痰熱清注射液對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者圍術(shù)期炎癥因子的影響

熊?chē)?guó)江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華 熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

痰熱清注射液對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者圍術(shù)期炎癥因子的影響

熊?chē)?guó)江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華1熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

目的探討痰熱清能否減輕合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)和肺損傷的程度。方法選擇39例合并COPD肺癌患者(痰熱瘀肺型)隨機(jī)分為被試組18例和對(duì)照組21例。所有患者行胸腔鏡輔助下小切口手術(shù)。對(duì)照組用西醫(yī)常規(guī)治療，被試組加用痰熱清注射液。在術(shù)前1 d(T1)、術(shù)后第1天(T2)、第3天(T3)、第7天(T4)采集血清標(biāo)本，測(cè)定兩組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10濃度。結(jié)果在T1、T2時(shí)間點(diǎn)，兩組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；在T3時(shí)間點(diǎn)，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；在T4時(shí)間點(diǎn)，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組T3、T4時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時(shí)間點(diǎn)顯著降低(P<0.05)，T2、T3時(shí)間點(diǎn)IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時(shí)間點(diǎn)(P<0.05)。結(jié)論痰熱清注射液能減少合并COPD肺癌圍術(shù)期間炎癥因子的釋放，增加抗炎癥因子生成，從而減輕炎癥反應(yīng)程度，減輕肺臟損傷，保護(hù)肺功能。

痰熱清注射液；合并慢性阻塞性肺疾病肺癌；細(xì)胞因子

手術(shù)是肺癌首選治療方式，但手術(shù)本身的創(chuàng)傷引起一系列細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8等的釋放，抗炎癥細(xì)胞因子如IL-10等的不足，可引起肺損傷〔1〕，使該類(lèi)患者術(shù)后肺部并發(fā)癥包括肺炎、肺不張、急性肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)等可增加 2.7～4.7 倍〔2〕。痰熱清注射液具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、祛痰、鎮(zhèn)咳等作用，雖然廣泛用于呼吸內(nèi)科疾病的治療〔3～6〕，但目前關(guān)于痰熱清對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌圍術(shù)期炎癥介質(zhì)影響的研究較少。本文觀察痰熱清對(duì)合并COPD肺癌患者圍術(shù)期TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10 的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年12月至2015年1月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科選擇合并 COPD肺癌要求手術(shù)患者39例(術(shù)后病理均證實(shí)術(shù)前診斷)，術(shù)后出現(xiàn)痰熱瘀肺型證候，征得患者和家屬同意后，隨機(jī)分為對(duì)照組21例和被試組18例。被試組男13例，女5例；年齡49～71〔平均(62.28±8.52)〕歲；平均體重(61.40±12.82)kg，COPD分級(jí)Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)2例，手術(shù)時(shí)間(2.11±0.32)h，術(shù)后病理鱗癌14例，腺癌3例，其他1例。對(duì)照組男15例，女6例；年齡45～82〔平均(64.10±12.69)〕歲，平均體重(60.58±13.12)kg，COPD分級(jí)Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)3例；手術(shù)時(shí)間(2.26±0.30)h，術(shù)后病理鱗癌13例，腺癌5例，其他3例。兩組性別、年齡、體重、手術(shù)方式和時(shí)間、肺功能分級(jí)、組織類(lèi)型均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。按文獻(xiàn)〔7〕對(duì)患者進(jìn)行診斷和肺功能分級(jí)(吸入支氣管擴(kuò)張劑后)，按文獻(xiàn)〔8〕進(jìn)行原發(fā)性支氣管肺癌分期。入組患者術(shù)后中醫(yī)辨證分型均為痰熱瘀肺型：咳喘胸悶，咳膿痰，痰多，氣憋胸悶，身熱汗出，納差、便溏或便秘，口渴，尿黃，舌紅或紫暗或有瘀斑，苔黃膩，脈滑數(shù)或弦滑數(shù)。中醫(yī)辨證分型符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔9〕。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)〔10～13〕術(shù)前檢驗(yàn)結(jié)果均未報(bào)告存在感染；經(jīng)詳細(xì)體檢評(píng)定無(wú)嚴(yán)重心肝腎功能障礙；術(shù)后常規(guī)使用鎮(zhèn)痛泵者；術(shù)后無(wú)肺不張、膿胸、乳糜胸、ARDS、切口感染、多器官障礙綜合征(MODS)、心力衰竭等并發(fā)癥者。排除：既往胸部手術(shù)史；術(shù)前心肝腎功能不全，合并糖尿病或內(nèi)分泌疾病等；術(shù)前存在炎性反應(yīng)狀態(tài)(感染、活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤等)；術(shù)前應(yīng)用激素等抗炎藥物；有嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥患者。

1.3方法 征得患者和家屬同意后，入組患者均在全麻下雙腔氣管插管行胸腔鏡輔助下小切口手術(shù)，手術(shù)方式均為肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)。兩組術(shù)前針對(duì)性給予支氣管擴(kuò)張藥物，同時(shí)吸氧、輔助排痰、呼吸功能鍛煉等，療程1 w以上，以改善肺功能、提高手術(shù)指征、增加手術(shù)耐受性。術(shù)后對(duì)照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療；被試組患者在此基礎(chǔ)上，在手術(shù)日及術(shù)后每日1次痰熱清注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴(滴速在60滴/min內(nèi))。

1.4標(biāo)本采集與處理 囑患者清晨空腹，并抽取其靜脈血3 ml，分別于術(shù)前1 d(T1)、術(shù)后1 d(T2)、術(shù)后3 d(T3)、術(shù)后7 d(T4)，不抗凝于室溫放置2 h后，采用高速離心機(jī)5 000 r/min離心5 min，取上清液分裝，并于-60℃冰箱保存。細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10檢測(cè)均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件行單因素分析、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

在T1、T2時(shí)間點(diǎn)，兩組明顯TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在T3時(shí)間點(diǎn)，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；在T4時(shí)間點(diǎn)，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組T3、T4時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時(shí)間點(diǎn)顯著降低(P<0.05)，T2、T3時(shí)間點(diǎn)IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時(shí)間點(diǎn)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較

與本組T2時(shí)點(diǎn)比較：1)P<0.05

3 討 論

隨著我國(guó)人口的老齡化和工業(yè)化污染加快，COPD與原發(fā)性支氣管肺癌發(fā)病率的逐年攀升，使原發(fā)性支氣管肺癌合并COPD的患者也有不同程度增加〔14，15〕。目前，減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，提高肺功能的藥物有糖皮質(zhì)激素、茶堿類(lèi)藥物、烏司他丁和鹽酸氨溴索等，但在合并COPD肺癌術(shù)后控制炎癥反應(yīng)和改善肺功能方面還是各有其局限性〔10～13〕。痰熱清已普遍適用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、COPD加重期(痰熱瘀肺型)及原發(fā)性支氣管肺癌中晚期等疾病的治療〔16〕。研究證實(shí)，痰熱清注射液能抑制機(jī)體內(nèi)毒素產(chǎn)生，減少內(nèi)毒素造成的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)/MODS 病理反應(yīng)過(guò)程〔5〕。根據(jù)李敘等〔17〕報(bào)道，痰熱清注射液能夠降低肺癌合并COPD患者的TNF-α、IL-6、多形核白細(xì)胞(PMN)水平，提高抗炎因子濃度，達(dá)到機(jī)體平衡，從而減少炎性反應(yīng)的程度，減輕肺損傷，進(jìn)一步改善其氧和狀態(tài)，改善肺功能。痰熱清注射液由黃芩為君藥，清熱燥濕、瀉火解毒；其中熊膽粉可以清熱解毒與山羊角鎮(zhèn)靜退熱共為臣藥，加強(qiáng)本方清熱解毒、宣肺的功效；金銀花清熱解毒、疏風(fēng)散熱的功效，為佐藥；連翹清熱解毒、疏風(fēng)散熱、消癰散結(jié)之功效，是可引諸藥入肺經(jīng)為使藥。五味藥物組方后具有清熱解毒、化痰解痙的功效，西醫(yī)認(rèn)為具有抗病毒、抗菌、解熱和平喘的作用。劉雪梅〔18〕研究表明痰熱清注射液在治療急性肺炎和慢性阻塞性肺疾病等抗炎癥作用優(yōu)于頭孢替安和頭孢曲松鈉，不良反應(yīng)較少，表明痰熱清注射液具有抗多種病原微生物的作用。劉德紅等〔16〕研究表明，在小鼠動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，痰熱清注射液有效地減輕小鼠的肺泡滲出和間質(zhì)水腫，提高了肺泡換氣能力，改善肺功能。研究表明，痰熱清能降低MODS患者細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的水平，提高抗炎細(xì)胞因子表達(dá)水平，減輕一系列損傷性反應(yīng)，降低MODS患者死亡率〔19〕。本研究表明痰熱清注射液能降低合并COPD肺癌患者術(shù)后的TNF-α、IL-6、IL-8水平，提高IL-10水平，減輕其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，防止進(jìn)一步肺損傷，從而達(dá)到機(jī)體平衡。

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R655.3

A

1005-9202(2017)24-6109-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.045

江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研計(jì)劃(No.2013B033)

1 南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

熊?chē)?guó)江(1976-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事胸部疾病的外科治療研究。

〔2016-05-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)