妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦基于促甲狀腺素水平調整左甲狀腺素劑量變化規(guī)律觀察

暢學艷，薛珍春

（1.山西大同大學醫(yī)學院，山西 大同 037000；2.山西大同第一人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦基于促甲狀腺素水平調整左甲狀腺素劑量變化規(guī)律觀察

暢學艷1,2，薛珍春2

（1.山西大同大學醫(yī)學院，山西 大同 037000；2.山西大同第一人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

目的 觀察妊娠甲狀腺功能減退癥（HT）孕婦基于促甲狀腺素水平調整左甲狀腺素（L-T4）劑量變化規(guī)律。方法 選擇50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對象，將其中23例存在妊娠前合并甲狀腺功能減退孕婦設為分析組，其余27例未合并合并甲狀腺功能減退孕婦設為對照組，總結對比兩組治療期間藥物劑量調整對甲狀腺功能指標的影響。結果 分析組孕婦在妊娠3、6、9個月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組則各時間段，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對L-T4劑量需求明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦應給予早期明確診斷，對存在合并的HT孕婦應遵醫(yī)囑與相關治療用藥指南調整L-T4的劑量，以此保證孕婦妊娠早期甲狀腺功能達標。

甲狀腺功能減退癥；左甲狀腺素；妊娠；劑量變化規(guī)律

甲狀腺疾病是孕婦妊娠期常見病，在有關調查中顯示，妊娠期合并甲狀腺功能減退癥（CH）在單純CH的發(fā)病率中占據(jù)0.3～0.5%。孕婦在妊娠過程中，母體的甲狀腺可出現(xiàn)一系列適應性生理變化，如甲狀腺激素水平與免疫微環(huán)境特異性改變、甲狀腺血流量增多及甲狀腺組織增大等，而此類情況的出現(xiàn)可能導致母嬰健康受損，妊娠期甲狀腺功能減退（HT）對母體而言，可導致產(chǎn)后大出血、先兆子癇、貧血等并發(fā)癥發(fā)生率增加；對新生兒而言，可導致低體質量兒、早產(chǎn)、呼吸窘迫、后代智力發(fā)育損傷等。在現(xiàn)目前臨床中，左旋甲狀腺素（L-T4）屬常見用藥，具有較長的半衰期，但對于HT孕婦基于促甲狀腺素水平調整L-T4劑量變化規(guī)律的報道在臨床中報道較少，本次研究選擇50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對象，旨意在于為妊娠期HT孕婦治療方案選擇提供參考，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間選擇為2014年5月～2017年6月間我院收治的50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對象，本組患者既往均無甲狀腺疾病史、全身免疫性疾病史、惡性腫瘤史等，通過檢測均為單胎；對其血清促甲狀腺素（TSH）超過妊娠特意參考值，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）超過正常值范圍，游離甲狀腺素（FT4）低于妊娠期特異參考值；本組患者年齡23～36歲，平均年齡（29.0±3.9）歲，體重16～26 kg/m2，平均（23.6±7.0）kg/m2；將其中23例存在妊娠前合并甲狀腺功能減退孕婦設為分析組，其余27例未合并合并甲狀腺功能減退孕婦設為對照組；兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①孕婦于妊娠前已知存在甲狀腺功能減退；②在孕檢時處發(fā)甲狀腺功能減退；③依據(jù)我國甲狀腺疾病指南中規(guī)定，均采用電化學發(fā)光免疫測定法（ECL）對孕婦甲狀腺功能評估確診；④所有患者對本次研究均知情并自愿簽署同意書；排除標準：①伴有席漢綜合征、促甲狀腺素瘤、腎上腺功能減退、甲狀腺激素抵抗綜合癥等患者；②伴有其他免疫性疾病史者；③合并內(nèi)分泌疾病者。

1.2 方法

本次研究用藥方法，依據(jù)我國《妊娠與產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中早期用藥治療：期間藥物的劑量根據(jù)血清TSH程度酌情選擇，即當檢測患者TSH超過2.5 mU/L，給予L-T4劑量為50 mg/d，當TSH檢測超過8 mU/L，給予患者75 mg/d的初始計量，當TSH檢測超過10 mU/L，初始計量選擇100 mg/d；對甲狀腺功能減退癥合并妊娠后即可予以L-T4劑量增加，即每周較之妊娠前增加2 d的劑量，并根據(jù)妊娠期調整劑量，即早期予以0.1～2.5 mU/L、中期0.2～3.0 mU/L，晚期0.3～3.0 mU/L，間隔2～4周對產(chǎn)婦予以復查，根據(jù)實時TSH、FT4水平酌情調整用藥劑量。

1.3 觀察指標

對孕婦妊娠早（3個月）、中（6個月）、晚期（9個月）甲狀腺功能相關指標，即血清促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）與對應的L-T4劑量觀察，期間做好文本統(tǒng)計作業(yè)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

分析組孕婦在妊娠3、6、9個月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組則各時間段差異不大，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對L-T4劑量需求明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同妊娠期L-T4使用劑量差異（±s）

表1 兩組不同妊娠期L-T4使用劑量差異（±s）

注：組內(nèi)比較：分析組：與入組時相比，t=-3.93，t=-3.26，t=-4.45；P＜0.05；對照組：與入組時相比，t=-1.13，t=-1.84，t=0.51；P＞0.05。

分組n入組時3個月6個月9個月分析組2361.7±19.4118.1±15.5104.2±19.1116.7±7.3對照組2756.3±23.170.3±22.753.7±16.252.8±17.73 t-1.284.554.636.04 P-＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討 論

甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥均是導致不良妊娠結局，影響母嬰健康等重要因素，在我國《妊娠與產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中已有相關提及與明確，因此早期介入治療意義重大[1]。在相關臨床報道中已有研究指出，在甲狀腺功能減退癥孕婦妊娠期給予相應的治療并不會影響胎兒后期智力等發(fā)育，另有學者指出，正確、規(guī)范的L-T4劑量達標治療可從一定程度上提升亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦后代的智力發(fā)育。對于臨床嚴重的甲狀腺功能減退癥孕婦，在起始治療的時間段內(nèi)給予患者2倍L-T4劑量替代治療，有助于促進孕婦甲狀腺功能恢復。因此我們總結對于妊娠期甲狀腺功能減退癥早期給予達標治療具有重要意義，但同時指出針對患者病因、起病時間等因素不同，對于臨床治療中L-T4劑量選擇亦需有效調整[2]。

從本次研究結果可見，分析組孕婦在妊娠3、6、9個月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組則各時間段，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對L-T4劑量需求明顯高于對照組，同時也預示對于孕前甲狀腺功能減退癥孕婦而言，L-T4劑量需根據(jù)妊娠期時間的變化酌情調整。另外對妊娠前未合并甲狀腺功能減退孕婦在實行分組時，基于TSH水平調整L-T4劑量達標后，隨后的孕期中L-T4劑量僅需維持平穩(wěn)即可。其原因可能為在孕前確診的甲狀腺功能減退癥孕婦中，其機體甲狀腺功能已被破壞，隨著應激狀態(tài)持續(xù)，甲狀腺分泌能力不足，導致代償能力紊亂，因此對于L-T4劑量需求更高。在陳琳，劉軍[3]等人的研究中得到同樣證實。

綜上所述，妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦應給予早期明確診斷，對存在合并的HT孕婦應遵醫(yī)囑與相關治療用藥指南調整L-T4的劑量，以此保證孕婦妊娠早期甲狀腺功能達標。

[1] 朱曉東.左甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的用藥劑量研究[J].中國醫(yī)藥科學,2015,5(16):90-92+131.

[2] 朱俊芹,于海倫.不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(36):103-104.

[3] 陳 琳,劉 軍,莊嬋娟,等.妊娠期甲狀腺減退患者妊娠期間左旋甲狀腺素鈉替代劑量探討[J].臨床薈萃,2016,31(06):669-672.

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ISSN.2095-8803.2017.26.085.02