敏感性皮膚治療進(jìn)展

叢 林 綜述，廖 勇 楊蓉婭 審校

（陸軍總醫(yī)院全軍皮膚損傷修復(fù)研究所 北京 100700）

敏感性皮膚（sensitive skin），傳統(tǒng)上稱為高反應(yīng)性皮膚或不耐受或易受刺激的皮膚，其概念目前仍有爭論。2016年，國際瘙癢研究論壇的專家們共同制定了敏感性皮膚專家共識。該共識認(rèn)為敏感性皮膚是“對于通常不會引起不適感覺的刺激，出現(xiàn)不適癥狀（包括：刺痛、燒灼感、疼痛、瘙癢和麻刺感）的一種綜合征；這些不適癥狀不能被任何皮膚病造成的皮損所解釋，皮膚外觀可正常或伴有紅斑；敏感性皮膚可累及全身任何部位，特別是面部”[1]。2017年，我國制定了《中國敏感性皮膚診治專家共識》[2]。該共識認(rèn)為：敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理條件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細(xì)血管擴張等客觀體征[2]。敏感性皮膚的發(fā)病機制復(fù)雜，尚未完全闡明。目前認(rèn)為其機制主要為皮膚屏障功能降低及感覺神經(jīng)敏感性增加[3]。國際瘙癢研究論壇的專家共識僅僅針對于敏感性皮膚的定義，未涉及其診治。而《中國敏感性皮膚診治專家共識》在敏感性皮膚的診治方面達(dá)成了一定共識，但僅列出了主要治療原則。筆者查閱國內(nèi)外敏感性皮膚的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)其治療方面取得了一些進(jìn)展，現(xiàn)結(jié)合其發(fā)病誘因?qū)γ舾行云つw的治療進(jìn)展做一綜述。

1 敏感性皮膚的誘因

目前認(rèn)為，敏感性皮膚是在內(nèi)因和外因的相互作用下，皮膚屏障功能受損，引起感覺神經(jīng)傳入信號增加，導(dǎo)致皮膚對外界刺激的反應(yīng)性增強，引發(fā)的皮膚免疫炎癥反應(yīng)[2]。敏感性皮膚的內(nèi)因包括：遺傳、年齡、性別、種族等。雖然內(nèi)在因素在敏感性皮膚的形成上發(fā)揮著重要作用，但很難通過改變內(nèi)因治療敏感性皮膚。目前已知的可誘發(fā)或加重敏感性皮膚的外源性因素包括[2]：①環(huán)境因素：如大氣污染、季節(jié)交替、日曬、溫度變化等；②化學(xué)因素：如化妝品、清潔用品、消毒產(chǎn)品等；③生活方式：如刺激性飲食、酗酒等；④醫(yī)源性因素：如外用刺激性藥物、長期外用糖皮質(zhì)激素藥膏及激光等有創(chuàng)性治療等。

2 敏感性皮膚的藥物治療

2.1 神經(jīng)調(diào)節(jié)劑：研究表明，神經(jīng)感受性增加是敏感性皮膚的發(fā)病機制之一[3]。表皮層瞬時受體電位通道家族（transient receptor potential,TRP）表達(dá)于皮膚神經(jīng)末梢表面，被認(rèn)為可促進(jìn)神經(jīng)肽的釋放，引起皮膚神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。瞬時受體電位香草酸亞型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1），又稱辣椒素受體，介導(dǎo)疼痛、瘙癢、燒灼感以及化學(xué)性刺激的感覺傳入[4]。目前，已有國外學(xué)者將TRPV1作為生物靶點，開發(fā)出其拮抗劑：反-4-叔丁基環(huán)乙醇，用于控制敏感性皮膚相關(guān)癥狀。體內(nèi)和體外研究顯示反-4-叔丁基環(huán)乙醇可降低皮膚對辣椒素的反應(yīng)性[5-6]。Schoelermann等[7]的臨床研究證實，4-叔丁基環(huán)己醇能夠快速緩解敏感性皮膚患者的刺痛感。4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A一同外用，可緩解敏感性皮膚及玫瑰痤瘡患者的紅斑、刺痛等癥狀，且耐受性好。該研究團(tuán)隊還比較了含有4-叔丁基環(huán)己醇或乙酰基二肽-1鯨蠟酯的護(hù)膚品對由辣椒素誘導(dǎo)的面部刺痛的皮膚鎮(zhèn)靜作用。結(jié)果顯示，兩種產(chǎn)品均可緩解辣椒素誘導(dǎo)的燒灼感和刺痛感。與含有乙?；?1鯨蠟酯的護(hù)膚品相比，含4-叔丁基環(huán)己醇的護(hù)膚品中表現(xiàn)出更快、更明顯的舒緩作用[8]。最新研究顯示，敏感性皮膚及玫瑰痤瘡患者外用反-4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A后主觀癥狀明顯減輕，耐受性好。該研究證實，當(dāng)單獨或與其他療法聯(lián)合使用時，含有反-4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A的護(hù)膚品治療敏感性皮膚和玫瑰痤瘡具有良好的耐受性和療效[9]。

Gilles等[10]開發(fā)了一種新的合成四肽，N-乙?；?L-酪氨酰-L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰胺，它模擬天然阿片肽，目的是減少皮膚神經(jīng)末梢刺激。體外實驗證明這種四肽通過對μ阿片樣物質(zhì)受體的激動作用，降低降鈣素基因相關(guān)肽從感覺神經(jīng)元的釋放。臨床研究顯示，它可以減少對熱和辣椒素的不適感和疼痛，改善敏感性皮膚的敏感度。這種針對過度神經(jīng)反應(yīng)的四肽可通過恢復(fù)皮膚對環(huán)境因素或某些護(hù)膚品的耐受閾值來緩解敏感性皮膚。Dieamant等[11]采用雙盲對照試驗研究了紅景天提取物/L-肌肽相關(guān)化合物對敏感性皮膚的影響。臨床研究結(jié)果顯示，紅景天提取物/L-肌肽化合物可降低經(jīng)表皮失水率（transepidermal water loss,TEWL），改善敏感性皮膚受試者皮膚干燥及不適感。體外研究顯示，該化合物有促進(jìn)阿片肽釋放，抑制神經(jīng)肽產(chǎn)生及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用，這可能是其改善敏感性皮膚的機制[11]。

2.2 益生菌：人類皮膚每平方厘米約有十億的微生物所定植，這些微生物通過分泌抗菌肽或自由脂肪酸，預(yù)防病原體的皮膚定植，從而保護(hù)皮膚的健康。Gueniche等[12]研究了益生菌（長雙歧桿菌）對敏感性皮膚的影響。體外實驗發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞與長雙歧桿菌的裂解產(chǎn)物共孵育，顯著抑制辣椒素所誘導(dǎo)的神經(jīng)元釋放的降鈣素基因相關(guān)肽。臨床應(yīng)用長雙歧桿菌提取物（10%）每天2次，共2個月，皮膚敏感性明顯下降。研究者推測，長雙歧桿菌可能是通過降低神經(jīng)元反應(yīng)性來降低皮膚敏感性[12]。該研究團(tuán)隊的另一項研究發(fā)現(xiàn)，口服補充益生菌（副干酪乳桿菌）可降低敏感性皮膚患者皮膚的敏感性，并促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)[13]。

2.3 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：近年來，有局部應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（吡美莫司或他克莫司）改善敏感性皮膚癥狀的報道。謝志強等[14]研究了吡美莫司乳膏對敏感性皮膚的療效及其機制。結(jié)果顯示，吡美莫司可以快速抑制或緩解敏感性皮膚患者的瘙癢或燒灼感。吡美莫司的作用機制可能與調(diào)節(jié)皮膚感覺神經(jīng)上的TRPV1功能有關(guān)[14]。曹源等[15]觀察了0.1%他克莫司軟膏治療成人面部敏感性皮膚的療效和安全性。結(jié)果顯示，治療3周后自覺干燥、針刺感等癥狀均有明顯改善。0.1%他克莫司軟膏刺激反應(yīng)較普遍，但多為一過性，可耐受。研究表明，外用吡美莫司可改善角質(zhì)層水合，并降低TEWL，從而改善表皮屏障功能[16]。不過，也有研究顯示，局部應(yīng)用吡美莫司或他克莫司對皮膚屏障的修復(fù)有負(fù)面作用，可減少表皮脂質(zhì)合成和抗微生物肽表達(dá)，但不增加TEWL。聯(lián)合應(yīng)用生理脂質(zhì)混合物可使面部皮膚屏障恢復(fù)正常，從而克服局部應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑對皮膚屏障的負(fù)面影響[17]。鑒于外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑有一定的刺激性，且對皮膚屏障的修復(fù)有負(fù)面作用，在治療敏感性皮膚時宜聯(lián)合保濕劑或皮膚屏障修復(fù)劑，方可達(dá)到理想效果。

3 醫(yī)學(xué)護(hù)膚品對敏感性皮膚的修復(fù)治療

研究表明，皮膚屏障功能受損是敏感性皮膚的重要發(fā)病機制[3]。目前，國內(nèi)外針對敏感性皮膚治療的研究集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)受損的皮膚屏障。一項臨床研究觀察了94名有接觸性過敏史的患者對無乳化劑、無防腐劑和無香料的無菌清潔劑和無菌保濕劑的耐受性。結(jié)果顯示，刺激性及敏感性皮膚的所有客觀體征均出現(xiàn)顯著性改善，提示恰當(dāng)配方的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品可改善敏感性皮膚干燥、紅斑和刺痛等癥狀[18]。Hawkins等[19]評估了包含溫和清潔劑、保濕劑的日常面部護(hù)膚方案對敏感性皮膚患者的益處。使用溫和的護(hù)膚品替代他們平時使用的產(chǎn)品，使用3周后，醫(yī)生評估、儀器評估和主觀自我評估均觀察到面部皮膚敏感性明顯下降，皮膚健康狀況顯著改善。

噴霧形式的溫泉水已應(yīng)用多年，具有良好的舒緩作用。近期的一篇綜述對溫泉水的生物學(xué)特性有了更好的認(rèn)識，提示溫泉水可作為醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的活性成分，提高慢性皮膚病患者的生活質(zhì)量[20]。王珊珊等[21]觀察了雅漾系列醫(yī)學(xué)化妝品對敏感性皮膚的防護(hù)作用。結(jié)果顯示，雅漾系列醫(yī)學(xué)化妝品（雅漾舒護(hù)活泉水噴霧劑、雅漾柔潤柔膚水及雅漾活泉修復(fù)保濕霜）輔助治療面部敏感性皮膚療效確切，對干燥、緊繃感及灼熱感等癥狀緩解優(yōu)于非激素類藥物。另一項研究觀察了采用不含防腐劑的雅漾舒緩特護(hù)面霜輔助對面部敏感性皮膚的療效及安全性。結(jié)果顯示，雅漾舒緩特護(hù)面霜對敏感性皮膚、皮膚疾病或美容術(shù)后形成的敏感性皮膚具有輔助治療作用，改善最明顯的指標(biāo)是疼痛和腫脹，耐受性良好[22]。

近年來，國內(nèi)皮膚美容專家開發(fā)了具有修復(fù)皮膚屏障功能的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，這些國產(chǎn)醫(yī)學(xué)護(hù)膚品已經(jīng)在臨床用于敏感性皮膚的治療。何黎等[23]觀察了薇諾娜舒敏保濕修復(fù)霜及薇諾娜舒敏控油凝露輔助治療敏感性皮膚的有效性及安全性。這兩種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的主要功能性活性成分為馬齒莧提取物、水溶性甘草提取物、透明質(zhì)酸和牛油果樹果油。其中馬齒莧提取物具有抗菌、消炎、抗過敏等作用，水溶性甘草提取物具有抗炎作用。而透明質(zhì)酸具有深層保濕、補充水分的作用，牛油果樹果油可為角質(zhì)層補充一定的脂質(zhì)成分，有助于恢復(fù)皮膚的屏障功能。研究結(jié)果證實了這兩種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品對干、濕性敏感性皮膚有輔助治療作用。李娜等[24]觀察了透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜輔助治療敏感性皮膚的有效性及安全性。結(jié)果顯示，透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜可以減輕皮膚的敏感性，提高皮膚對刺激的耐受性，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。該醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的主要成分為透明質(zhì)酸，具有保濕、抗炎、調(diào)控膠原合成及促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等作用，其作用機制可能是減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)，提高皮膚的耐受性。

國外也不斷有新型醫(yī)學(xué)護(hù)膚品用于治療敏感性皮膚、修復(fù)皮膚屏障的文獻(xiàn)報道。Maia等[25]評估了含有菊苣根提取物的護(hù)膚品對皮膚屏障功能的修復(fù)作用。結(jié)果顯示，含有菊苣根提取物的護(hù)膚品降低了月桂基硫酸鈉導(dǎo)致的TEWL，并改善了膚質(zhì)。研究者認(rèn)為，菊苣根提取物顯示出對皮膚的保護(hù)作用，可改善皮膚屏障功能。Heinicke等[26]評估了QV 面部修復(fù)凝膠緩解面部敏感性皮膚癥狀的作用。該凝膠含有甘油、液體石蠟、金縷梅水、煙酰胺、泛醇、維生素E磷酸酯和燕麥仁提取物。研究顯示，QV 面部修復(fù)凝膠可明顯減輕紫外線引起的紅斑，顯著降低TEWL，且無刺激性。該研究證明QV 面部修復(fù)凝膠具有改善敏感性或刺激性皮膚相關(guān)癥狀的作用。Stettler等[27]評估了一種含泛醇新型潤膚劑的皮膚保濕作用和恢復(fù)皮膚屏障的能力及其對皮膚微生物群落的影響。結(jié)果顯示，該潤膚劑能顯著改善角質(zhì)層含水量，提高細(xì)胞間脂質(zhì)含量，且對皮膚表面細(xì)菌活力沒有負(fù)面影響。提示該潤膚劑有助于修復(fù)皮膚屏障功能，而不會影響皮膚微生態(tài)。Chaudhuri等[28]開發(fā)了一種新型化合物：異山梨醇二辛酸酯，并研究了其改善人體皮膚水合和表皮屏障功能的作用。結(jié)果顯示，外用2%異山梨醇二辛酸酯溶液比2%甘油溶液在增加皮膚水合方面高3倍，與安慰劑比較TEWL明顯下降。研究者認(rèn)為異山梨醇二辛酸酯可明顯改善皮膚水合和表皮屏障功能，可用于治療敏感性皮膚及改善皮膚老化。

Piccioni等[29]觀察了四種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品分別對皮膚老化、皮膚水合及敏感性皮膚的改善作用。包括Aqua Therapy?（含有菠蘿、西番蓮、犬薔薇、葡萄、乙醇酸、扁桃酸和維生素A的混合物）、Perfecta?（含有牛油樹脂、甜杏仁、加州希蒙得木油、山毛櫸提取物及維生素C、維生素E）、Unica Resurfacing?（包含維生素C，乙醇酸，乳酸、水楊酸、視黃醇及一些植物提取物）和Comfort Therapy?（用于改善敏感性皮膚）。Comfort Therapy?首先應(yīng)用由α-羥酸、視黃醇和泛醇組成的產(chǎn)品來刺激細(xì)胞更新，再應(yīng)用含有金盞花、摩洛哥堅果油、神經(jīng)酰胺、假葉樹和甘草衍生物的產(chǎn)品來增強皮膚的免疫防御，舒緩和改善紅斑。干性皮膚受試者接受Aqua Therapy?和Perfecta? 治療后皮膚水合作用顯著增加，接受Unica Resurfacing?治療者，皺紋明顯減少、皮脂分泌和水合作用增加。接受Comfort Therapy?治療者，觀察到紅斑減輕，皮脂分泌和水合作用增加及pH值降低。研究者認(rèn)為，含有多種活性成分的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品安全、有效，并有助于皮膚表面水脂膜再生，改善皺紋深度和減輕紅斑。

Fauger等[30]評價了兩種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品對不同人種（法國人和泰國人）敏感性皮膚患者的作用。兩種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品分別為：Sensibio Tolérance +?（含有1%的1-吡咯烷酮羧酸鈉）和Neurocontrol?（含有鼠李糖、甘露醇和木糖醇及一種抑制TRPV1的四肽的混合物）。研究結(jié)果顯示，兩種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品對敏感性皮膚均有預(yù)防性舒緩作用、即時舒緩作用及對紅斑的舒緩作用，并可改善敏感性皮膚患者的生活質(zhì)量。

Jeong等[31]比較了兩種皮膚屏障修復(fù)霜（Atopalm? MLE全效修復(fù)乳霜和Physiogel?霏絲佳強效保濕乳霜）對敏感性皮膚表皮通透屏障的改善作用。Atopalm? MLE全效修復(fù)乳霜含有甘油、葡萄籽油、霍霍巴籽油、橄欖油、馬齒莧提取物、植物固醇、透明質(zhì)酸鈉、精氨酸、醋酸生育酚及肉豆蔻酰/棕櫚酰氧硬脂酰胺/花生酰胺。Physiogel?霏絲佳強效保濕乳霜含有甘油、乳油木果油、角鯊?fù)椤⑽於?、椰子油及神?jīng)酰胺3。60名22～40歲的敏感性皮膚者分為兩組，各組分別應(yīng)用Atopalm?或Physiogel?皮膚屏障修復(fù)霜，分別在使用第2周及第4周評價乳酸刺激試驗分值、角質(zhì)層含水量及TEWL。研究結(jié)果顯示，兩種修復(fù)霜對敏感性皮膚的表皮屏障功能（包括滲透屏障、角質(zhì)層含水量及乳酸刺激試驗評分）均有明顯改善作用。

4 敏感性皮膚的物理治療

激光的生物刺激作用直接產(chǎn)生輻射而不是熱效應(yīng)，相應(yīng)的療法稱為低強度激光療法[32]。Choi等[33]研究了低強度激光/光療法(Low-level laser/light therapy，LLLT)是否可以改善敏感性皮膚。結(jié)果顯示，應(yīng)用LLLT后敏感性皮膚受試者主觀和客觀癥狀均有明顯改善，沒有報道不良反應(yīng)。調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放炎性因子是LLLT治療敏感性皮膚的可能機制之一。國內(nèi)研究顯示，低能量強脈沖光可有效改善敏感性皮膚的灼熱、瘙癢、疼痛及緊繃感，且安全性好，無明顯不良反應(yīng)[34-35]。趙欣研等[32]發(fā)現(xiàn)630nm紅光可降低TEWL值、增加角質(zhì)層水合度、抑制黑素形成、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)皮脂合成，從而加快皮膚屏障的修復(fù)。嚴(yán)婷婷等[36]觀察了LuxG柔脈沖強光對修復(fù)敏感性皮膚的療效，結(jié)果顯示柔脈沖強光可以有效地改善毛細(xì)血管擴張，角質(zhì)層含水量明顯提高，皮膚的紋理及皺紋也有所改善。楊珊等[37]觀察了同時應(yīng)用強脈沖光和射頻的光電協(xié)同技術(shù)治療面部敏感性皮膚的療效。結(jié)果總有效率達(dá)82.35%，患者滿意度高，無明顯不良反應(yīng)。

此外，《中國敏感性皮膚診治專家共識》還推薦冷噴、冷膜、冷超，紅光和黃光來緩解敏感性皮膚的癥狀[2]。需要注意的是，強脈沖光及射頻需在恢復(fù)皮膚屏障的基礎(chǔ)上進(jìn)行[38]。

5 小結(jié)

由于敏感性皮膚的發(fā)病機制不清，目前尚無敏感性皮膚的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?！吨袊舾行云つw診治專家共識》認(rèn)為總體治療原則為強化健康教育、促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)、降低神經(jīng)血管高反應(yīng)性和控制炎癥反應(yīng)[2]。其中健康教育主要針對敏感性皮膚的誘因進(jìn)行預(yù)防。促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)主要應(yīng)用醫(yī)學(xué)（功效性）護(hù)膚品，益生菌也對皮膚屏障的修復(fù)有所幫助。而局部應(yīng)用TRPV1抑制劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、具有改善皮膚屏障功能的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品、物理治療（低能量激光及強脈沖光照射、冷噴冷膜等）均有減輕敏感性皮膚炎癥反應(yīng)的作用。對上述治療手段的恰當(dāng)應(yīng)用完全可以達(dá)到修復(fù)皮膚屏障、改善敏感性皮膚的目的。

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