還原型谷胱甘肽聯(lián)合介入治療對(duì)原發(fā)性肝癌療效及肝功能影響研究

樓建+宋晶晶

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合介入治療對(duì)原發(fā)性肝癌療效及肝功能的影響。 方法 選取2014年6月～2017年3月我院腫瘤科收治的71例原發(fā)性肝癌患者，隨機(jī)分為觀察組（還原型谷胱甘肽聯(lián)合介入治療）36例、對(duì)照組（常規(guī)藥物聯(lián)合介入治療）35例，比較兩組肝功能指標(biāo)及療效。 結(jié)果 治療前，兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療有效率為86.11%，明顯高于對(duì)照組的62.86%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 還原型谷胱甘肽能改善原發(fā)性肝癌患者接受介入治療引起的肝功能損傷，提高治療的有效性及安全性，值得臨床推廣采用。

[關(guān)鍵詞] 還原型谷胱甘肽；介入治療；原發(fā)性肝癌；肝功能

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）30-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of reduced glutathione combined with interventional therapy on primary liver cancer and liver function. Methods 71 patients with primary liver cancer who were admitted to the department of Oncology in our hospital from June 2014 to March 2017 were selected. They were randomly divided into 36 cases in the observation group（reduced glutathione combined with interventional therapy）， and 35 cases in the control group （conventional drugs combined with interventional therapy）. Liver function indices and efficacy were compared between the two groups. Results There were no statistically significant differences in the levels of ALT， AST， ALP and TBIL before the treatment between the two groups（P>0.05）； after the treatment， the liver function indices in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， the effective rate in the treatment group was 86.11%， which was significantly higher than that in the control group（62.86%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Reduced glutathione can improve the liver injury induced by interventional therapy in the patients with primary liver cancer， and improve the efficacy and safety of treatment， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Reduced glutathione； Interventional therapy； Primary liver cancer； Liver function

原發(fā)性肝癌屬隱匿性疾病，其發(fā)病率居惡性腫瘤第5位，病死率居第3位，在我國患病人數(shù)占據(jù)全球的55%，且發(fā)病率、病死率均呈上升趨勢(shì)[1]。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）或經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)藥物灌注術(shù)（transcatheter arterial infusion，TAI）是臨床常用的肝癌非根治介入療法，治療采用的化療藥物及栓塞劑具有很強(qiáng)的藥毒性，會(huì)對(duì)肝組織造成損害，嚴(yán)重可導(dǎo)致肝衰竭[2]。還原型谷胱甘肽是一種解毒劑，當(dāng)肝組織受到損傷后，會(huì)在細(xì)胞及血清中下降，轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)提高，外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽能保護(hù)肝臟細(xì)胞膜，較大程度地恢復(fù)肝功能，提高介入治療的安全性[3]。本研究選取2014年6月～2017年3月在我院腫瘤科進(jìn)行治療的71例原發(fā)性肝癌患者，采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合介入術(shù)治療，效果甚好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2017年3月我院腫瘤科收治的71例原發(fā)性肝癌病患者作為此次的研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組35例患者中，男20例，女15例；年齡40～69歲，平均（54.53±0.81）歲；病程1～3年，平均（2.58±0.11）年。觀察組36例患者中，男21例，女15例；年齡43～72歲，平均（57.55±1.02）歲；病程0.5～3年，平均（2.59±0.12）年。兩組原發(fā)性肝癌患者的一般資料（年齡、性別及病程）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)肝臟外科學(xué)組2012年制定的《肝細(xì)胞癌診斷與治療路線圖》[4]中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理診斷及組織活檢確診。②Child-Pugh肝功能分級(jí)：A或B級(jí)；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky Performance Status，KPS）[5]：在70分以上。③血常規(guī)檢測(cè)血小板及白細(xì)胞等均正常。血小板≥70.0×109/L，白細(xì)胞≥3.5×109/L，血紅蛋白≥90.0×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦；②患膽管炎、膽道結(jié)石、急性胰腺炎者；③腦外傷、血液性疾病、全身性感染或合并患腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；④電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）檢查腫瘤轉(zhuǎn)移者、多種肝炎病因（酒精性、脂肪肝、藥物性等）引發(fā)的肝損害。⑤≤1個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物或手術(shù)治療者。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.3治療方法

術(shù)前完善常規(guī)檢查，評(píng)估患者的肝腎功能和電解質(zhì)生化指標(biāo)，排除化療禁忌證。介入治療：①引導(dǎo)患者行仰臥位，腹股溝術(shù)野常規(guī)消毒后，輔消毒巾，2%利多卡因（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H21021148，規(guī)格：20 mL：0.4 g）局部麻醉。②術(shù)中穿刺股動(dòng)脈，插入4F動(dòng)脈導(dǎo)管行肝動(dòng)脈、腹腔、腸系膜動(dòng)脈造影。③行常規(guī)TACE介入治療。④5～20 mL碘油、10～30 mL吡喃阿霉素、20 mg順鉑及2～4 mg絲裂霉素乳化后經(jīng)導(dǎo)管灌注。劑量由病灶大小、患者術(shù)中反應(yīng)及腫瘤血管豐富度決定。存在巨塊腫瘤栓塞供血靶動(dòng)脈主干時(shí)，采用明膠海綿顆粒聯(lián)合栓塞劑治療。⑤視情況予以止吐、止痛、胃黏膜保護(hù)治療。術(shù)后對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，2 g維生素C、60 g維生素B，250 mL支鏈氨基酸、20 g肌苷，靜脈注射qd，連續(xù)治療1周；觀察組患者則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20031265，規(guī)格：0.6 g）進(jìn)行治療，1.8 g還原型谷胱甘肽兌入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，連續(xù)治療1周。同時(shí)行常規(guī)水化、補(bǔ)液和止吐治療。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

①肝臟功能診斷以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）等水平變化為標(biāo)準(zhǔn)。②療效：治療后1個(gè)月行磁共振成像（magnetic resonance Imaging，MRI）或彩色多普勒超聲檢查，按照國際通行的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[6]進(jìn)行治療后的療效評(píng)價(jià)，完全緩解（complete response，CR）：靶病變?nèi)肯?，且持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解（partial response，PR）：靶病變縮小≥30%，且持續(xù)時(shí)間≥4周；進(jìn)展（rrogressive disease，PD）：靶病變?cè)龃蟆?0%，或出現(xiàn)新的病變；穩(wěn)定（stable disease，SD）：非PR或PD。治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（ALT、AST、ALP、TBIL）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均上升，但對(duì)照組的上升幅度大于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組療效比較

整個(gè)治療過程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療1個(gè)月后，患者疾病均得到控制，兩組疾病控制率為100.00%。觀察組治療有效率（86.11%）明顯高于對(duì)照組（62.86%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

作為慢性肝病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，肝癌具有較高的發(fā)病率和死亡率，在我國其所占比例分別為44.9%和52.9%[7]。原發(fā)性肝癌初期的臨床癥狀不明顯，患者不易察覺，待患者發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已惡化，且大多數(shù)患者已喪失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。因原發(fā)性肝癌的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率高，且易引發(fā)多種并發(fā)癥，治愈非常困難[8]。目前醫(yī)學(xué)界為了提高患者的生存率，尋求多種治療方法，臨床上非手術(shù)療法主要有TACE術(shù)、放射、化學(xué)、生物、經(jīng)皮消融等[9]。

本研究中，治療前，兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（ALT、AST、ALP、TBIL）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明還原型谷胱甘肽可用于改善肝功能指標(biāo)，防止由介入治療導(dǎo)致的藥物性肝損傷。介入治療引發(fā)肝功能損壞的作用機(jī)制為化療藥物和栓塞劑滯留于腫瘤內(nèi)，使腫瘤內(nèi)部血流紊亂，缺乏神經(jīng)支配，導(dǎo)致的引流靜脈發(fā)育不全，使肝組織缺氧并產(chǎn)生大量自由基，肝細(xì)胞酶功能下降；再加上化療藥物的毒副作用，使瘤周正常細(xì)胞組織與瘤細(xì)胞一起壞死[10]。還原型谷胱甘肽是一種廣譜解毒劑，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，并對(duì)大多數(shù)細(xì)胞的生化功能起作用。介入治療中使用的化療藥物和栓塞劑不僅對(duì)腫瘤組織有抑制殺傷作用，對(duì)正常肝細(xì)胞的損傷也較大[11]。研究顯示[12]，當(dāng)肝功能受損時(shí)，細(xì)胞及血清中還原型谷胱甘肽含量降低，而ALT、AST等升高。通過對(duì)還原型谷胱甘肽進(jìn)行外源性補(bǔ)充，可維持肝臟酶類活性，促進(jìn)肝臟微循環(huán)正常運(yùn)行。方林等[13]結(jié)論與本次研究結(jié)果大致相符。本研究中，術(shù)后初期兩組均出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、嘔吐、疼痛等不良反應(yīng)，經(jīng)常規(guī)止吐、鎮(zhèn)痛、水化治療后，均有所緩解，未有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。腫瘤血管扭曲程度大、側(cè)支多，術(shù)中易出現(xiàn)過度栓塞、超聲靶動(dòng)脈選擇不到位等情況，加上醫(yī)師操作技巧、經(jīng)驗(yàn)差異和化療藥物的藥毒性，術(shù)中損傷及術(shù)后不良反應(yīng)無法避免[14-15]。因此，術(shù)后必須進(jìn)行肝臟保護(hù)和常規(guī)水化、止吐治療。在整個(gè)治療過程中，觀察組CR 26例，PR 5例，SD 5例，PD 0例，治療有效率86.11%；對(duì)照組CR 16例，PR 6例，SD 13例，PD 0例，治療有效率為62.86%，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組疾病控制率均為100.00%?；熕幬锉旧砑按x產(chǎn)物會(huì)產(chǎn)生親電子基、氧自由基，上述物質(zhì)對(duì)腫瘤細(xì)胞有較大的殺傷作用[16]。還原型谷胱甘肽可與親電子基等有毒性物質(zhì)結(jié)合，同時(shí)對(duì)細(xì)胞線粒體和細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用；谷胱甘肽的水解產(chǎn)物可作為蛋白質(zhì)的合成原料，對(duì)受損細(xì)胞的再生和修復(fù)起重要作用[17-18]。還原型谷胱甘肽在介入治療中能保護(hù)正常肝細(xì)胞不受損害，對(duì)疾病的控制有積極作用。對(duì)于還原型谷胱甘肽是否對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡有抑制作用，弱化介入治療效果。有研究顯示[19]，還原型谷胱甘肽聯(lián)合介入治療對(duì)腫瘤細(xì)胞仍有較好的抑制效果。由于高劑量化療藥物和栓塞劑的使用，相比未接觸藥物的正常細(xì)胞，還原型谷胱甘肽對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的抑制作用較弱，而對(duì)正常細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)[20]。endprint

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（收稿日期：2017-07-10）endprint