炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痤瘡的臨床療效觀察

趙驚 陳建玲 羅幼珍 高巧玲 白靜

痤瘡是一種病因復(fù)雜的多因素疾病，與多種因素相關(guān)，包括內(nèi)分泌因素、遺傳因素、感染、氣候、精神因素等[1-3]。痤瘡嚴(yán)重影響著約1/5的年輕人，約一半的患者痤瘡會(huì)持續(xù)20～30年。目前國內(nèi)缺乏對痤瘡患病率統(tǒng)一的大樣本量的調(diào)查，患病率在46.51%～77.07%[4-5]不等。

雄激素在痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)狀態(tài)中扮演者著重要作用。體內(nèi)雄激素水平及雄激素代謝情況與痤瘡發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)?？剐奂に刂委煂τ行е委燄畀徠鹬陵P(guān)重要的作用?？剐奂に刂委熓峭ㄟ^抑制雄激素的產(chǎn)生或者干擾雄激素在靶器官的活動(dòng)而發(fā)揮作用，通過減少或抑制皮脂腺的分泌，改善痤瘡的臨床癥狀。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是由聯(lián)邦仙靈公司研制，是一種由雌激素和孕激素組成的單相口服避孕藥，具有對抗雄激素作用，尤其適用于治療雄激素依賴性疾病。我科于2013年3月—2015年12月，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療女性痤瘡50例，現(xiàn)將治療結(jié)果和不良反應(yīng)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

收集我院2013年3月—2015年12月婦科門診患者50例，年齡18～35歲。采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療女性痤瘡患者47例，所有患者均符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前排除心、腦、肝和腎等重要器官疾病及精神疾病，治療前1個(gè)月內(nèi)未使用其他治療痤瘡的藥物，治療前均征得患者同意并簽署用藥知情同意書。

西醫(yī)痤瘡[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。痤瘡的嚴(yán)重程度根據(jù)改良Pillsbury分類評價(jià)法。Ⅰ級（輕度）：以黑頭粉刺為主要皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)少于30個(gè)；Ⅱ級（中度）：有粉刺，并有中等數(shù)量的丘疹和潛在性膿皰，總病灶數(shù)在31～50個(gè)，局限在面部；Ⅲ級（重度）：大量丘疹和膿皰分布廣泛，可發(fā)生于面部、頸部、胸背部，總病灶數(shù)在51～100個(gè)，結(jié)節(jié)小于3個(gè)；Ⅳ級（極重度）：結(jié)節(jié)/囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡，多數(shù)有疼痛并形成囊腫，病灶數(shù)在100個(gè)以上，結(jié)節(jié)/囊腫在3個(gè)以上。

1.2 治療方法

炔雌醇環(huán)丙孕酮片（diane-35）系德國仙靈（Schering）公司產(chǎn)品，炔雌醇環(huán)丙孕酮片每片含有醋酸環(huán)丙孕酮（cyproterone acetate，CPA）2 mg和炔雌醇（ethinylestradiol，EE）0.035 mg。囑患者于月經(jīng)第5天起口服，每晚睡前按時(shí)口服1片，持續(xù)21天，然后停藥7天，28天為一個(gè)周期。連續(xù)3個(gè)周期為一個(gè)療程。每個(gè)療程用藥結(jié)束后評估藥物療效，連續(xù)觀察3個(gè)療程。每月詳細(xì)記錄患者面部痤瘡皮疹數(shù)目的增減和觀察皮脂溢、油性毛發(fā)程度的變化，并詳細(xì)詢問不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：皮損消退＞90%，患者滿意；顯效：皮損消退60%～90%，患者比較滿意；有效：皮損消退20%～59%，患者基本認(rèn)可治療措施；無效：皮疹消退＜20%，患者不滿意?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表1 炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥效與用藥時(shí)間的關(guān)系

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

炔雌醇環(huán)丙孕酮片隨著用藥時(shí)間的延長，療效越顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。說明炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥效與服藥時(shí)間呈正相關(guān)。具體見表1。

除3例因不良反應(yīng)中斷治療外，在服滿1個(gè)周期的47例患者中，無效20例，有效25例，顯效2例，總有效率57.4%。用藥3個(gè)周期后各種皮損及皮脂溢多半見效，其中2例痊愈，9例顯效，21例有效，15例無效，總有效率68.0%。在用藥6個(gè)周期后總有效率78.7%，其中痊愈9例，顯效13例，有效15例，無效10例，同時(shí)皮脂溢、油性毛發(fā)也很大程度減輕。在用藥9個(gè)周期后痊愈15例，顯效18例，有效12例，無效2例。隨著療效時(shí)間的延長，療效越顯著，χ2=20.06，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥效與服藥時(shí)間呈正相關(guān)。

3 不良反應(yīng)

全組病例于治療觀察期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率依次為惡心20例；乳房脹痛13例；月經(jīng)間期出血10例；體質(zhì)量增加4例；嘔吐伴情緒低落3例。但一般均能耐受，僅有3例因嘔吐、情緒低落中斷治療。

4 討論

痤瘡是一種常見疾病，對患者的外貌和身心健康均有重要影響。痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，遺傳、雄激素誘導(dǎo)的皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、痤瘡丙酸桿菌繁殖及炎癥和免疫反應(yīng)等被認(rèn)為是痤瘡發(fā)生的主要機(jī)制和病理過程[7]。目前，臨床上治療痤瘡的常用藥物有炔雌醇環(huán)丙孕酮片、西咪替丁、螺內(nèi)酯、皮質(zhì)類固醇激素和尼魯米特等[8]。

大量研究表明痤瘡的發(fā)病過程與雄激素及雄激素受體（AR）有重要的相關(guān)性。雄激素及雄激素受體均屬于是性激素，無論男性還是女性中，主要作用是對生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能起調(diào)控作用。睪酮為人體血液中主要的雄激素，可以通過5α還原酶的作用代謝為5α雙氫睪酮（DHT），DHT比睪酮對AR的親和力高10倍[9]。皮膚的皮脂腺、汗腺、真皮乳頭層細(xì)胞中脫氫表雄酮（DHEA）可以轉(zhuǎn)換為睪酮和DHT，通過內(nèi)分泌或旁分泌的方式來調(diào)節(jié)皮膚生理功能[10]。

抗雄激素藥物主要有雌性激素、抗雄激素藥物和糖皮質(zhì)激素三大類藥物。目前臨床上比較常用的為雌孕激素組成的復(fù)方口服避孕藥。雌孕激素具有協(xié)同作用，通過降低體內(nèi)雄激素水平，從而減少皮脂分泌。炔雌醇環(huán)丙孕酮片為目前國內(nèi)常用的治療痤瘡的復(fù)方口服避孕藥物，因其含有的醋酸環(huán)丙孕酮是雄激素拮抗劑，具有很強(qiáng)的抗雄激素作用。環(huán)丙孕酮能與睪酮競爭皮脂腺上的受體，阻止DHT與AR結(jié)合，具有明顯的抑制皮脂作用。環(huán)丙孕酮還能減弱卵巢、腎上腺分泌的雄激素對皮脂腺的刺激，有利于痤瘡皮損的修復(fù)。單用環(huán)丙孕酮會(huì)引起月經(jīng)紊亂，而炔雌醇環(huán)丙孕酮片中的乙炔雌二醇可以增加環(huán)丙孕酮的作用，還可以防止子宮內(nèi)膜不規(guī)則出血。服藥方法為來月經(jīng)的第5天開始，1片/睡前，連服21天，然后停藥7天，到停藥后第8天不管月經(jīng)干凈與否，開始下一周期，服用方法同第一個(gè)周期。服藥期間注意工具避孕。連續(xù)用環(huán)丙孕酮9個(gè)周期，能使痤瘡治愈率達(dá)到95%以上。因此，炔雌醇環(huán)丙孕酮片對于女性痤瘡有良好的療效。

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