低分子肝素治療復發(fā)性流產(chǎn)孕婦血栓前狀態(tài)的療效研究

梁善影 何煥群 趙正云

(佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528248)

低分子肝素治療復發(fā)性流產(chǎn)孕婦血栓前狀態(tài)的療效研究

梁善影 何煥群 趙正云

(佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528248)

目的 探討低分子肝素對血栓前狀態(tài)(PTS)并有復發(fā)性流產(chǎn)史孕婦的凝血功能及妊娠結(jié)局的影響。方法 收集我院2016年8月—2017年1月有復發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦27例為實驗組，給予低分子肝素治療，收集既往使用阿司匹林治療的有復發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦29例為對照組，比較兩組患者的凝血功能相關指標、妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況的差異。結(jié)果 治療后實驗組患者凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白(FIB)明顯低于對照組，活產(chǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者凝血酶時間(TT)、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論 低分子肝素能有效糾正復發(fā)性流產(chǎn)孕婦的凝血功能，改善血栓前狀態(tài)，提高活產(chǎn)率。

低分子肝素；血栓前狀態(tài)；復發(fā)性流產(chǎn)；療效

血栓前狀態(tài)(PTS)是指雖未形成血栓，但是具有血栓形成的條件[1]，體內(nèi)凝血和抗凝功能失調(diào)，纖溶系統(tǒng)障礙引起的血液高凝狀態(tài)[2-3]。孕婦血液本就處于較常人高的高凝狀態(tài)，PTS時高凝現(xiàn)象更明顯，血栓形成傾向增大，容易形成胎盤微血栓，影響胎兒血供，導致一系列妊娠不良反應的發(fā)生，危害孕婦健康，甚至引起死胎、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)果[4]。使用抗凝劑被認為是習慣性流產(chǎn)的易栓癥女性患者的有效治療方法，能減少出血風險，改善活產(chǎn)率，且不良反應少，安全性較高[5-6]。本研究收集我院2016年8月—2017年1月有復發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦27例為研究對象，觀察低分子肝素對孕婦凝血功能及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1基本資料

收集我院2016年8月—2017年1月有復發(fā)性流產(chǎn)史的PTS孕婦27例為實驗組，年齡(24.74±2.88)歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為(2.88±0.22)次。收集既往使用阿司匹林治療的有復發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦29例為對照組，年齡(25.95±3.73)歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為(2.84±0.21)次。兩組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、既往流產(chǎn)次數(shù)、治療前凝血功能指標等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均可排除肝、腎、心等重要臟器疾病。

1.2診斷標準

PTS診斷：凝血功能檢查結(jié)果提示血液處于高凝狀態(tài)，即滿足血漿凝血酶原時間(PT)縮短、活化部分凝血活酶時間(APTT)縮短、纖維蛋白原(FIB)增加3項中至少1項[2]。復發(fā)性流產(chǎn)診斷：連續(xù)發(fā)生2次或以上的自然流產(chǎn)則可診斷為復發(fā)性流產(chǎn)。

1.3方法

1.3.1實驗組 采集年齡、BMI和既往流產(chǎn)次數(shù)等一般資料，完善凝血功能檢，包括PT、血漿凝血酶時間(TT)、APTT、FIB后，給予低分子肝素治療。選用藥物為依諾肝素鈉注射液(克賽)，由SANOFI WINTHROP INDUSTRIE企業(yè)生產(chǎn)，賽諾菲(北京)有限公司分裝。具體用法如下：每次0.4 ml，皮下注射，每天2次。用藥期間每半個月復查一次凝血功能，按需調(diào)整用量和給藥頻率，療效穩(wěn)定后以此劑量和給藥頻率一直維持治療至孕12周，治療結(jié)束時復查凝血功能指標，跟蹤患者的妊娠結(jié)局。治療過程中密切關注患者的肝腎功能以及胎兒發(fā)育情況，及時記錄妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3.2對照組 查閱符合本實驗診斷標準，且既往使用阿司匹林治療的患者的相關記錄，獲取患者治療前的一般資料和治療前后的凝血功能指標，記錄患者妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

本次實驗數(shù)據(jù)采用Stata/MP13.1軟件進行統(tǒng)計學分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數(shù)資料對比采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前一般指標比較

治療前兩組患者年齡、BMI、既往流產(chǎn)次數(shù)等一般情況和凝血功能等各項指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。

表1 兩組患者治療前一般指標比較

表2 兩組患者治療前凝血功能比較

2.2兩組患者治療后凝血功能比較

治療后實驗組患者PT、APTT高于對照組，F(xiàn)IB低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組患者TT差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后凝血功能比較

2.3兩組患者治療后妊娠結(jié)局及并發(fā)癥比較

治療后實驗組患者活產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局及并發(fā)癥比較

3 討 論

PTS是體內(nèi)凝血和抗凝功能障礙而引起的血液持續(xù)高凝狀態(tài)，會引起母體出現(xiàn)一系列妊娠并發(fā)癥以及促使胎盤微血栓形成，阻礙母胎之間正常的物質(zhì)交換，導致不良妊娠結(jié)局。與常人比較，孕期婦女血液本就處于一個相對高凝的狀態(tài)，PTS應在充分考慮孕期高凝的情況下，密切觀察凝血功能的變化而作進一步診斷，治療應選擇孕期安全性較高的藥物，避免危害母體健康和胎兒發(fā)育。

低分子肝素是由肝素解聚制備得到的一類較低分子量肝素的統(tǒng)稱，其作用機制是通過影響凝血因子Xa 而起抗凝作用，對其他凝血因子影響較小，因此能有效抗凝的同時降低了出血的危險性[6,8]。胎盤對低分子肝素的通透性較低，對胎兒影響小，用藥安全性較高。前人研究及臨床經(jīng)驗有大量使用阿司匹林治療孕期高凝的數(shù)據(jù)記載，能達到較好的療效，但是阿司匹林存在一定的不良反應，如胃腸道反應、肝腎損害以及出血風險等[2,5]。因此，治療孕期PTS更應該使用有效、安全性高的藥物，在糾正患者凝血功能障礙的同時不影響患者自身健康和胚胎的正常發(fā)育。

復發(fā)性流產(chǎn)在目前婦產(chǎn)科臨床中常見，發(fā)病原因較多，機制較復雜，PTS作為引起復發(fā)性流產(chǎn)的原因，越來越受到婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師以及研究者的重視。但PTS導致復發(fā)性流產(chǎn)的具體機理尚未完全明了。目前較多研究認為，PTS孕婦血液處于高凝狀態(tài)，容易引起胎盤微血栓的形成，導致母胎供血障礙，影響胎兒發(fā)育，甚至導致胎兒生長停止而引起死胎、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。對PTS的積極診斷和治療有助于及時發(fā)現(xiàn)并糾正孕婦體內(nèi)異常的高凝狀態(tài)，改善妊娠結(jié)局和降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率，對孕期的保健有較大臨床意義。

本研究數(shù)據(jù)顯示低分子肝素治療后，患者的凝血功能和妊娠結(jié)局得到較大的改善，效果優(yōu)于既往使用阿司匹林治療的患者，具體表現(xiàn)為PT、APTT、FIB較低，活產(chǎn)率較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率兩種藥物治療后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，低分子肝素應用于治療有復發(fā)性流產(chǎn)史的PTS孕婦有效，但仍需收集更大樣本量的數(shù)據(jù)，進行隨機對照臨床試驗和分子生物學研究，進一步驗證藥物的有效性和作用機理。

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The curative effect of low molecular heparin treating pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state

LIANG Shan-ying HE Huan-qun ZHAO Zheng-yun

(Dept. of Gynaecology and Obstetrics,Nanhai District of Foshan City Sixth People's Hospital, Foshan 528248, China)

Objective: To explore the impact of coagulation function and pregnancy outcomes using low molecular heparin in pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state. Methods: Twenty-seven pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state were collected from August 2016 to January 2017 as the experimental group, and treated by low molecular heparin. Twenty-nine previous cases were collected and treated by aspirin as control group. The difference in coagulation function, pregnancy outcomes and pregnancy complications were compared between two groups. Results: Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrin (FIB) of experimental group were lower than those in the control group's, and the difference was statistically significant (P<0.05). The difference of thrombin time (TT) and the incidence of pregnancy complications was not statistically significant(P>0.05). Conclusion: Low molecular heparin can effectively correct the coagulation function, prethrombotic state and improve the live birth rates of pregnant women.

low molecular heparin;prethrombotic state;recurrent miscarriage;efficacy

佛山市自籌經(jīng)費類科技計劃項目(2016AB000862)。

梁善影(1984—)，女，廣東佛山人，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦產(chǎn)科臨床治療工作。

R714

A

1004-7115(2018)01-0041-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.012

2017-11-06)