伊立替康聯合奈達鉑二線治療復發(fā)廣泛期小細胞肺癌

宋波

世界上發(fā)病率最高的腫瘤是肺癌, 在原發(fā)性肺癌中, 小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占20%～25%, SCLC惡性程度高, 倍增時間短, 成長速度快, 在疾病發(fā)生的早期就容易出現廣泛轉移。SCLC對化療藥物高度敏感, 因此化療成為SCLC的首選治療方法。SCLC的一線化療方案是足葉乙甙聯合鉑類, 化療有效率達60%～80%, 廣泛期中位生存期達到9～11個月, 因為大多數SCLC患者會在治療后數月內出現疾病進展, 所以目前尚無標準二線化療方案［1］。因此, 如何突破SCLC治療的瓶頸成為一個難題。本研究在2013年9月～2015年9月選取在信陽市中心醫(yī)院住院的39例復發(fā)廣泛期SCLC癌者, 予以伊立替康聯合奈達鉑二線治療, 觀察其安全性和療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月～2015年9月信陽市中心醫(yī)院收治的39例復發(fā)廣泛期SCLC癌者, 年齡40～70歲, 男22例、女17例。納入標準：①組織學確認的SCLC, 病理支持。②根據實體腫瘤客觀療效評定標準(RESIST)至少有一個可測量病灶。③體力狀況尚好。④曾給予足葉乙甙聯合鉑類一線方案化療, 并在化療結束后6個月內出現腫瘤進展。⑤KPS評分＞70分, 相關化驗, 血常規(guī)、肝腎功能、凝血四項,心電圖正常, 無重要器官病變。

1.2 化療方案 化療方案為奈達鉑聯合伊立替康, 伊立替康靜脈滴注90 mg/m2, d1、8, 奈達鉑靜脈滴注25 mg/m2, d1、2、3。化療前后給予昂丹司瓊對抗消化道反應。每28天為1個周期, 每2個化療周期后進行療效評價。

1.3 療效評價標準 根據RECIST 1.0對腫瘤客觀緩解率(objective response rate, ORR)進行評價, 分為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)和疾病進展(progression disease, PD)。ORR=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4 不良反應評價標準 參照美國國立癌癥研究所(NCI)制定的毒性評價標準(common terminology criteria for adverse events, CTCAE)(第 3 版 )。

2 結果

2.1 療效情況 39例患者均完成2個周期以上化療, 其中CR 5例(12.8%), PR 12例(30.8%), SD 11例(28.2%), PD 11例(28.2%)。ORR為43.6%。

2.2 不良反應發(fā)生情況 39例患者主要毒副反應為血液學毒性和消化道反應。其中肝功能損害發(fā)生率為35.9%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；腎功能損害發(fā)生率為10.3%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；中性粒細胞減少發(fā)生率為56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為25.6%, Ⅲ、Ⅳ度為30.8%；血小板減少發(fā)生率為38.5%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為30.8%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%；血紅蛋白下降發(fā)生率為23.1%,其中Ⅰ、Ⅱ度為15.4%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%；發(fā)熱發(fā)生率為12.8%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為7.7%, Ⅲ、Ⅳ度為5.1%；疲乏發(fā)生率為23.1%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；惡心嘔吐發(fā)生率為56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為41.0%, Ⅲ、Ⅳ度為15.4%；腹瀉發(fā)生率為46.2%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為38.5%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%。全組無毒性相關死亡。見表1。

表1 不良反應發(fā)生情況［n(%)］

3 討論

肺癌分為SCLC和非SCLC, SCLC占20%～25%, 相對較低。但是SCLC的惡性程度很高, 容易復發(fā), 其死亡率也相對較高。如何突破SCLC治療的瓶頸, 降低復發(fā)率, 延長生存期,以及復發(fā)后的治療方案選取成為目前臨床研究的熱點。治療復發(fā)性SCLC的常用藥物主要有拓撲替康、伊立替康、長春瑞濱等藥物與鉑類［2］。

80年代初期, 日本Yokokura合成了水溶性喜樹堿類衍生物, DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑, 并與Topo I DNA形成的復合物結合, 使斷裂的DNA單鏈不能再次接合, 達到阻止DNA復制及抑制RNA合成的功能。伊立替康早已被歐盟及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用于治療結直腸癌、胰腺癌以及皮膚癌, 并證實對這些腫瘤均有療效。相關文獻［3］顯示伊立替康對初治SCLC患者的單藥有效率高達50%, 對既往接受過化療患者單藥有效率達41%［4,5］, JOCG在2002年的一項Ⅱ期臨床研究報道中論述伊立替康聯合順鉑對廣泛期SCLC患者療效不僅優(yōu)于經典足葉乙甙聯合順鉑(EP)方案, 而且骨髓抑制等不良反應的發(fā)生率低于EP方案［6］。

奈達鉑是順鉑的類似物, 奈達鉑進入細胞后, 其甘醇酸脂配基釋放并產生多種離子型物質, 與DNA結合, 從而抑制DNA 復制并產生抗腫瘤活性。雖然奈達鉑同DNA結合的位點與順鉑相同, 但是腎毒性與消化道反應的發(fā)生率明顯低于順鉑, 且與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性, 是奈達鉑的一大優(yōu)點［7-10］。

本文采用伊立替康聯合奈達鉑化療方案二線治療復發(fā)廣泛期SCLC患者39例, ORR為43.6%。主要的不良反應為血液學毒性和消化道反應, 不良反應包括中性粒細胞、血紅蛋白、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等, 其中僅中性粒細胞的減少和惡心嘔吐的消化道反應發(fā)生率相對較高, 且所有入組患者的不良反應經對癥處理后均可緩解, 未影響治療的順利進行。

總之, 伊立替康聯合奈達鉑化療方案二線治療復發(fā)性廣泛期SCLC, 有效率較高, 不良反應可耐受, 有一定的安全性和療效, 具有臨床推薦價值。但由于本研究選取的患者資料樣本較少, 需要進一步擴大臨床研究。

［1］［Brückl WM, Lampert S, Zirlik S, et al.Drug therapy for smallcell lung cancer (SCLC)--new molecular strategies for therapy.Pneumologie, 2008, 62(1):23-30.

［2］劉萍, 梁冰.伊立替康與足葉乙甙分別聯合順鉑方案治療小細胞肺癌.中華實用診斷與治療雜志, 2010, 24(7):702-703.

［3］Boku N, Ohtsu A, Shimada Y, et al.Phase II study of a combination of irinotecan and cisplatin against metastatic gastric cancer.Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 1999, 17(1):319.

［4］孫燕.內科腫瘤學.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001:651.

［5］湯釗猷.現代腫瘤學.上海醫(yī)科大學出版社, 2000:34.

［6］Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al.Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer.New England Journal of Medicine, 2002, 346(2):85.

［7］王全助, 杜京娟, 石建華.奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌.臨床腫瘤學雜志, 2004, 9(6):637-638.

［8］Latorre A, De LM, Catino A, et al.Epithelial ovarian cancer: second and third line chemotherapy (review).International Journal of Oncology, 2002, 21(1):179-186.

［9］于舒飛, 王燕, 胡興勝, 等.伊立替康聯合奈達鉑對比聯合順鉑二線治療復發(fā)或難治性小細胞肺癌的療效及毒副作用回顧分析.中國肺癌雜志, 2013, 16(9):470-475.

［10］劉雅雯, 熊建萍.伊立替康聯合奈達鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的臨床觀察.中國癌癥防治雜志, 2011, 3(2):153-155.