尼可地爾在冠心病治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

吳杰華

（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 南寧 530001）

尼可地爾主要是由煙酰胺以及有機(jī)硝酸酯部分結(jié)構(gòu)連接所組成，屬于首個(gè)類硝酸酯作用，同時(shí)應(yīng)用在臨床中的通道開放劑，尼可地爾作為硝酸鹽類，利用對(duì)細(xì)胞中鳥苷酸環(huán)化酶的激活作用，提高鳥苷酸細(xì)胞水平，降低胞漿鈣濃度，松弛血管平滑肌，但是在其余各個(gè)方面和傳統(tǒng)硝酸鹽類存在差異，能夠提高鉀離子從細(xì)胞中流出作用，導(dǎo)致細(xì)胞膜超級(jí)化，降低動(dòng)作電位時(shí)間，對(duì)于鈣離子流入起到抑制的作用，下降細(xì)胞中的鈣離子濃度，舒張血管，提高冠狀血流，此類雙重作用不但能夠緩解病人心肌前負(fù)荷，還可以緩解心臟后負(fù)荷，本文對(duì)于冠心病采取尼可地爾治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展情況加以綜述[1]。

1 穩(wěn)定性心絞痛

尼可地爾在臨床治療穩(wěn)定性心絞痛中得到了廣泛的應(yīng)用，在1984年首次上市，已經(jīng)累積了大量的臨床研究資料，屬于目前治療冠心病疾病非常重要的方式[2]。尼可地爾在治療心絞痛中屬于尼可地爾比較安慰劑治療穩(wěn)定性心絞痛的隨機(jī)試驗(yàn)，指導(dǎo)病人冠脈事件決策，對(duì)于危險(xiǎn)因素和病人預(yù)后之間的聯(lián)系實(shí)施評(píng)價(jià)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)初級(jí)終點(diǎn)為冠心病死亡以及非死亡型心肌梗死以及非預(yù)期心血管胸痛住院，其次終點(diǎn)為胸痛在住院期間的緩解程度，將可以預(yù)見的因素實(shí)施評(píng)價(jià)，包含尼可地爾治療方法、吸煙與否、病人性別以及心絞痛分級(jí)，左室功能障礙、糖尿病史、血壓、高血壓史、心率、心電圖顯示左室肥厚、身高以及體質(zhì)量等，此次試驗(yàn)一共選取5047例病人，將其分為兩組，其中724例病人主要終點(diǎn)事件以及240例次要終點(diǎn)事件，得出最強(qiáng)次級(jí)終點(diǎn)為心血管分級(jí)以及年齡，主要預(yù)后結(jié)果兩組之間對(duì)比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和吸煙以及左室肥厚關(guān)系密切，與年齡不存在明顯相關(guān)，因此可見，心絞痛病人冠脈預(yù)后危險(xiǎn)因素中，最重要的危險(xiǎn)因素為心血管分級(jí)以及以往非死亡型心肌梗死[3]。

我們國家醫(yī)學(xué)專家開展首次雙盲、陽性對(duì)照、多中心以及隨機(jī)臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)穩(wěn)定型心絞痛病人尼可地爾口服治療的效果和安全性，通過2周藥物洗脫期，對(duì)于232例穩(wěn)定性心絞痛病人施行尼可地爾以及單硝酸異山梨酯治療，治療2周之后對(duì)病人的運(yùn)動(dòng)耐量、硝酸甘油使用量、治療安全性以及心絞痛疾病每周發(fā)作次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，兩種藥物全部可以提升試驗(yàn)總時(shí)間以及胸痛發(fā)作時(shí)間，兩組對(duì)比不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼可地爾能夠下降病人心絞痛發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油使用劑量，尼可地爾存在理想的耐受性，由此可見，尼可地爾在治療效果中明顯優(yōu)于單硝酸異山梨酯[4]。

2 不穩(wěn)定性心絞痛

文獻(xiàn)資料中顯示，開展尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，對(duì)于接受硝酸異山梨醇酯注射液治療的病人作為對(duì)照組，結(jié)果顯示，病人心絞痛發(fā)作消失，尼可地爾組病人75.0%，硝酸異山梨醇酯注射液病人53.8%，兩組對(duì)比具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼可地爾注射組病人產(chǎn)生不良事件7.1%，硝酸異山梨醇酯注射組病人2.3%，由此可見，不穩(wěn)定性心絞痛病人接受尼可地爾注射液治療效果明顯優(yōu)于硝酸異山梨醇酯注射[5]。

3 急性ST段抬高性心肌梗死

文獻(xiàn)資料中研究尼可地爾靜脈治療和原有心絞痛發(fā)作對(duì)于首次急性ST段抬高性心肌梗死病人近期和長(zhǎng)期預(yù)后所產(chǎn)生的影響，一共納入368例首次急性ST段抬高性心肌梗死同時(shí)接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療病人，將其分為四組，存在前驅(qū)性心絞痛病人施行安慰劑，不存在前驅(qū)癥狀病人施行尼可地爾，存在前驅(qū)癥狀病人提供尼可地爾，不存在前驅(qū)癥狀病人提供安慰劑治療，上述病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)治療之前全部靜脈用藥，結(jié)果表明，前驅(qū)性心絞痛病人和應(yīng)用尼可地爾治療病人對(duì)于手術(shù)之后冠脈微血管損傷的預(yù)防程度十分接近，存在前驅(qū)心絞痛接受安慰劑治療病人，不存在前驅(qū)癥狀接受尼可地爾治療，存在前驅(qū)癥狀接受尼可地爾治療病人，5年無主要心血管事件的出現(xiàn)幾率極為類似，無前驅(qū)癥狀接受安慰劑治療病人明顯下降[6]。尼可地爾病人手術(shù)之后心肌梗死溶栓治療3級(jí)血流89.7%，安慰劑病人81.4%，ST段下降高于50%病人在尼可地爾組占據(jù)79.5%，在安慰劑組中占據(jù)61.2%，由此可見，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)之前靜脈開展尼可地爾治療能夠保護(hù)心肌，改善急性心肌梗死病人長(zhǎng)期預(yù)后[7]。

4 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入中心肌保護(hù)

大量試驗(yàn)證實(shí)尼可地爾在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)期間、手術(shù)之后心肌存在保護(hù)作用，文獻(xiàn)資料中選取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)期間尼可地爾對(duì)于心肌保護(hù)作用施行評(píng)價(jià)，隨機(jī)選取49例接受選擇性經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)治療病人，對(duì)其進(jìn)行分組，在開展經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)之前，尼可地爾組接受靜脈注射尼可地爾持續(xù)24小時(shí)，之后口服尼可地爾，在手術(shù)之前、手術(shù)之后0小時(shí)、4小時(shí)、24小時(shí)以及48小時(shí)檢測(cè)病人的肌球蛋白、肌酸激酶、肌鈣蛋白以及肌酸激酶同工酶水平，結(jié)果表明，尼可地爾在選擇性經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)之后能夠有效抑制心肌酶升高，促進(jìn)左室壁運(yùn)動(dòng)，表明在對(duì)抗血管成形術(shù)引發(fā)的心肌損傷中應(yīng)用尼可地爾存在保護(hù)心肌作用[8]。

5 結(jié) 論

尼可地爾屬于第一個(gè)存在類硝酸酯作用，同時(shí)應(yīng)用于臨床的K+-ATP通道開放劑，存在提高K+從細(xì)胞內(nèi)流出效果，并且能夠抑制鈣離子的流入，使血管舒張，提高冠脈血流，所以在冠心病中應(yīng)用較為廣泛。本文對(duì)于最近幾年以來，尼可地爾在冠心病治療中的應(yīng)用進(jìn)展加以總結(jié)，存在下述幾方面內(nèi)容：穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛以及急性ST段抬高性心肌梗死等，能夠有效保護(hù)病人心肌，具有良好的應(yīng)用前景。