我院718例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

董莫然，徐 丹，萬里燕，魏建英（清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院北京華信醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100016）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。隨著人們對(duì)個(gè)人健康和用藥安全的日益關(guān)注，ADR越來越引起廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者們的共同重視。ADR監(jiān)測(cè)工作是加強(qiáng)藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的重要手段，也是確保用藥安全的重要措施。筆者通過對(duì)我院2012 – 2016年收集并上報(bào)的718例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期掌握我院ADR的發(fā)生特點(diǎn)及一般規(guī)律，從而促進(jìn)臨床合理用藥，降低ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，并為ADR發(fā)生后的判斷和處理提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

采用回顧性分析法，收集我院2012年1月 – 2016年12月臨床各科室收集上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR報(bào)告，共計(jì)718例，對(duì)填報(bào)者職業(yè)、患者年齡、性別、過敏史、懷疑藥物種類、抗菌藥物類別、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。參照《WHO不良反應(yīng)術(shù)語集》對(duì)臨床表現(xiàn)累及的系統(tǒng)進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告人職業(yè)分布

718例ADR中，醫(yī)師報(bào)告177例（24.65%）；護(hù)師報(bào)告27例（3.76%）；藥師報(bào)告514例（71.59%）。在我院ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)報(bào)告工作中，藥學(xué)部人員上報(bào)ADR比例較大。

2.2 患者性別與年齡分布

718例ADR患者中，男性330例（45.96%）；女性388例（54.04%）?；颊吣挲g范圍在7 d ～ 98歲，平均年齡（63.4±16.1）歲，詳見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients involved in ADR

2.3 患者過敏史情況

718例ADR報(bào)告中，有過敏史者97例（13.51%）；無過敏史者479例（66.71%）；過敏史不詳者142例（19.78%）。

2.4 ADR涉及的給藥途徑分布

718例ADR報(bào)告顯示，涉及的給藥途徑多樣化，其中以靜脈滴注途徑給藥的最多，共計(jì)422例（58.77%）；其次是口服218例（30.36%）；靜脈注射29例（4.04%）；霧化吸入18例（2.51%）；外用11例（1.53%）；皮下注射8例（1.11%）；肌內(nèi)注射7例（0.97%）；鼻飼5例（0.70%）。

2.5 引起ADR的藥品分類

718例ADR報(bào)告中，共涉及懷疑藥品838例次，其中抗感染藥物、心血管藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物以及中藥注射劑引發(fā)的ADR較多，詳見表2?？垢腥舅幬锕灿?jì)315例次（37.59%），比例較高。并將抗感染藥物中涉及的藥物種類進(jìn)行分類，以頭孢菌素類、喹諾酮類最多，詳見表3（*：其它類抗感染藥物包括克林霉素、磷霉素等）。

2.6 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

718例ADR報(bào)告中，共累及系統(tǒng)/器官損害870例次，其中以皮膚及其附件系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)（47.59%）。其次是循環(huán)系統(tǒng)損害（12.99%）和胃腸系統(tǒng)損害（9.31%），詳見表4。

我院絕大多數(shù)發(fā)生的ADR為一般的ADR，共計(jì)678例，予以停用可疑藥物后，及時(shí)對(duì)癥治療，絕大多數(shù)的ADR結(jié)果是好轉(zhuǎn)和痊愈，有1例有后遺癥。

表2 引起ADR的藥物種類分布Tab 2 Distribution of types of ADR-inducing drugs

表3 引起ADR的抗感染藥物種類分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing anti-infective drugs

3 討論

從718例不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)表的來源看，臨床醫(yī)護(hù)的填報(bào)比率相對(duì)不高，藥師填報(bào)比率占大多數(shù)。說明藥師對(duì)于不良反應(yīng)填報(bào)工作的關(guān)注更多。為降低臨床上的ADR漏報(bào)比率，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)臨床藥品不良反應(yīng)填報(bào)工作的宣教。

3.1 ADR與患者性別、年齡、既往史的關(guān)系

發(fā)生ADR的718例患者中，男女比例為0.85 :1.00，男性少于女性。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一致[2-3]，文獻(xiàn)中男女比率高低各不相同，所以不良反應(yīng)發(fā)生率與患者性別無關(guān)，與患者年齡有關(guān)聯(lián)性[4]。

從年齡分布上可以看出， 45歲以下患者發(fā)生ADR比例較少，各年齡段呈逐步增高趨勢(shì)。ADR發(fā)生率最高點(diǎn)集中在76歲至85歲年齡段，占27.44%。分析原因如下：1）45歲以上人群的住院比例和就診比例都較高，用藥機(jī)會(huì)多，所以發(fā)生ADR的比例也較高；2）老年病人肝腎代謝緩慢，藥物在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，濃度容易集中，易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[5]。

718例ADR報(bào)表，在既往過敏史方面，無既往過敏史和既往過敏史不詳?shù)幕颊呖倲?shù)最多（86.49%）。而有明確過敏史的病例只有13.51%。所以在臨床用藥期間不能因患者無既往過敏史而認(rèn)定該患者發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)概率低，從而忽略ADR的相關(guān)可疑癥狀。

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 4 ADR-involving systems/organs and clinical manifestations

3.2 ADR涉及的給藥途徑分布

718例ADR報(bào)告中，靜脈用藥構(gòu)成比最高（62.81%），這與患者靜脈給藥使用較常見有關(guān)，同時(shí)與藥物直接進(jìn)入血管內(nèi)，無肝腎首過效應(yīng)，藥物濃度高有關(guān)；也與使用人群基數(shù)大，范圍廣相關(guān)。建議臨床能口服給藥的，應(yīng)避免選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必需使用靜脈給藥時(shí)，應(yīng)注意加強(qiáng)用藥期間的臨床監(jiān)測(cè)，規(guī)范醫(yī)護(hù)人員的相關(guān)操作，以減少由人為因素導(dǎo)致的ADE。同時(shí)對(duì)劑型相關(guān)因素導(dǎo)致的ADR癥狀做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，以降低ADR的損害。

3.3 引起ADR的藥品分類

我院作為一家綜合性三級(jí)醫(yī)院，用藥品種比較廣泛，從表2可以看出，718例ADR報(bào)表中涉及的藥物主要是抗感染藥物的構(gòu)成比最高，心血管系統(tǒng)藥物排名第2位，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物位列第3位，中藥注射劑排名第4位。

對(duì)涉及的抗感染藥物做進(jìn)一步的分析，由表3可知，基本涉及了所有抗感染藥物種類，其中頭孢菌素類（42.54%）和喹諾酮類（27.30%）所占比例較高。考慮與這兩類藥物在我院用藥頻率較高有一定相關(guān)性。心臟病科和神經(jīng)科都是我院較大的科室，就診的心腦血管疾病患者相對(duì)也較多，所以心血管系統(tǒng)藥物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的使用頻率也較高，發(fā)生ADR的概率也會(huì)較多。相關(guān)疾病的中藥注射劑引起ADR的構(gòu)成比也較高（8.00%），這與中藥成分較復(fù)雜，說明書上對(duì)患者是否產(chǎn)生不良影響的研究信息不完善等因素有關(guān)[6]。臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高專業(yè)知識(shí)水平，科學(xué)、客觀、合理地聯(lián)合用藥，杜絕常見不合理中西藥聯(lián)用現(xiàn)象[7]。同時(shí)在我院監(jiān)管部門的重視下，對(duì)中藥注射劑進(jìn)行了使用限制和嚴(yán)格管理。由2012年的41例ADR，降到了2016年的6例。結(jié)果表明我院對(duì)于中藥注射劑的使用管理效果是較顯著的，有效的降低了中藥注射劑引發(fā)的ADR發(fā)生數(shù)量。

3.4 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

我院ADR的相關(guān)損害以累及皮膚及其附件系統(tǒng)損害為主，其次是循環(huán)系統(tǒng)損害。其它各類別系統(tǒng)的損害雖然累及構(gòu)成比相對(duì)較低，但是不容忽視其中包含了某些嚴(yán)重的損害，如華法林導(dǎo)致的凝血障礙、出血。我院于2015年開展了抗凝藥物的相關(guān)基因檢測(cè)工作，在對(duì)CYP2C9和VKORC相關(guān)基因的檢測(cè)中，我們發(fā)現(xiàn)個(gè)別患者對(duì)華法林極其敏感，出血風(fēng)險(xiǎn)很高，報(bào)告不支持這類患者服用華法林，臨床醫(yī)生獲知信息后立即停止患者的華法林相關(guān)醫(yī)囑，進(jìn)而避免了患者發(fā)生嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)。

導(dǎo)致ADR的因素有很多，如年齡因素、病理因素、給藥途徑、給藥方法、給藥劑量、服藥姿勢(shì)、遺傳因素等[8]。同時(shí)數(shù)據(jù)的收集大多來源于藥師，不能完全體現(xiàn)臨床ADR發(fā)生的具體狀況、特點(diǎn)等。臨床工作中，在加強(qiáng)操作技能培訓(xùn)、避免人為因素導(dǎo)致ADE的同時(shí)，也應(yīng)明確ADR和用藥差錯(cuò)的區(qū)別；對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作予以重視；減少漏報(bào)數(shù)量，做到及時(shí)填報(bào)；做好ADR相關(guān)信息的統(tǒng)計(jì)分析，避免和減少ADR的發(fā)生。我院已建立全面的臨床安全用藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，每個(gè)科室至少有2名臨床安全用藥信息員負(fù)責(zé)本科室的信息填報(bào)溝通工作，以確保ADR相關(guān)信息的及時(shí)傳遞和ADR發(fā)生后的有效管理。

[1] 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

[2] 趙靚，郭代紅，陳超，等.全軍ADR監(jiān)測(cè)中心2011 – 2016年273例風(fēng)險(xiǎn)病例報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2017，14（2）：102-106.

[3] 張笑穎，葉銀梅.432例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2016，13（5）：287-289.

[4] 李曉玲.我院2015年藥物不良反應(yīng)分析與總結(jié)[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（1）：161-162.

[5] 李淑玲，周諫開.老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預(yù)分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（8）：177-178.

[6] 劉雅楠，雷凱，尹先國(guó)，等.935例銀杏葉制劑藥品不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2017，14（2）：107-110.

[7] 許金榮.中西藥聯(lián)合使用出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的原因分析[J].中醫(yī)中藥，2016，14（8）：210-211.

[8] 賈育林.淺談藥物不良反應(yīng)的影響因素及對(duì)策[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（1）：384-385.