帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者不同時間非酶抗氧化物濃度的影響

徐 瑩

(江蘇省揚州五臺山醫(yī)院 精神科, 江蘇 揚州, 225003)

帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者不同時間非酶抗氧化物濃度的影響

徐 瑩

(江蘇省揚州五臺山醫(yī)院 精神科, 江蘇 揚州, 225003)

目的探討帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者不同時間非酶抗氧化物濃度的影響。方法102例首發(fā)精神分裂癥患者隨機分為A組和B組各51例。A組給予利培酮治療, B組給予帕利哌酮治療。另選取51例健康體檢人群為C組。比較A組、B組治療前及治療后4、8、12周時PANSS總分的變化情況，治療總有效率，不良反應發(fā)生率及3組患者治療前及治療1、4、8、12周時白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、尿酸(UA)水平的變化。結(jié)果治療4、8、12周后, A、B組PANSS總分均顯著低于治療前(P<0.05), 且呈顯著下降的趨勢。A組總有效率為72.55%, 略低于B組的80.40%。A組總不良反應發(fā)生率為33.3%, 略高于B組的31.4%。治療后，A、B組TBIL水平呈顯著下降趨勢(P<0.05), 而UA水平呈顯著上升趨勢(P<0.05), 2組組內(nèi)比較無顯著差異(P>.0.05), 但2組TBIL水平均顯著低于C組(P<0.05), UA水平均顯著高于C組(P<0.05)。結(jié)論帕利哌酮能有效控制首發(fā)精神分裂癥患者的癥狀，療效與利培酮相當，但安全性更好，值得臨床推廣應用。

帕利哌酮; 利培酮; 首發(fā)精神分裂癥; 尿酸; 白蛋白; 總膽紅素

近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，加之負面情緒得不到有效的釋放和緩解，導致首發(fā)精神分裂癥患者的年齡呈年輕化趨勢，嚴重影響人們的生存質(zhì)量[1-2]。研究[3-4]表明，精神分裂癥患者體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)(AODS)紊亂，過多的自由基產(chǎn)生和氧化應激損傷反應參與精神分裂癥的發(fā)病過程。非酶類抗氧化物是人體AODS的重要組成部分，其包括白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、尿酸(UA)等，占血漿總抗氧化能力的85%以上[5]。帕利哌酮為利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥基利培酮，可用于精神分裂癥的治療，亦可用于雙相障礙的急性躁狂發(fā)作治療[6]。本研究探討帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者不同時間非酶抗氧化物濃度的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月—2016年1月收治的確診為精神分裂癥的首發(fā)住院患者102例，其中男62例，女40例，年齡29～57歲，平均(38.9±4.7)歲。納入標準: ① 所有患者均符合國際疾病分類標準編碼(ICD-10)中有關(guān)精神分裂癥的診斷標準; ② 陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分>60分; ③ 未使用過抗精神病藥或使用時間<14 d。排除標準: ① 合并肝、膽、腎等軀體疾病，內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病及其他精神疾病患者; ② 合并酒精依賴或其他藥物濫用者; ③ 合并心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、充血性心力衰竭者; ④ 服用抗氧化劑或神經(jīng)營養(yǎng)類藥物; ⑤ 已使用可能使QT間期延長的藥物者; ⑥ 妊娠或哺乳期婦女。將102例患者采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組51例。A組男34例，女17例，年齡29～55歲，平均(37.5±5.1)歲。B組男28例，女23例，年齡30～57歲，平均(39.3±4.9)歲。另選取同期本院健康體檢人群51例為C組，其中男26例，女25例，年齡33～61歲，平均(40.7±5.3)歲。3組受試者一般資料比較無顯著差異(P>.0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

精神分裂癥患者入院時均為急性發(fā)作, A組患者給予利培酮治療，初始劑量為2 mg/d, 2周內(nèi)根據(jù)患者臨床情況及對藥物耐受情況逐漸增加至推薦劑量4～6 mg/d, 連續(xù)治療12周。B組患者給予帕利哌酮治療，初始劑量為3 mg/d, 2周內(nèi)根據(jù)患者臨床情況及對藥物耐受情況逐漸增加至推薦劑量3～12 mg/d, 連續(xù)治療12周。2組患者治療期間嚴禁使用其他抗精神病藥物，若出現(xiàn)睡眠障礙、心率增快等癥狀，可酌情使用β受體阻滯劑或苯二氮卓類藥物。當出現(xiàn)嚴重的椎體外系癥狀時，可給予苯海索對癥處理。

1.3 評價標準

① 比較A組、B組治療前及治療后4、8、12周時PANSS總分的變化情況。② 依據(jù)PANSS評分變化計算減分率，評定治療效果。痊愈: PANSS減分率≥75%; 進步: PANSS減分率≥50%～<75%; 好轉(zhuǎn): PANSS減分率≥25%～<50%; 無效: PANSS減分率<25%。以痊愈+進步計算總有效率。③ 比較3組患者治療前及治療1、4、8、12周時白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、尿酸(UA)水平的變化。采用全自動生化分析儀檢測ALB、TBIL、UA水平，TBIL水平測定采用氧化法, ALB水平測定采用BCG法, UA水平測定采用URO-PAP法。C組患者僅于體檢當日采集靜脈血行ALB、TBIL、UA水平測定。④ 采用治療副反應量表(TESS)評價A、B組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗; 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 A組、B組治療前及治療后4、8、12周時 PANSS總分的變化比較

治療前, A、B組PANSS總分比較無顯著差異(P>0.05); 治療4、8、12周后, A、B組PANSS總分均顯著低于治療前(P<0.05), 且呈顯著下降的趨勢。A組同一時間點的PANSS總分略低于B組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 A組、B組臨床治療效果比較

治療12周后, A組痊愈13例，進步24例，好轉(zhuǎn)9例，無效5例，總有效率為72.55%; B組痊愈15例，進步26例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例，總有效率為80.40%。B組總有效率略高于A組，差異無統(tǒng)計學意義(P>.0.05)。見表2。

表1 A組、B組治療前及治療后4、8、12周時PANSS總分的變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療4周比較, #P<0.05; 與治療8周比較, △P<0.05。

表2 A組、B組臨床治療效果比較

2.3 3組患者治療前及治療1、4、8、12周ALB、 TBIL、UA水平變化比較

治療前, 3組ALB水平無顯著差異(P>0.05), A、B組TBIL、UA水平與對照組比較有顯著差異(P<0.05)。治療1、4、8、12周后，A、B組ALB無顯著變化(P>.0.05), 與C組比較亦無顯著差異(P>.0.05)。A、B組TBIL水平呈顯著下降趨勢(P<0.05), 而UA水平呈顯著上升趨勢(P<0.05), 2組組內(nèi)比較無顯著差異(P>0.05), 但2組TBIL水平均顯著低于C組(P<0.05), UA水平均顯著高于C組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療前及治療1、4、8、12周ALB、TBIL、UA水平變化比較

與C組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05; 與同組前一時間點比較, △P<0.05。

2.4 A組、B組不良反應發(fā)生情況比較

治療12周后, A組主要不良反應為錐體外系反應(EPS), 包括體質(zhì)量增加1例，嗜睡2例，心動過速4例，靜坐不能4例，震顫3例，肌強直3例，總不良反應發(fā)生率為33.3%; B組主要不良反應也為EPS, 包括嗜睡2例，口干2例，心動過速3例，靜坐不能3例，震顫2例，頭暈2例，肌強直2例，總不良反應發(fā)生率為31.4%。A組、B組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征。目前，臨床上較多研究關(guān)注超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化酶(Gpx)等酶類指標[7-8], 而對如ALB、TBIL、UA、谷胱甘肽、維生素C、維生素E、銅藍蛋白等非酶類抗氧化物方面的研究較少。非酶類抗氧化物是指具有抗氧化作用的小分子化合物，這些化學物質(zhì)的抗氧化作用可能與防癌、保護心血管等功能密切相關(guān)。本研究選取ALB、TBIL、UA這3個非酶類抗氧化物指標，探討帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果及對上述3個指標的影響。

帕利哌酮為利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥基利培酮，可用于精神分裂癥的治療。研究[9-10]表明，帕利哌酮能有效控制精神分裂癥的陽性癥狀，改善陰性癥狀和認知損害，且與利培酮比較，帕利哌酮起效更快，這可能因為帕利哌酮不是通過酶代謝，其代謝的主要途徑是腎臟，從而減少了肝臟的首關(guān)效應。同時，帕利哌酮初始服用時即是治療劑量，無需增量，應用安全、有效。本研究結(jié)果顯示，采用帕利哌酮治療的B組PANSS總分較治療前顯著降低(P<0.05), 且略低于同一時間點的采用利培酮治療的A組。同時，治療12周后，A組總有效率為72.55%, 略低于B組的80.40%。在不良反應方面, 2組主要不良反應均為錐體外系反應(EPS), 其中A組總不良反應發(fā)生率為33.3%, 略高于B組的31.4%。上述結(jié)果表明，帕利哌酮、利培酮治療精神分裂癥均有效，但帕利哌酮療效及安全性略優(yōu)于利培酮。

總膽紅素(TBIL)包括直接膽紅素和間接膽紅素，臨床上主要用于診斷肝臟疾病和膽道梗阻，但其同時也是一種還原劑，具有內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的功能。研究[11-12]發(fā)現(xiàn)，與其他精神疾病相比較，早期精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)高膽紅素血癥。本研究中A、B組治療前TBIL水平高于對照組，隨著治療進程而出現(xiàn)下降，可能與長時間的氧化應激中有明顯的、進行性的消耗有關(guān)。白蛋白(ALB)是由肝實質(zhì)細胞合成，在血漿中的半衰期約為15～19 d, 是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40～60%。ALB可以抑制脂質(zhì)過氧化，直接清除某些氧自由基。本研究A、B組治療前及治療1、4、8、12周后ALB水平都低于C組，表明機體的氧化應激反應持續(xù)地消耗ALB, 但其變化的幅度較小，這可能和人體肝臟強大的制造生產(chǎn)ALB的能力有關(guān)。尿酸(UA)是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，同時也是一種選擇性的抗氧化劑，，適當增高的尿酸可以增強機體的抗氧化能力[13-14]。本研究中，隨著治療進程的增加, A、B組患者UA水平逐步增高，這可能與藥物治療后機體氧化應激反應減輕導致UA消耗減少有關(guān)，與部分研究[15-18]結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示, A、B組TBIL水平呈顯著下降趨勢(P<0.05), 而UA水平呈顯著上升趨勢(P<0.05), 2組組內(nèi)比較無顯著差異(P>.0.05), 但2組TBIL水平均顯著低于C組(P<0.05), UA水平均顯著高于C組(P<0.05)。

綜上所述，帕利哌酮能有效控制首發(fā)精神分裂癥患者的癥狀，改善患者PANSS評分及ALB、TBIL、UA水平，療效與利培酮相當，不良反應較少且輕微，安全性更好，值得臨床推廣應用

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Effectofpaliperidoneonserumlevelsofnon-enzymaticantioxidantindifferenttimeinpatientswithfirst-episodeschizophrenic

XUYing

(DepartmentofPsychiatry,YangzhouWutaishanHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225003)

ObjectiveTo investigate effect of paliperidone on serum levels of non-enzymatic antioxidant in different time in patients with first-episode schizophrenic.MethodsA total of 102 first-episode schizophrenic patients were randomly divided into group A and group B, with 51 cases per group. Group A and group B were treated with risperidone and paliperidone, respectively. Another 51 the healthy with physical examination were selected as group C. The changes of total PANSS score, incidence of adverse reactions and curative efficacy between group A and group B before and at 4, 8 and 12 weeks after treatment were compared. Besides, the changes of albumin (ALB), total bilirubin (TBIL), and uric acid (UA) levels of patients before treatment and at 1, 4, 8 and 12 weeks after treatment among 3 groups were also compared.ResultsAt 4, 8 and 12 weeks after treatment, the total score of PANSS in groups A and B was significantly lower than the treatment before (P<0.05), and showed a significant decline. The total response rate of group A was 72.55%, slightly lower than that 80.40% in the group B. The total adverse reaction rate of group A was 33.3%, which was slightly higher than 31.4% in group B. After treatment, TBIL levels in groups A and B was decreased significantly (P<0.05),while the level of UA was significantly increased (P<0.05), but there was no significant difference (P>.0.05). However, the levels of TBIL and UA were significantly lower and higher, respectively, in the two groups than that of group C (P<0.05).ConclusionPaliperidone can effectively control the symptoms of patients with first-episode schizophrenic, and almost equals the efficacy of risperidone with safer use. So it is worth clinical application.

paliperidone; risperidone; first-episode schizophrenia; uric acid; albumin; total bilirubin

2017-07-16

R 749.3

A

1672-2353(2017)24-034-04

10.7619/jcmp.201724010