。

國內(nèi)外已有若干針對原發(fā)性開角型青光眼（POAG）危險因素的臨床研究，指出年齡、性別、家族史、眼壓、高血壓、煙酒等為高危因素[2-5]。但對于青少年型青光眼尚缺乏比較可靠的相關研究。

文章設計了針對3～16歲的青少年型青光眼（JOAG）患兒的流行病學調(diào)查，對諸多危險因素如年齡、性別、家族史、近視性屈光不正、眼壓、血管風險因素等與青光眼患病危險性的關系進行研究，期望為早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷青少年型青光眼提供流行病學依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 JOAG病例診斷標準

目前尚無專門的權威性 JOAG診斷標準，采用目前國際通用標準[6]，即排除繼發(fā)性青光眼（如外傷性、葡萄膜炎性、皮質(zhì)類固醇誘導性、新生血管性青光眼）；前房角鏡檢查顯示前房角為開角；眼壓（IOP） ＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）； 特征性視盤改變（如垂直杯盤比＞0.3，或兩側眼相差＞0.2） ； 視神經(jīng)視網(wǎng)膜邊緣變薄或有缺口，或視盤出血；特征性視野改變（參考Anderson’s標準）。

1.2 對照選擇標準

無青光眼家族史；排除青光眼及其他相關遺傳性疾病。

1.3 研究對象及資料收集方法

匹配病例對照研究：選擇2014年1月—2016年12月南昌大學第二附屬醫(yī)院兒童眼科所有確診的JOAG患兒30例作為病例，其中男性16例，年齡3～16歲，平均年齡為（10.2±2.9）歲；女性14例，年齡3～16歲，平均年齡為（10.4±2.8）歲。在該院同期兒童眼科非JOAG者中，以民族和性別相同、年齡相差不超過5歲者作為匹配條件，按1：2選擇對照。對照組的病種為斜視。由專職調(diào)查員當面詢問本人及家長，并填寫統(tǒng)一調(diào)查表。

1.4 調(diào)查表主要內(nèi)容

年齡、性別、家族史、近視性屈光不正、眼壓、血管風險因素（包括高血壓、高血脂、糖尿病等）。研究變量的賦值方式見表1。

1.5 統(tǒng)計學分析方法

JOAG（應變量）以 Y 表示，可疑危險因素（自變量）以 Xi表示。除年齡、眼壓、近視性屈光不正為連續(xù)變量外，其余變量均為二分類變量。以應變量 Y 和所有自變量 Xi建立 SPSS永久數(shù)據(jù)集，用 SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。具體方法為先對每一個自變量作單因素分析，從中選擇較有顯著性意義的自變量（P＜0.20）進入Logistic回歸模型，再采用“向后法”擬合優(yōu)化模型，直至模型中所有自變量均具有顯著性意義（P＜0.05）為止，最終得到的這個模型即為“最優(yōu)模型”。

表1 JOAG危險因素變量賦值

2 結果

2.1 單因素分析

在自變量中，與JOAG具有較顯著聯(lián)系的因子有2個（Waldχ2＞1.96，P＜0.16），分別為家族史（X3）、眼壓（X5）。提示家族史及眼壓這兩個危險因素與JOAG發(fā)病有關，而其他因素（年齡、性別、近視性屈光不正、血管風險因素等）被排除在JOAG發(fā)病的危險因素之外。

2.2 條件 Logistic 回歸分析

將上述單因素分析較顯著的2個自變量引入條件Logistic回歸模型，采用“向后法”擬合優(yōu)化模型，結果最終模型中僅保留眼壓（X5）一個自變量（Y=0.534 6X5，P=0.000 1，RR=1.745。提示真正與JOAG密切相關的只有眼壓，家族史被回歸分析所排除。

3 討論

青少年型青光眼又名發(fā)育性青光眼，是指3歲以后至30歲以前發(fā)病的先天性青光眼，絕大部分為開角。由于3歲后的眼球壁彈性比嬰兒差。故眼球基本上不再因眼壓升高而擴展，且青少年型青光眼的癥狀出現(xiàn)較晚，所以眼球外觀仍正常。

由于這類青光眼發(fā)病隱蔽，早期一般無自覺癥狀，特別是常伴有不同程度的近視，故臨床上易誤診漏診，魯純葆等曾報告稱誤診、漏診率達43.48%[1]。一旦出現(xiàn)明顯青光眼癥狀時，病情已比較嚴重，視神經(jīng)纖維破壞嚴重，視野中重度缺損甚至為管狀視野。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對保護青少年型青光眼患者的視功能非常重要。

目前，國內(nèi)外關于青光眼危險因素的研究較多，集中于開角型青光眼，主要是針對成人患者[3-5]。因青少年與成人在體質(zhì)、生活方式、先天疾病的患病率等各方面存在很大差異，獨立的青少年型青光眼高危因素調(diào)查研究是必要的。

作者針對3～16歲少年兒童開展青光眼發(fā)病危險因素的獨立調(diào)查，對有關因素進行單因素分析以及回歸分析，以期填補相關研究的空白。

既往有研究認為近視性屈光不正是JOAG的危險因素[2，7]。一些近視患兒發(fā)生JOAG，因其眼底改變不典型而容易導致誤診漏診，但并不就是說近視患兒發(fā)生青光眼風險高。本研究的結果顯示沒有明顯證據(jù)證明二者之間有顯著相關。因納入本研究的人群年齡小，加上國內(nèi)普通群眾對青光眼疾病認識水平的限制，青光眼家族史多難以明確。通過回歸分析，本研究的結果排除了家族史作為JOAG主要的危險因素。而在主要針對成人的有關研究中，有家族史者的POAG患病危險性是無家族史者的20.21倍[3]，這說明對于JOAG患兒，家族史的采集及隨訪仍是必要的。因本研究中存在血管風險因素（包括高血壓、高血脂、糖尿病等）的JOAG患兒與非JOAG患兒均不多見，血管風險因素與JOAG的相關性尚待進一步探討。

眼壓（IOP）是JOAG發(fā)生最重要的危險因素。Armaly等[8]認為眼壓是青光眼視野缺損最具有預測性的危險因素。本研究的結果與之類似。就目前來說，眼壓仍是預測JOAG最確切最主要的危險因素。眼壓檢查應作為少兒眼科門診常規(guī)項目。

[1] 魯純葆，殷小龍，毛歡文，等. 青少年型青光眼的誤診漏診分析[J]. 江西醫(yī)學院學報，2000，40（3）：71-72.

[2] 劉麗娜，李美玉，喬榮華，等. 青少年型青光眼的臨床分析[J].中國斜視與小兒眼科雜志，2003，11（2）：54-57.

[3] 汪寧，彭智培，范寶劍，等. 我國原發(fā)性開角型青光眼危險因素的病例對照研究[J].中華流行病學雜志，2002，23（4）：293-296.

[4] 原慧萍. 應重視危險因素評估在青光眼診治中的作用[J]. 中華醫(yī)學雜志，2011，91（7）：439-440.

[5] Dong SY，Si YB，Zhang YY，et al. Risk factors analysis of primary open angle glaucoma in women[J]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi，2013，49（2）：122-125.

[6] Lam DS，Leung YF，Chua JK，et al. Truncations in the TIGR gene in individuals with and without primary open-angle glaucoma[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41（6）：1386-1391.

[7] Aponte EP，Diehl N，Mohney BG. Incidence and clinical characteristics of childhood glaucoma： a population-based study[J].Arch Ophthalmol，2010，128（4）：478-482.

[8] Armaly MF，Krueger DE，Maunder L，et al. Biostatistical analysis of the collaborative glaucoma study. I. Summary report of the risk factorsfor glaucomatous visual-field defects[J]. Arch Ophthalmol，1980，98（12）：2163-2171.