2，3—吲哚醌生物活性研究進(jìn)展

邱夢婕+鐘霞+郭婭婷+張丹蕾+邱妹+趙偉楠

摘 要：2，3-吲哚醌的研究已逐漸成為生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)，本文簡要介紹了近年來國內(nèi)2，3-吲哚醌生物活性的最新研究進(jìn)展，總結(jié)了2，3-吲哚醌對小鼠的抗抑郁作用、對多巴胺能細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用、對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌的預(yù)防作用、抗衰老作用及其作用機(jī)制、對三種小鼠移植性腫瘤的抑制作用及抗鵪鶉實(shí)驗性動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制等研究的進(jìn)展情況。

關(guān)鍵詞：2，3-吲哚醌 生物活性 研究進(jìn)展

中圖分類號：R730.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）11（a）-0215-02

2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione，isatin，ISA），又名靛紅，屬于吲哚類生物堿，存在于經(jīng)典抗癌中藥青黛中，也是存在于海洋生物并維持其生存所必需的一種天然活性物質(zhì)。吲哚醌是人體組織中一種內(nèi)源性雜環(huán)分子，同時也是我國獨(dú)創(chuàng)的I類抗癌新藥——靛玉紅的先導(dǎo)化合物，廣泛存在于龍蝦和十字花科植物如甘藍(lán)、板藍(lán)根等中。其化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，現(xiàn)已能夠人工合成，具有多種生物學(xué)活性[1-4]。2，3-吲哚醌的結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

2，3-吲哚醌是維持龍蝦生存所必需的一種天然海洋生物活性物質(zhì)[5]，也是一種內(nèi)源性的單胺氧化酶（MAO） 抑制劑，其抑制單胺氧化酶-B（MAO-B）的活性和其本身的活性密切相關(guān)，通過減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的滅活，使其在間隙中的含量相對增多，而發(fā)揮抗抑郁的功效。古士軍等[6]探討了小鼠抑郁癥模型中ISA的抗抑郁作用。實(shí)驗證明ISA對小鼠確有一定的抗抑郁作用，作用機(jī)制可能是由于其抑制了MAO的活性，使組織中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量相對增加而發(fā)揮作用。這對于將其開發(fā)成抗抑郁類精神疾病天然新藥具有潛在應(yīng)用價值。

張芳等[7]研究了2，3-吲哚醌對多巴胺能細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用。她們使用多種動物模型證實(shí)了ISA可提高腦內(nèi)DA含量，從而減輕大鼠6-OHDA損毀模型的旋轉(zhuǎn)行為。同時，ISA還具有抑制腫瘤生長[8]和抗動脈粥樣硬化[9]的作用，這些作用都與提高細(xì)胞的抗氧化作用密不可分。

劉娜等[10]研究了2，3-吲哚醌對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌的預(yù)防作用。研究證明ISA對DMBA誘發(fā)的大鼠乳腺癌有預(yù)防作用，其機(jī)制可能為增強(qiáng)了荷瘤大鼠對免疫系統(tǒng)的抵抗作用，血中氧化應(yīng)激產(chǎn)生的氧自由基被清除，從而抑制了乳腺癌細(xì)胞的增殖。ISA可有效地預(yù)防乳腺癌的發(fā)生和生長，提高大鼠免疫系統(tǒng)功能，提高機(jī)體抗氧化能力，抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抵抗體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖，減緩腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。

王蕾等[11]研究了2，3-吲哚醌的抗衰老作用及其作用機(jī)制。ISA是一種內(nèi)源性的MAO-B抑制劑。她們在D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老模型上研究了ISA的抗衰老作用及機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，卵磷脂組和ISA中、高劑量組均可明顯提高衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶保持能力，說明卵磷脂和ISA有抗衰老的作用，ISA各劑量組比較，差異無顯著性。證明了ISA抗衰老作用機(jī)制與抑制MAO-B、增強(qiáng)免疫和抗氧化有關(guān)。

王蕾等[8]還研究了2，3-吲哚醌的抗腫瘤作用。2，3-吲哚醌對三種小鼠移植性腫瘤有抑制作用；對荷瘤鼠血液白細(xì)胞水平無影響；可抑制S180腫瘤組織中PCNA、Bcl-2蛋白表達(dá)；可促進(jìn)人神經(jīng)母瘤細(xì)胞凋亡并抑制其增殖。證明2，3-吲哚醌作為一種結(jié)構(gòu)明確、毒性低的抗癌天然先導(dǎo)化合物，既保護(hù)了正常細(xì)胞，又抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖，在抗癌、防癌方面具有新藥研發(fā)價值。

劉占濤等[12]探究了2，3-吲哚醌抗鵪鶉實(shí)驗性動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制。他們通過預(yù)先給藥的方式，利用實(shí)驗性As模型，觀察了ISA抗氧化和調(diào)血脂的作用，對其抗As可能的作用機(jī)制也作了進(jìn)一步的研究。研究發(fā)現(xiàn)，ISA連續(xù)用藥，可使鵪鶉血清GSH-PX、SOD、總抗氧化能力（T-Aoc）水平升高，可減輕脂質(zhì)過氧化物對動脈壁的直接損傷，保護(hù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，在一定程度上抑制了As的發(fā)生及減輕病變的程度，ISA還可以降低血清丙二醛含量，表明其具有提高機(jī)體清除氧自由基的能力，能使脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生減少，具有一定的抗氧化作用。

通過對上述研究的總結(jié)表明，2，3-吲哚醌具有抗抑郁、抗衰老、抗動脈粥樣硬化、抑制腫瘤生長等多種生物活性，2，3-吲哚醌及其系列化合物的研究為開發(fā)新的高效低毒的癌化學(xué)預(yù)防天然藥物打下了堅實(shí)的基礎(chǔ)。

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[10]劉娜，鞠傳霞，岳旺，等.2，3-吲哚醌對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌的預(yù)防作用[J].中國藥理學(xué)通報，2010，26（10）：1353-1356.

[11]王蕾，耿波，申紅霞，等.2，3-吲哚醌的抗衰老作用及機(jī)制研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16（6）：481-483.

[12]劉占濤，岳旺，趙永娟，等.海洋活性物質(zhì)2，3-吲哚醌抗鵪鶉實(shí)驗性動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制[J].中國動脈硬化雜志，2006，l4（l0）：857-861.endprint