痰濕質(zhì)在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征中對(duì)生化指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的影響

趙春蓉 余文興 楊 森

(四川省遂寧市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000)

痰濕質(zhì)在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征中對(duì)生化指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的影響

趙春蓉 余文興 楊 森△

(四川省遂寧市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000)

目的觀察痰濕質(zhì)在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)中對(duì)生化指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的影響。方法將360例OSAS患者按照中醫(yī)體質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)分為痰濕質(zhì)組125例、非痰濕質(zhì)組118例、平和質(zhì)組117例。3組入院后分別進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，計(jì)算睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，評(píng)估OSAS嚴(yán)重程度；測(cè)定3組生化指標(biāo)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)；測(cè)定3組細(xì)胞因子脂聯(lián)素(APN)、細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)。結(jié)果3組病情程度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，痰濕質(zhì)組的病情嚴(yán)重程度較重。3組TG、TC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組APN、ICAM-1、TNF-α、LP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論中醫(yī)痰濕質(zhì)患者患OSAS的嚴(yán)重程度較重，同時(shí)對(duì)生化指標(biāo)及細(xì)胞因子水平有一定影響。

睡眠呼吸暫停綜合征；痰濕質(zhì)；細(xì)胞因子類

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apneasyndrome，OSAS)已被證實(shí)是多種全身疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，病因復(fù)雜，機(jī)體發(fā)生了一系列的病生理改變[1]。痰濕質(zhì)是指由于水液在體內(nèi)的生理過程失常，導(dǎo)致水濕停積，濕聚為痰，痰濕內(nèi)盛，以重、濁、黏、滯為主要特征的一種體質(zhì)類型。臨床觀察中常見OSAS患者與痰濕質(zhì)有一定聯(lián)系，但國內(nèi)針對(duì)這一課題的研究尚少，我們應(yīng)用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中醫(yī)不同體質(zhì)OSAS嚴(yán)重程度，填補(bǔ)了針對(duì)這一領(lǐng)域的數(shù)據(jù)空缺，并引入了生化指標(biāo)及細(xì)胞因子檢測(cè)，以期更加明確地了解痰濕質(zhì)在OSAS中對(duì)生化指標(biāo)及細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[2]中OSAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①明顯夜間睡眠打鼾并伴有呼吸暫停、日間嗜睡癥狀，進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)后符合OSAS診斷標(biāo)準(zhǔn)。②痰濕質(zhì)組、非痰濕質(zhì)組符合中醫(yī)痰濕質(zhì)、非痰濕質(zhì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]，痰濕質(zhì)判斷標(biāo)準(zhǔn)為痰濕質(zhì)積分≥9分，非痰濕質(zhì)判斷標(biāo)準(zhǔn)為痰濕質(zhì)積分<9分；納入平和質(zhì)組研究對(duì)象符合中醫(yī)平和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)[3]。③所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①正處于治療階段的OSAS患者；②正在服用可能影響正常睡眠模式藥物

如肌松藥、鎮(zhèn)靜劑等患者；③精神類疾病患者；④合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)、消化等系統(tǒng)疾病患者；⑤依從性差的患者；⑥合并惡性腫瘤、貧血的患者。

1.2 一般資料 選取2014-04—2016-04于我院耳鼻咽喉科就診進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)后診斷為OSAS的患者360例，其中痰濕質(zhì)組125例、非痰濕質(zhì)組118例、平和質(zhì)組117例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè) 3組均于監(jiān)測(cè)前24 h禁酒精、咖啡、濃茶及鎮(zhèn)靜類藥物，按平時(shí)生活習(xí)慣入睡。采用SW-SM2000C型多導(dǎo)睡眠診斷分析系統(tǒng)(北京東方萬泰技術(shù)開發(fā)有限公司)進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。記錄所有研究對(duì)象整晚腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、下頜肌電圖、口鼻氣流、鼾聲指數(shù)、胸腹式呼吸運(yùn)動(dòng)、腿動(dòng)、體位及血氧飽和度、睡眠呼吸障礙事件占總睡眠時(shí)間百分比、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)<90%時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopnea index，AHI，即平均每 h睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數(shù))等指標(biāo)。OSAS病情程度分類標(biāo)準(zhǔn)[2]：輕度為5≤AHI<20；中度為20≤AHI<40；重度為AHI≥40。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 3組均于多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)第2 d清晨空腹采取外周靜脈血3 mL，放入含乙二胺四乙酸(EDTA)的一次性抗凝真空管中，輕柔震蕩10次左右，充分混勻后在2 h內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)入實(shí)驗(yàn)室貯存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有標(biāo)本后置于4 ℃解凍后，檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)。所有生化指標(biāo)均采用羅氏C8000型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析測(cè)定。

1.3.3 細(xì)胞因子檢測(cè) 3組均于多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)第2 d清晨空腹采取外周靜脈血3 mL，放入含EDTA的一次性抗凝真空管中，輕柔震蕩10次左右，充分混勻后在2 h內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)入實(shí)驗(yàn)室貯存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有標(biāo)本后置于4 ℃解凍后，檢測(cè)脂聯(lián)素(APN)、細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)水平。所有待測(cè)細(xì)胞因子均采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)進(jìn)行分析，試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 3組病情程度分類比較 見表2。

表2 3組病情程度分類比較 例

表2資料經(jīng)Ridit分析，3組病情程度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，痰濕質(zhì)組研究對(duì)象的病情嚴(yán)重程度較重。

2.2 3組生化指標(biāo)比較 見表3。

表3 3組生化指標(biāo)比較

由表3可見，3組TG、TC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 3組細(xì)胞因子水平比較 見表4。

表4 3組細(xì)胞因子水平比較

由表4可見，3組APN、ICAM-1、TNF-α、LP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

OSAS是目前常見的睡眠呼吸障礙疾病，其特征是睡眠中反復(fù)出現(xiàn)呼吸中斷及低通氣導(dǎo)致夜間間歇性低氧血癥及日內(nèi)嗜睡[4]。肥胖與OSAS密切相關(guān)，李玲孺等[5]在近年研究中證實(shí)，肥胖人群中高達(dá)53%的比例屬于中醫(yī)痰濕質(zhì)。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)是目前睡眠醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)評(píng)價(jià)技術(shù)，更是作為診斷睡眠呼吸疾患的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。本研究采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中醫(yī)不同體質(zhì)OSAS嚴(yán)重程度，結(jié)果表明痰濕質(zhì)組、非痰濕質(zhì)組及平和質(zhì)組OSAS嚴(yán)重程度按順序遞減，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這就將既往單純針對(duì)OSAS或單純針對(duì)中醫(yī)痰濕理論的研究結(jié)合了起來。

Kiely JL等[7]在既往報(bào)道中指出OSAS患者合并高甘油三酯血癥的幾率為47%，合并高膽固醇血癥的幾率為46%。李興旺等[8]在13 057例大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究中顯示OSAS患者合并高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥的發(fā)病率明顯增加。所以在本研究中引入生化指標(biāo)檢測(cè)，分別檢測(cè)TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C在3組中的表達(dá)差異，以期更加明確地了解痰濕質(zhì)在OSAS中對(duì)生化指標(biāo)的影響，結(jié)果表明痰濕質(zhì)組、非痰濕質(zhì)組及平和質(zhì)組TG、TC水平按順序遞減，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明在OSAS患者中痰濕質(zhì)的TG、TC水平較高，這也提示了監(jiān)測(cè)TG、TC水平對(duì)觀察痰濕質(zhì)者患有OSAS的可能性有積極意義。

近年來研究表明，炎癥對(duì)OSAS的發(fā)生及并發(fā)癥的出現(xiàn)均有重要作用[9]，且一些細(xì)胞因子也參與了病程的發(fā)展。本研究引入了APN、ICAM-1、TNF-α、IL-6及LP作為檢測(cè)對(duì)象。APN是一種具有抑制炎癥反應(yīng)功能[10]的脂肪因子，它還具有改善胰島素、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[11]，Vatansever E等[12]研究發(fā)現(xiàn)在OSAS患者中，隨著AHI增加，血清APN水平隨之降低。ICAM-1是一種具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的免疫球蛋白[13]，Zamarrón-Sanz C等[14]研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者的夜間低氧可能導(dǎo)致ICAM-1的表達(dá)有所升高。TNF-α是主要由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)分泌的一種強(qiáng)效抗病毒、促進(jìn)炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫的細(xì)胞因子[15]，Lam JC等[16]研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者的TNF-α呈升高趨勢(shì)。IL-6是一種具有多種病生理功能的炎癥因子[17]，F(xiàn)riedman EM等[18]研究發(fā)現(xiàn)血漿IL-6水平與睡眠質(zhì)量密切相關(guān)。有研究推測(cè)OSAS與LP密切相關(guān)[19]，LP生理濃度的應(yīng)激改變，可能在OSAS的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用[20]。本研究結(jié)果表明，痰濕質(zhì)組、非痰濕質(zhì)組及平和質(zhì)組ICAM-1、TNF-α及LP水平按順序遞減，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；APN水平按順序遞增，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明痰濕質(zhì)患者OSAS的嚴(yán)重程度較重，體現(xiàn)在具體的參數(shù)水平上為痰濕質(zhì)組較非痰濕質(zhì)組TG、TC、ICAM-1、TNF-α及LP水平高，APN水平低。本研究結(jié)果提示監(jiān)測(cè)上述相關(guān)指標(biāo)水平，對(duì)觀察痰濕質(zhì)者患有OSAS的可能性有一定意義，將中醫(yī)理論在西醫(yī)具體參數(shù)指標(biāo)中體現(xiàn)了出來，具有積極的臨床意義。

[1] 陳婷，劉建紅，唐華林，等.睡眠實(shí)驗(yàn)室阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者首次經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓治療的接受性及影響因素[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37(6)：1439-1441.

[2] 何權(quán)瀛，王莞爾.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2015，14(4):398-405.

[3] 柳璇，王琦.《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)修改建議及分析[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36(5):300-304.

[4] Sunitha C,Kumar SA.Obstructive sleep apnea and its management[J].Indian J Dent Res，2010，21(1):119-124.

[5] 李玲孺，王濟(jì)，李英帥，等.從痰濕體質(zhì)角度研究肥胖亞型[J].世界中醫(yī)藥，2013，8(1):18-20.

[6] 段瑩，高和.標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)的技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用范圍[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2014，1(1):30-33.

[7] Kiely JL,McNicholas WT.Cardiovascular risk factors in patients with obstructive sleep apnoea syndrome[J].Eur Respir J，2000，16(1):128-133.

[8] 李興旺，錢效森，劉毅，等.非肥胖型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的血脂變化研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(19):2177-2180.

[9] 宋志芳，彭燕，鄭澤琪.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)血壓、血管內(nèi)皮功能、腎功能及左室質(zhì)量的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(35):3957-3960.

[10] 岳紅梅，余勤，張佳賓.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清細(xì)胞因子水平變化與高血壓的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(12):1338-1341.

[11] 左黎昀，齊彩霞，劉宏，等.阻塞性睡眠呼吸暫停合并血糖異?；颊哐逯?lián)素水平分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(8):912-915.

[12] Vatansever E，Surmen-Gur E，Ursavas A，et al.Obstructive sleep apnea causes oxidative damage to plasma lipids and proteins and decreases adiponectin levels[J].Sleep Breath，2011，15(3):275-282.

[13] 劉遠(yuǎn)程，劉毅，錢效森，等.持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血ICAM-1的影響[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(4):398-399,401.

[14] Zamarrón-Sanz C，Ricoy-Galbaldon J，Gude-Sampedro F，et al.Plasma levels of vascular endothelial markers in obstructive sleep apnea[J].Arch Med Res，2006，37(4):552-555.

[15] 劉輝國，管頻，林枚，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者外周單個(gè)核細(xì)胞腫瘤壞死因子α及NF-κB的表達(dá)及關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2006，23(7):1017-1020.

[16] Lam JC,Mak JC,Ip MS.Obesity,obstructive sleep apnoea and metabolic syndrome[J].Respirology，2012，17(2)：223-236.

[17] 趙鵬展，胡克，崔忠惠，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α、IL-6的研究[J].臨床肺科雜志，2011，16(4)：620-622.

[18] Friedman EM,Hayney MS,Love GD,et al.Social relationships,sleep quality,and interleukin-6 in aging women[J].Proc Natl Acad Sci USA，2005，102(51)：18757-18762.

[19] Sánchez-de-la-Torre M,Mediano O,Barceló A,et al.The influence of obesity and obstructive sleep apnea on metabolic hormones[J].Sleep Breath，2012，16(3)：649-656.

[20] 羅俊明，張心怡，朱新華.男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清瘦素、食欲素A、IL-6及TNF-α的水平及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(8):1232-1235.

Effectsofthephlegm-dampnessconstitutiononbiochemicalindexesandthelevelcytokinesofinobstructivesleepapneasyndrome

ZHAOChunrong,YUWenxing,YANGSen.

DepartmentofOtorhinolaryngology,SuiningCityCentralHospital,Sichuan,Suining629000

ObjectiveTo observe the effects of the phlegm-dampness constitution on biochemical indexes and the level of cytokines in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS).Methods360 cases with OSAS were divided into phlegm-dampness constitution group(n=125),non-phlegm -dampness constitution group(n=118)and mild constitutim group(n=117)according to the constitution standard of traditional Chinese Medicine. After admission, three groups were monitored with polysomnography during the whole night, calculated the apnea-hypopnea index (AHI), and evaluated the severity of OSAS. The biochemical indexes including high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were detected in three groups. The cytokines including adiponectin (APN), intercellular cell adhesion molecule-1(ICAM-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin- 6 (IL-6) and leptin (LP) were detected in three groups.ResultsThere were statistical differences on the illness severity(P<0.05), and the illness severity in phlegm-dampness constitution group was more serious. There were statistical differences on the levels of TG and TC among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on the levels of HDL-C, LDL-C and VLDL-C (P>0.05). There were statistical differences on APN, ICAM-1, TNF-α and LP among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on IL-6 (P>0.05).ConclusionThe illness severity of OSAS patients with phlegm-dampness constitution is more serious, and the phlegm-dampness constitution has some effects on biochemical indexes and the level of cytokine.

Obstructive sleep apnea syndrome; Phlegm-dampness constitution; Cytokine

△ 通訊作者：四川省遂寧市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000

趙春蓉(1987—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事耳鼻咽喉科臨床工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.006

R544.025；R563.806

A

1002-2619(2017)12-1787-05

2017-09-27)

習(xí) 沙)