失代償期乙型肝炎肝硬化經(jīng)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的臨床觀察

侯彩芬

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法 65例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)入院順序進(jìn)行編號(hào)并利用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者予以拉米夫定治療， 觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯治療， 觀察兩組患者的治療效果， 進(jìn)行臨床對(duì)照性分析。結(jié)果 兩組患者治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)以及Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、Child-Pugh評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組乙型肝炎e抗原（HBeAg）/乙型肝炎e抗體（HBeAb）血清轉(zhuǎn)換率為57.6%、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率為90.9%， 明顯優(yōu)于對(duì)照組的18.8%、59.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果突出， 值得在臨床實(shí)踐中推廣。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；失代償期；乙型肝炎；肝硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.051

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total of 65 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis as study subjects were divided by admission order and random number table into control group （32 cases） and observation group （33 cases）. The control group received lamivudine for treatment， and the observation group received additional adefovir dipivoxil for combined treatment. Curative effects were observed in the two groups for comparatively clinical analysis. Results There was no statistically significant difference of liver function indexes and Child-Pugh score between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the observation group had all better albumin （ALB）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL） and Child-Pugh score than the control group （P<0.05）. The observation group had seroconversion rate of hepatitis B e antigen （HbeAg）/hepatitis B e antibody （HBeAb） as 57.6%， and negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） as 90.9%， which were all better than 18.8% and 59.4% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of lamivudine and adefovir dipivoxil shows excellent clinical effect in treating decompensated hepatitis B liver cirrhosis， and it is worth promoting in clinical practice.

【Key words】 Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Decompensated； Hepatitis B； Liver cirrhosis

失代償期乙型肝炎肝硬化屬于晚期肝病， 可引發(fā)肝功能衰竭和消化道出血等并發(fā)癥， 預(yù)后差， 據(jù)資料顯示， 經(jīng)臨床治療后患者5年生存率僅為14%， 未經(jīng)治療者中位生存時(shí)間只有1.6年， 嚴(yán)重威脅患者的生命健康， 因此加強(qiáng)安全有效的治療方案探討具有重要的臨床價(jià)值[1]。本研究以65例患者為例， 主要探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年1月～2015年10月收治的65例失代償期乙型肝炎肝硬化患者， 根據(jù)入院順序進(jìn)行編號(hào)并利用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者中男20例， 女12例， 年齡22～65歲， 平均年齡（47.1±6.0）歲；病程1～5年， 平均病程（3.3±0.4）年。觀察組患者中男21例， 女12例， 年齡21～65歲， 平均年齡（47.6±5.8）歲；病程2～5年， 平均病程（3.7±0.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均簽署知情同意書；經(jīng)檢查均符合失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性、HBeAg 陽(yáng)性或陰性， 且有腹水、明顯肝細(xì)胞功能損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤或疑似腫瘤病史；近期接受肝臟移植治療患者；存在肝性腦病、食管靜脈曲張破裂出血等并發(fā)癥。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療， 主要措施包括保肝、利尿等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者予以拉米夫定（上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)：20131107）口服治療， 0.1 g/次， 1次/d， 飯前或飯后服用均可；觀察組患者實(shí)施拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)：20131204]治療， 拉米夫定用法用量同對(duì)照組， 口服阿德福韋酯1次/d， 10 mg/次， 飯前或飯后口服均可， 兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均于治療前后進(jìn)行肝功能檢測(cè)、Child-Pugh評(píng)分， 肝功能指標(biāo)包括ALB、ALT、TBIL；Child-Pugh評(píng)分量表指標(biāo)包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時(shí)間， 總分15分， 得分越高肝臟儲(chǔ)備功能越差。比較兩組患者治療后病毒學(xué)指標(biāo)變化情況， 指標(biāo)包括 HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)以及Child-Pugh評(píng)分比較 對(duì)照組患者治療前ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh評(píng)分分別為（27.2±3.1）U/L、（92.6±88.5）U/L、（50.8±27.3）μmol/L、（10.1±1.4）分；治療后分別為（32.5±2.8）U/L、（40.3±18.6）U/L、

（37.5±6.4）μmol/L、（8.4±1.2）分。觀察組患者治療前ALB、

ALT、TBIL、Child-Pugh評(píng)分分別為（27.5±3.5）U/L、（92.8±

88.7）U/L、（50.9±27.6）μmol/L、（10.4±1.5）分；治療后分別為（39.7±2.5）U/L、（26.3±12.5）U/L、（25.6±6.4）μmol/L、（7.1±1.1）分。

兩組患者治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)以及Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.365、0.009、0.145、0.833， P>0.05）， 治療后觀察組ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.944、3.572、7.494、4.555， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療后病毒學(xué)指標(biāo)變化情況比較 對(duì)照組HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為18.8%（6/32）、59.4%（19/32）；觀察組HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為57.6%（19/33）、90.9%（30/33）。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.347、8.706， P<0.05）。

3 討論

研究表明， 失代償期乙型肝炎肝硬化患者體內(nèi)乙型肝炎病毒復(fù)制活躍， 因此抑制病毒是疾病控制的關(guān)鍵， 臨床常采用耐藥率發(fā)生低的核苷（酸）類似物進(jìn)行抗病毒治療， 可有效延緩患者病情， 減輕肝細(xì)胞炎癥狀態(tài)以及改善肝功能， 也可能提高患者的5年生存率， 因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為盡早進(jìn)行抗病毒治療對(duì)病情改善效果突出[2]。

拉米夫定是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的核苷類似物， 具有見效快、成本較低的優(yōu)勢(shì)， 可抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)， 進(jìn)而起到抗病毒的作用， 但是該藥物長(zhǎng)期服用后會(huì)出現(xiàn)病毒變異和臨床抗藥性[3-12]。阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物， 在細(xì)胞激酶的作用下可轉(zhuǎn)化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽， 能夠抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性， 可與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)， 能夠?qū)追蚨óa(chǎn)生的YMDD變異株敏感， 可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平， 口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用， 抗病毒作用效果更為顯著， 具有耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等優(yōu)勢(shì)[13-20]。

本研究中觀察組患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療， 治療后患者ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P<0.05）， 且HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率更高， 表明聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單一拉米夫定治療， 能夠有效改善患者的肝功能， 增強(qiáng)抗病毒效果。

綜上所述， 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果突出， 值得在臨床實(shí)踐中推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 魏兆勇， 張分明， 許德軍， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2014， 24（2）：361-363.

[2] 姜宏偉， 王哲培. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2013， 23（4）：902-903.

[3] 王斌， 曹燕平， 張紅旭， 等. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化46例臨床觀察. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2011， 18（16）：68-69， 72.

[4] 趙松林， 宋振江， 張小娟. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察. 臨床肝膽病雜志， 2008， 24（6）：450-451.

[5] 李云靜. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià). 實(shí)用藥物與臨床， 2012， 15（12）：822-824.

[6] 耿建章， 范曉紅， 陸海英， 等. 乙型肝炎肝硬化失代償期初始拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療的療效觀察. 臨床肝膽病雜志， 2011， 27（8）：837-839.

[7] 葉志典， 阮運(yùn)河， 莫思柏， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效. 廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 33（5）：693-695.

[8] 賈繼珍， 趙淑芳， 汪雪琦， 等. 拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化療效觀察. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2010， 7（16）：77-78.

[9] 施云珍， 李朝霞， 曹天高， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2010， 17（24）：131.

[10] 唐公恩. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床分析. 臨床薈萃， 2010， 25（15）：1314-1316.

[11] 邵江波， 徐君， 朱東來， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2011， 9（23）：12-14.

[12] 武玲， 武德廉. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 37（2）：186-188.

[13] 莫國(guó)生， 吳子龍， 張金龍， 等. 拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評(píng)價(jià). 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志， 2011， 25（2）：129-131.

[14] 陳曙紅， 何燦明， 譚正炳， 等. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎失代償期肝硬化療效觀察. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 9（10）：

20-21.

[15] 劉本付， 鄭賢妹， 王俊杰. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期肝硬化的臨床觀察. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 10（19）：

1505-1506.

[16] 毛海鷹， 康濤， 邱邦東， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國(guó)藥房， 2013（24）：

2270-2274.

[17] 楊靜， 朱萱， 王河. 拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察// 全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議， 2013：1269-1273.

[18] 陳亞芳. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床研究. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（32）：3586-3588.

[19] 張笛， 趙光斌， 李良平， 等. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察. 實(shí)用肝臟病雜志， 2015（1）：51-54.

[20] 陳林， 周祖模， 石永明，等. 拉米夫定和阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期療效觀察. 國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志， 2011， 38（3）：159-161.

[收稿日期：2016-12-01]