肺癌發(fā)生危險因素的分析

王辛華，孫 凱*

（1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；2.包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000）

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]，同樣，我國國家癌癥中心發(fā)布的2013年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全國惡性腫瘤發(fā)病第1位的依然是肺癌，每年新發(fā)病例約73.3萬，全國惡性腫瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例約59.1萬[2]。隨著工業(yè)化的發(fā)展和空氣污染的不斷加重，肺癌發(fā)病率近10年來增加了60%，病死率在過去30年增加了465%，預(yù)計在未來30年，中國將成為世界肺癌第一大國[3]。肺癌發(fā)生的危險因素有很多，一直以來是科研和臨床工作者研究的熱點。

1 吸煙

吸煙已是眾所周知的誘發(fā)肺部癌變的危險因子。香煙煙霧中大約有60種致癌物[4]。劉志強等[5]人做了吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究，數(shù)據(jù)顯示已確診的1303例原發(fā)性肺癌新發(fā)病例中，男性病例組吸煙率顯著高于對照組健康男性吸煙率（分別為87%和53.6%）。男性肺癌發(fā)生的危險性與每日吸煙量、吸煙年限、吸煙深度均呈正相關(guān)，且吸煙開始的年齡越早，肺癌發(fā)生率相應(yīng)增加。除此之外被動吸煙不可忽視，家庭環(huán)境被動吸煙是女性肺癌的主要危險因素。在上述研究中，吸煙可引起68.04%的男性發(fā)生肺癌，26.51%非吸煙者肺癌的發(fā)生可歸因于被動吸煙。Zhao等[6]人針對中國人群，就被動吸煙與肺癌關(guān)系問題作了一項Meter分析，結(jié)果顯示在中國非吸煙人群中，被動吸煙是肺癌發(fā)生的一個重要危險因素，尤其是暴露量≥20支/日的女性。由此可見中國作為吸煙大國，降低肺癌發(fā)生率任重道遠(yuǎn)。

2 身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）

身體質(zhì)量指數(shù)是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)的平方，BMI原來的設(shè)計是一個用于公眾健康研究的統(tǒng)計工具，近年來研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病、心腦血管疾病、高血壓等慢性疾病及多種惡性腫瘤的發(fā)病率具有線性關(guān)系。在王旭等[7]做的病例對照研究中，他應(yīng)用多因素Logistic回歸分析得出低BMI是肺癌的危險因素之一。郭蘭偉等人[8]做了BMI與各部位腫瘤發(fā)病風(fēng)險間關(guān)系的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖降低了不吸煙男性肺癌的發(fā)病風(fēng)險（調(diào)整HR=0.50、0.57；95%CI=0.35-0.72、0.33-0.97）。由此得出結(jié)論超重和肥胖可能對于非吸煙男性肺癌發(fā)病起到保護(hù)作用。

3 血 脂

流行病學(xué)資料顯示，血脂異常可使惡性腫瘤的發(fā)病率增加。

（1）低密度脂蛋白（LDL）是一種運載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，含量增高可引起動脈硬化，其與肺癌的相關(guān)性，不同研究者觀點有所不同。解寶泉等[9]人探究老年肺癌患者血清低密度脂蛋白（ LDL）含量，得出肺癌患者血清低密度脂蛋白含量高于健康對照組。并解釋腫瘤細(xì)胞的過度增殖導(dǎo)致細(xì)胞膜需要大量的膽固醇，從而可致肺癌患者的血清LDL輕度升高。田舍等[10]人利用質(zhì)子核磁共振（ 1H NMR）檢測原發(fā)性肺癌患者血清中小分子代謝物質(zhì)的變化，發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白含量較對照組明顯減少。他們認(rèn)為腫瘤患者機體出現(xiàn)糖代謝亢進(jìn)，抑制了血清中的脂肪代謝途徑，引起代謝產(chǎn)物的降低。

（2）高密度脂蛋白（HDL）是由多種蛋白和脂質(zhì)組成的功能

復(fù)雜的脂蛋白[11]，具有抗炎、抗氧化的作用[12]可以調(diào)控細(xì)胞調(diào)亡，影響細(xì)胞周期中促分裂原活化蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路途徑，因此HDL異?？蓪?dǎo)致癌變。劉麗梅等[13]通過薈萃分析系統(tǒng)評價高密度脂蛋白（HDL）與肺癌的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)低水平HDL會增大肺部惡性腫瘤的發(fā)病率。在盧鋒峰[14]的文章中用肺癌患者和健康體檢人群做對照，分析其血脂水平，得出非小細(xì)胞肺癌患者HDL水平較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。并且血清中高濃度HDL水平可以影響肺癌的預(yù)后，（P＜0.001）延長生存期。

（3）總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）

膽固醇除了能維持生物膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性以外，還能影響細(xì)胞的生長、分化，穩(wěn)定 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)。膽固醇合成過程中產(chǎn)生的某些化合物，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和調(diào)亡，與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。甘油三脂是人體含量最高的脂類，它的生理功能一方面是機體的能量來源，另一方面能隔熱和保護(hù)機體。蓄積過量的甘油三酯可引起心血管疾病及脂肪肝。國外早有研究TC、TG與惡性腫瘤的關(guān)系。A.M.Fiorenza[15]等在腫瘤與非腫瘤人群血脂組成成份的研究中發(fā)現(xiàn)肺癌患者TC水平偏低，TG水平相對偏高。在盧鋒峰[14]的研究中，回顧性收集肺癌患者的臨床資料，用健康體檢人群作對照，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者TC水平較對照組明顯降低，而血清TG水平較對照組高。血清TG和TC水平對非小細(xì)胞肺癌手術(shù)預(yù)后也可產(chǎn)生一定影響。劉曉月等[16]研究術(shù)前血脂水平與非小細(xì)胞肺癌手術(shù)預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示術(shù)前血清TC水平是影響非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的獨立因素，以200mg/dl為界，術(shù)前血清TC含量高于此水平患者的總生存時間和無進(jìn)展生存時間均比術(shù)前血清TC含量低于此水平的患者更長，而術(shù)前血清TG水平與預(yù)后的相關(guān)性差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 糖尿病

（1）血糖高狀態(tài)。一方面機體長期處于高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致細(xì)胞線粒體呼吸酶受損，呼吸發(fā)生障礙，糖無氧酵解途徑占優(yōu)勢。另一方面高血糖使機體產(chǎn)生大量自由基，DNA氧化損傷，從而誘發(fā)腫瘤發(fā)生。

（2）胰島素抵抗時，機體發(fā)生代謝異常和細(xì)胞因子水平改變，形成一種有利于腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境。而且胰島素抵抗時常導(dǎo)致血中胰島素蓄積，能促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞增殖，抑制其凋亡。

（3）其他。糖尿病患者胰島素水平升高，可提高胰島素樣生長因子（IGF）、血管內(nèi)皮生長因子的生物活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[17]。

就肺癌與糖尿病的關(guān)系問題，國外多篇文獻(xiàn)報道[18-21]稱糖尿病患者肺癌的發(fā)生率和死亡率明顯高于非糖尿病患者。李希麗等[22]研究空腹血糖（FBG）與肺癌的關(guān)系，得出肺癌患者的FBG明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，對于其是否能降低糖尿病患者的肺癌發(fā)生率尚存在爭議。蔣永源[23]在他的研究中指出，單用二甲雙胍能降低2型糖尿病肺癌的患病率，但當(dāng)二甲雙胍與磺酰脲類藥物同用時可能增加此風(fēng)險。

肺癌的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果。除以上所述，還有大氣污染、基因突變、情緒心理等因素。了解肺癌發(fā)病危險因子，建立我國肺癌早期預(yù)警模型，做到早診斷早治療，才能有效降低肺癌發(fā)病率、死亡率，提高生存率和治愈率。

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