血清25羥維生素D水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)系

李璇

[摘要] 目的 分析血清25羥維生素D水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)系，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的管理提供依據(jù)。 方法 方便選取2017年3月—2018年3月醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入病例組，根據(jù)DAS28標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分分組，緩解組、低度組、中度組、高度組各20例，另按照年齡、性別，選擇普通健康對(duì)象20名。檢測(cè)血清25羥維生素D水平，進(jìn)行組間對(duì)比，同時(shí)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清維生素D與病程、ESR、CRP、DAS28評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 25羥維生素D水平對(duì)照組為（18.94±5.13）ng/mL、緩解組（13.20±3.22）ng/mL、低度組（13.05±2.97）ng/mL、中度組（12.88±4.81）ng/mL、重度組（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐漸下降趨勢(shì)，其與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的25羥維生素D水平與其年齡、BMI、晨僵時(shí)間、CRP、ESR、VAS評(píng)分、HAQ評(píng)分及DAS28評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或0.01）。 結(jié)論 血清25羥維生素D水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)，低血清25羥維生素D會(huì)加重病情。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；25羥維生素D；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）09（b）-0045-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D level and patients with rheumatoid arthritis， and to provide evidence for the management of rheumatoid arthritis. Methods From March 2017 to March 2018， patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital's rheumatology and immunology department were convenient selected and included in the case group. According to the DAS28 standard score group， 20 cases were in the relief group， the low group， the middle group and the high group. According to age and gender， 20 healthy people were selected. Serum 25-hydroxyvitamin D levels were measured for comparison between groups. Serum vitamin D of rheumatoid arthritis was correlated with disease course， ESR， CRP， and DAS28 scores. Results The control group of 25-hydroxyvitamin D was （18.94±5.13）ng/mL， remission group （13.20±3.22）ng/mL， low-grade group （13.05±2.97）ng/mL， moderate group （12.88±4.81）ng/mL. The level of /ml and severe group （10.25±2.14）ng/mL showed a gradual decline， and the difference was statistically significant compared with the control group （P<0.05）. The level of 25-hydroxyvitamin D in patients with rheumatoid arthritis was negatively correlated with age， BMI， morning stiffness， CRP， ESR， VAS score， HAQ score， and DAS28 score （P<0.05 or 0.01）. Conclusion Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with rheumatoid arthritis. Low serum 25-hydroxyvitamin D may aggravate the condition.

[Key words] Rheumatoid arthritis； 25-hydroxyvitamin D； Risk factors

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)病，發(fā)生率約為0.5%～1.0%，患者以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)軟骨以及骨破壞為主要病理表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形以及功能喪失[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)明確的定論，可能與免疫紊亂、遺傳易感性、環(huán)境因素有關(guān)，其中免疫功能紊亂可能在疾病發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。維生素D是人體必須的維生素，現(xiàn)代研究證實(shí)其在調(diào)節(jié)鈣磷代謝、免疫調(diào)節(jié)、激素代謝、細(xì)胞增殖與分化等方面發(fā)揮重要作用[2]。相關(guān)研究已表明RA、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性硬化癥以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病在某種程度上與維生素D水平下降有關(guān)[3]。該次研究嘗試分析該院2017年3月—2018年3月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、健康人群的血清25羥維生素D，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的管理提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入病例組，根據(jù)DAS28標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分分組。其中疾病緩解20例，緩解組，男5例、女15例，年齡（58.5±11.4）歲。疾病低度活動(dòng)20例，低度組，其中男5例、女15例，年齡（57.9±10.2）歲。疾病中度活動(dòng)20例，納入中度組，其中男5例、女15例，年齡（58.0±9.6）歲。疾病高度活動(dòng)20例，納入高度組，其中男5例、女15例，年齡（57.7±8.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；②無(wú)可能影響血清25羥維生素D水的其他慢性病，無(wú)腎功能衰竭；③知情同意；④所有患者均通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)簽署自愿協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月未服用維生素D制劑；②誤漏診；③可能導(dǎo)致維生素D變化的原發(fā)病。另按照年齡、性別，選擇普通健康對(duì)象20名，其中男5名、女15名，年齡（59.0±9.8）歲。5組對(duì)象年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有對(duì)象晨起抽取1管靜脈血4 mL，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)25-羥維生素D。檢測(cè)方法：靜置30 min，3 000 r/min，離心5 min，收集上清液-80℃凍存，送檢。同時(shí)將所有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均整體合計(jì)，收集患者的DAS28評(píng)分、病程、CRP、ESR，進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用（x±s）表示，病例組對(duì)象、對(duì)照組比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)分析

對(duì)照組、緩解組、低度組、中度組、重度組的25-羥維生素D水平呈逐漸下降趨勢(shì)，其與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)性分析

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的25羥維生素D水平與病程、年齡、晨僵時(shí)間、ESR、CRP、DAS28評(píng)分、VAS評(píng)分、HAQ評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，患者血清25羥維生素D水平水平與其年齡、BMI、晨僵時(shí)間、CRP、ESR、VAS評(píng)分、HAQ評(píng)分及DAS28評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或0.01），見(jiàn)表2。

3 討論

維生素D對(duì)人體的鈣、磷骨代謝的調(diào)節(jié)作用已被人們熟知，隨著免疫分子學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)維生素D能夠影響免疫細(xì)胞的增殖、分化以及免疫球蛋白及炎癥因子的表達(dá)，對(duì)自身免疫系統(tǒng)疾病具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用[4]。人體的維生素D主要以25-羥維生素D存在形式存在，所以它是目前臨床上判斷維生素D水平的最主要的指標(biāo)。因此筆者該次研究主要以患者空腹血清25-羥維生素D為研究對(duì)象。

維生素D在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)展中的具體機(jī)制并不完全清楚，主要包括以下幾個(gè)方面：①維生素D受體（VitaminD receptor，DVR）可以通過(guò)先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)抑制炎癥過(guò)程而DVR在巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B和T淋巴細(xì)胞及中性流行病高表達(dá)，維生素D水平過(guò)低，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞自分泌以及旁分泌障礙，加重炎癥反應(yīng)[5]；②維生素D缺乏，會(huì)導(dǎo)致抗原提呈、抗體產(chǎn)生、淋巴細(xì)胞增殖障礙，IL-6、IL-2、干擾素γ細(xì)胞因子釋放過(guò)多，通過(guò)復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)作用，增強(qiáng)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞的能力，形成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重細(xì)胞損傷，維生素D可以抑制Th1細(xì)胞反應(yīng)異常增強(qiáng)過(guò)程中，維持機(jī)體穩(wěn)定的免疫狀態(tài)[6]。

該次研究顯示，病例組不同分期的患者血清25羥維生素D水平普遍低于對(duì)照組，緩解組（13.20±3.22）ng/mL、低度組（13.05±2.97）ng/mL、中度組（12.88±4.81）ng/mL、重度組（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐漸下降趨勢(shì)，四組水平均較對(duì)照組的（18.94±5.13）ng/mL低，與對(duì)照組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；有關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與血清25羥維生素D的關(guān)系研究并不少見(jiàn)，一項(xiàng)基于24篇文獻(xiàn)的Meta分析顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較健康對(duì)照組的血清維生素D水平更低[MD=-16.52，95%CI（-18.85，-14.19）]nmol/L，與該次研究結(jié)果相近[7]。有關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生危險(xiǎn)因素也證實(shí)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與低血清25羥維生素D有關(guān)。但需要注意的是，從疾病的嚴(yán)重程度分期來(lái)看，緩解組、低度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但當(dāng)患者進(jìn)展為中度、重度時(shí)，會(huì)出現(xiàn)血清25羥維生素D水平顯著下降，提示血清25羥維生素D水平下降還與疾病發(fā)作、加重有關(guān)。從相關(guān)性分析來(lái)看，25羥維生素D水平與患者年齡、BMI、晨僵時(shí)間、CRP、ESR、VAS評(píng)分、HAQ評(píng)分及DAS28評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或0.01），該結(jié)論與與Daniel[8]的研究結(jié)果相接近，另外該研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清25羥維生素D水平與患者病程以及RF無(wú)相關(guān)性，其原因有需進(jìn)一步深入研究。

當(dāng)然需要注意的是，25羥維生素D水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生、進(jìn)展受到其他很多因素的影響，臨床上仍在不斷的研究探討中[9]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎管理，除重視補(bǔ)充維生素D外，還需要其他危險(xiǎn)因素的控制。特別是那些維生素D缺乏與疾病嚴(yán)重程度不相符的對(duì)象，可能存在其他致病因素，如遺傳、環(huán)境危險(xiǎn)因素，需要加強(qiáng)管理。

綜上所述，血清25羥維生素D水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)，低血清25羥維生素D會(huì)加重病情。

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（收稿日期：2018-06-15）