阿替普酶溶栓治療心源性腦梗死后血清BNP、HGF和S-100β蛋白的變化

皇甫留杰 鄭 明 張武昌 涂明義 劉 迪 馮 瓊 譚龍君

(武漢市武昌醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430063)

阿替普酶溶栓治療心源性腦梗死后血清BNP、HGF和S-100β蛋白的變化

皇甫留杰 鄭 明 張武昌 涂明義 劉 迪 馮 瓊 譚龍君

(武漢市武昌醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430063)

目的探討阿替普酶(rt-PA)溶栓治療心源性腦梗死后血清腦鈉肽(BNP)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)和S-100β蛋白的表達(dá)水平及臨床意義。方法心源性腦梗死患者120例，按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分分為輕型、中型和重型腦梗死；按照腦梗死體積分為小、中和大梗死灶組。比較不同程度腦梗死患者和不同梗死體積患者血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平的差異。隨機(jī)將患者分為rt-PA靜脈溶栓治療組(60例)和非溶栓治療對(duì)照組(60例)，治療前及治療1、3、7 d時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組NIHSS評(píng)分、治療效果，檢測(cè)不同治療時(shí)間點(diǎn)血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平的變化。結(jié)果隨著腦梗死程度加重和腦梗死體積的增加，血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平均逐漸升高(P<0.05)。治療后1、3、7 d，治療組NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，治療組血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平均顯著低于治療前(P<0.05)；且對(duì)照組只在第7天檢測(cè)時(shí)顯著低于治療前(P<0.05)；同一檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，治療組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論阿替普酶溶栓治療心源性腦梗死具有較好的治療效果，血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平與心源性腦梗死病情嚴(yán)重程度和梗死體積呈正相關(guān)關(guān)系，對(duì)于心源性腦梗死的臨床診斷、病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)具有重要的意義。

心源性腦梗死；阿替普酶；腦鈉肽；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；S-100β蛋白

溶栓、抗凝是目前臨床上治療腦梗死的主要方法。阿替普酶(rt-PA)也稱作重組組織型纖溶酶原激活劑，研究證實(shí)其作為溶栓藥物用于治療腦梗死取得了較好療效〔1〕。B型鈉尿肽(BNP)由心肌細(xì)胞合成，與心血管系統(tǒng)多種生理病理過(guò)程密切相關(guān)，BNP在腦梗死患者血清中表達(dá)水平升高〔2〕。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用，急性腦梗死中表達(dá)上調(diào)〔3〕。S-100β蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用，腦損傷導(dǎo)致血腦屏障破壞后會(huì)增加釋放到血液中的S-100β〔4〕。本研究旨在探討rt-PA治療心源性腦梗死患者血清中BNP、HGF和S-100β蛋白水平變化。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取武漢市武昌醫(yī)院于2013年2月至2016年5月心源性腦梗死患者120例，全部經(jīng)頭部CT檢查和磁共振成像(MRI)影像學(xué)確診，發(fā)病時(shí)間<3 h。將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組60例，男31例，女29例，年齡52～72歲，平均(62.2±10)歲；治療組60例，男32例，女28例，年齡52～74歲，平均(63±11.1)歲。兩組性別構(gòu)成、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的急性腦梗死診斷要點(diǎn)〔5〕：(1)腦梗死首次發(fā)作且癥狀明顯；(2)心源性栓塞來(lái)源明確并經(jīng)臨床檢查證實(shí)；(3)患有長(zhǎng)期或陣發(fā)性心房顫動(dòng)病史；(4)生活能自理，無(wú)嚴(yán)重的意識(shí)障礙；(5)排除患有腦缺血、內(nèi)臟功能不全疾病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。所有患者入院時(shí)根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)定：輕度48例(NIHSS≤4分)，中度41例(4分9 cm3)。

1.2方法 對(duì)照組口服阿司匹林治療，首日300 mg/d之后100 mg/d，根據(jù)病情給予血小板抑制劑、自由基清除劑和保護(hù)腦細(xì)胞等的藥物。 在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上，治療組給予rt-PA靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg(最大劑量為90 mg)，rt-PA總量的10%先在2 min內(nèi)快速靜脈推注，其余部分進(jìn)行靜脈滴注，總時(shí)間控制在60 min以內(nèi)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀基本消失，自主意識(shí)清晰，生活能夠自理，語(yǔ)言功能恢復(fù)為治愈；肌力增加2級(jí)，意識(shí)能夠保持清醒，部分生活活動(dòng)可自理，語(yǔ)言基本恢復(fù)為顯效；臨床癥狀部分改善，肌力增加1級(jí)，意識(shí)相對(duì)比較清晰，生活無(wú)法自理為有效；治療前后病情沒(méi)有得到改善或發(fā)生惡化為無(wú)效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4神經(jīng)功能缺損程度 根據(jù)NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，觀察兩組在治療前和治療后1、3、7 d兩組的神經(jīng)功能缺損程度，比較兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分。

1.5血清BNP、HGF和S-100β蛋白濃度檢測(cè)方法 所有患者分別在治療前及治療后1、3、7 d，靜脈采血5 ml，室溫靜止2 h凝固后，4 000 r/min離心10 min分離血清，放入2 ml的EP管中，-20℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附(ELISA)雙抗夾心法測(cè)定血清中BNP、HGF和S-100β蛋白的含量。具體操作步驟均根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1不同程度腦梗死患者血清中BNP、HGF和S-100β蛋白含量比較 重度腦梗死組血清BNP、HGF和S-100β蛋白含量顯著高于中度腦梗死和輕度腦梗死組(P<0.05)；中度腦梗死顯著高于輕度腦梗死組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同梗死體積患者血清中BNP、HGF和S-100β蛋白含量比較 大梗死灶組血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平高于中梗死灶組和小梗死灶組(P<0.05)；中梗死灶組高于小梗死灶組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 不同程度腦梗死患者血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平比較

與輕度腦梗死組比較：1)P<0.05；與中度腦梗死組比較：2)P<0.05

表2 不同梗死體積患者血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平比較

與小梗死灶組比較：1)P<0.05；與中梗死灶組比較：2)P<0.05

2.3兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)兩組NIHSS評(píng)分均逐漸降低，同一檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)治療組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.4兩組療效比較 治療組總有效率(93.4%)，治愈28例，顯效22例，有效6例，無(wú)效4例，顯著高于對(duì)照組(56.7%，治愈6例，顯效9例，有效19例，無(wú)效26例；P<0.05)。

2.5兩組治療前后血清BNP、HGF和S-100蛋白水平比較 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，治療組治療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組只有在第7天與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同一檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，治療組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與治療組比較：2)P<0.05

3 討 論

BNP在心血管系統(tǒng)中具有促進(jìn)水、鈉排泄、擴(kuò)張血管及抑制交感神經(jīng)活動(dòng)等作用，其主要存在于心臟中，在延髓、下丘腦等組織中也有表達(dá)〔6〕。BNP是心血管疾病診斷中常用的生物標(biāo)志物，心房纖顫、心肌梗死、擴(kuò)張型心肌病、心瓣膜病和心內(nèi)膜炎等心臟疾病是引起心源性腦梗死的常見(jiàn)原因，研究表明BNP在這些心臟疾病發(fā)作期中表達(dá)升高〔7〕。此外，有研究表明，BNP與腦血管疾病的發(fā)生也具有相關(guān)性，有研究發(fā)現(xiàn)BNP在急性腦梗死患者血清中的表達(dá)顯著升高〔8〕，在不同亞型急性腦梗死中的表達(dá)水平也有差異〔9〕。HGF由間質(zhì)細(xì)胞分泌，具有多種生物功能，能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移，抑制細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞形態(tài)發(fā)生等〔10，11〕，此外HGF還具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)血管新生的功能〔12〕。研究發(fā)現(xiàn)HGF能夠通過(guò)促進(jìn)血管新生、神經(jīng)保護(hù)、抑制凋亡等進(jìn)程對(duì)腦梗死引起的腦損傷起到保護(hù)作用〔13〕。S-100β蛋白屬于S-100蛋白家族，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞中。正常人血清S-100β蛋白含量極低，通常小于0.2 μg/L，S-100β蛋白適量表達(dá)可發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)保護(hù)腦組織的功能，但是其過(guò)度表達(dá)則會(huì)加劇神經(jīng)系統(tǒng)損傷。腦血管疾病發(fā)生時(shí)，血腦屏障會(huì)受到損傷，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性被破壞，導(dǎo)致血清中S-100β蛋白水平升高。有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死和腦出血患者血清S-100β蛋白水平顯著升高，同時(shí)S-100β蛋白表達(dá)水平與腦梗死體積和腦水腫體積相關(guān)〔14，15〕。

rt-PA作為溶栓藥物，臨床上通過(guò)靜脈溶栓治療腦梗死取得了較好的療效，已有相關(guān)的研究報(bào)道〔16〕。本研究結(jié)果說(shuō)明rt-PA療效顯著優(yōu)于對(duì)照組且能夠明顯改善心源性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度。血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平與心源性腦梗死病情嚴(yán)重程度和腦梗死體積呈正相關(guān)；rt-PA治療能夠明顯改善心源性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，降低血清BNP、HGF和S-100β蛋白水平。

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R743.3

A

1005-9202(2017)24-6096-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.039

湖北省衛(wèi)計(jì)委資助項(xiàng)目(WJ2015MB250)；武漢市衛(wèi)計(jì)委資助項(xiàng)目(WX15C17)

皇甫留杰(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病及帕金森病研究。

〔2017-03-11修回〕

(編輯 郭 菁)