解磷定聯(lián)合阿托品在急性有機磷中毒中的應(yīng)用效果觀察

邢佑貴

[摘要]目的：觀察解磷定+阿托品在AOPP的效果；方法：將68例AOPP患者分為對照組（解磷定治療）和觀察組（解磷定+阿托品治療）；結(jié)果：觀察組總有效率91.17%高于對照組75.83%，中毒癥狀緩解時間、ChE活力恢復(fù)時間、住院時間短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率23.53%低于對照組6.98%，P<0.05；結(jié)論：解磷定+阿托品治療AOPP效果顯著，值得基層醫(yī)院推廣。

[關(guān)鍵詞]AOPP；解磷定；阿托品；應(yīng)用效果

當(dāng)前，急性有機磷中毒己經(jīng)成為醫(yī)院急診科和重癥監(jiān)護室的常見危重癥之一。有機磷農(nóng)藥作為我國用量較大且范圍較廣的農(nóng)用農(nóng)藥，一旦中毒，能夠在短時間內(nèi)通過人體的皮膚、黏膜、呼吸道以及消化道迅速進入體內(nèi)，并迅速引起人體出現(xiàn)一系列中毒癥狀，而急性有機磷中毒具有起病急、進展快等特點，即便中毒的有機磷劑量不大，也會對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。近年來，因為各種因素（如：感情受挫、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)總有機磷農(nóng)藥的大量使用、家庭糾紛等），我國急性有機磷中毒的發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷遞增的趨勢，嚴(yán)重威脅廣大患者的生命安全。阿托品和解磷定作為臨床上治療急性有機磷中毒的常見藥物，但是關(guān)于聯(lián)合運用上述兩種藥物治療有機磷中毒的研究甚少，近年來，山東省棗莊市滕州市羊莊中心衛(wèi)生院聯(lián)合解磷定和阿托品治療急性有機磷中毒，療效顯著，現(xiàn)將治療方法和治療結(jié)果匯報如下：

1資料和方法

1.1一般資料

回顧性分析山東省棗莊市滕州市羊莊中心衛(wèi)生院于2014年6月-2017年1月收治的68例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的臨床資料，所有患者均為口服有機磷農(nóng)藥中毒。采用簡單數(shù)字表達(dá)法將患者分為觀察組和對照組，各34例。觀察組：男14例、女20例，最小年齡21歲，最大年齡為68歲，中位年齡為（45.1±8.4）歲，中毒藥物：樂果8例、敵敵畏13例、甲胺磷13例，中毒分級：輕度中毒共10例、中度中毒15例、重度中度9例；對照組：男6例、女6例，最小年齡19歲，最大年齡為71歲，中位年齡為（43.5±8.6）歲，中毒藥物樂果10例、敵敵畏14例、甲胺磷10例，中毒分級：輕度中毒共11例、中度中毒16例、重度中度8例。所有患者的均符合臨床上關(guān)于急性有機磷中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級標(biāo)準(zhǔn)。（1）輕度：患者主要臨床癥狀為毒蕈堿樣，膽堿酯酶的活力為50%-70%；（2）中度：患者毒蕈堿樣癥狀加重，并且出現(xiàn)了煙堿樣癥狀，膽堿酯酶的活力介于30%～50%；（3）重度：患者合并有腦水腫、抽搐、呼吸衰竭、肺水腫等臨床癥狀，且膽堿酯酶的活力低于30%。將兩組患者基本資料逐項統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示差異不大（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

在接受到患者后，兩組患者均采取相同的搶救方案，具體操作如下：當(dāng)將患者送至搶救室后立即對患者口腔和體表異物進行清理，將患者衣服脫下，以免毒物被皮膚所吸收，切記不可使用溫度較高的清水或者乙醇擦洗，以防加速皮膚的吸收。在給予催吐后徹底洗胃，胃液的溫度應(yīng)該跟人體的問題接近，通常最佳溫度為30℃-38℃，其主要是因為若洗胃液溫度過低會加劇腸胃蠕動，導(dǎo)致毒物進入腸腔中，不利于毒物的清除，若溫度過高時又會進一步促進腸胃道對毒物的吸收。（2）若患者呼吸和心臟驟停需要立即開展心肺復(fù)蘇；（3）持續(xù)供氧，并給予脫水、利尿、糾正水電解質(zhì)平衡等對癥治療，注射腦細(xì)胞營養(yǎng)劑，注射腎上腺皮質(zhì)激素，以防患者出現(xiàn)肺水腫、腦水腫等并發(fā)癥。在此基礎(chǔ)上，對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方解磷定解毒劑治療，針對11例輕度和16例中度中毒患者，給藥途徑為肌肉注射；針對8例重度中毒患者，給藥途徑為靜脈給藥，所有患者均未加用阿托品。輕度患者首次劑量為1-2ml，此后結(jié)合患者病情每隔6-12h注射0.5-1ml；中度中毒患者首次注射解磷定的劑量為4-6ml，此后每隔6～8h肌肉注射1-2ml：重度中度患者靜脈注射解磷定的劑量為4-6ml，待靜脈注射萬30min～lh后，可以根據(jù)患者病情是否重復(fù)注射，劑量為2ml。觀察組患者則是聯(lián)合解磷定和阿托品治療，解磷定的使用方法和劑量跟對照組相同，34例觀察組急性有機磷中毒患者的給藥途徑均為靜脈推注，輕度患者首次劑量為2mg，此后每隔3～6h推注1次，維持時間為4d：中度中毒患者阿托品的首次劑量為4mg，此后每隔2-8h推注1次，每次劑量逐漸減半，維持時間為4d：針對重度患者，阿托品首次劑量為10mg，每隔25min-6h推注1次，劑量逐漸減半，維持時間為4d。

1.3觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計兩組患者總有效率、記錄并對比兩組患者中毒癥狀緩解時間、ChE活力時間、住院時間以及治療過程中并發(fā)癥發(fā)生率。急性有機磷中毒療效評定標(biāo)準(zhǔn)主要分為三個等級：（1）顯效：經(jīng)治療，患者神志逐漸恢復(fù)清醒，各項生命體征恢復(fù)正常；（2）有效：經(jīng)治療，神志明顯改善，各項生命體質(zhì)基本恢復(fù)正常；（3）無效：經(jīng)治療，患者神志、臨床癥狀以及生命體征跟治療前相比無明顯改變?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

在本文中，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析運用SPSS21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件，患者的例數(shù)用n表示，平均年齡、中毒癥狀緩解時間、ChE活力恢復(fù)之間以及住院時間用均數(shù)（±）表示，用t檢驗，不良反應(yīng)發(fā)生率和有效率用（%）表示，用x2檢驗，當(dāng)P<0.05時，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者總有效率對比

經(jīng)不同治療方法后，觀察組總有效率為91.17%：對照組總有效率為75.83%，由此可見觀察組總有效率高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計分析差異顯著（P<0.05），具體見表1。

2.2兩組患者中毒癥狀緩解時間、ChE活力恢復(fù)時間、住院時間對比

經(jīng)不同治療后，觀察組患者中毒癥狀緩解時間、ChE活力恢復(fù)時間、住院時間均短于對照組，經(jīng)統(tǒng)計分析差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比

對照組患者在治療過程中有8例患者出現(xiàn)了并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率為23.53%，其中反跳3例、中間綜合征5例，觀察組有3例患者出現(xiàn)了并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率為6.98%，其中阿托品過量1例、反跳1例，中間綜合征1例，所有患者經(jīng)對癥治療后，并發(fā)癥均消失，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，且差異顯著（P<0.05）。

3討論

急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的主要作用機制為抑制膽堿酯酶的活動，以至于在較短的時間內(nèi)乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，對膽堿能神經(jīng)產(chǎn)生持續(xù)刺激，從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)先興奮然后衰竭的煙堿樣、毒蕈堿樣以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等系列癥狀，若病情嚴(yán)重時還可能引發(fā)呼吸衰竭和昏迷，甚至死亡等等吲。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，每年有機磷中毒的人數(shù)約300萬例，特別對于亞洲國家而言，每年死于有機磷中毒的人數(shù)高達(dá)25萬例，其中以農(nóng)村地區(qū)表現(xiàn)尤為突出。

許韶陽認(rèn)為：臨床上治療急性有機磷中毒的治療原則為盡早去除毒物，及時應(yīng)用特效解毒制劑從而降低并發(fā)癥發(fā)生率。臨床上常常運用解磷定和阿托品治療急性有機磷中毒，解磷定和阿托品均屬于肟類化合物，這類藥物不僅能夠重新活化磷酰化的活性，而且還具有一定對抗有機磷中毒引起的肌無力、肌顫、肌麻痹等作用，除此之外，還具有較弱的阿托品樣作用，能夠同阿托品發(fā)揮協(xié)同作用。婁鵬華指出在運用特效解毒劑時必須主要以下用藥原則：根據(jù)患者的病情及早、足量、聯(lián)合以及重復(fù)使用解毒藥物，并且要選擇最佳的給藥途徑和擇期用藥。在使用阿托品時應(yīng)該遵循早期、足量、反復(fù)使用的原則，以迅速實現(xiàn)阿托品化。胡順意認(rèn)為阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)為：患者瞳孔擴大，口干、面色潮紅、皮膚干燥、心率加快等等，并且還應(yīng)該注意密切觀察患者的病情，以防出現(xiàn)阿托品中毒。鄭艷杰等學(xué)者分別運用長托寧和阿托品治療急性重度有機磷中毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托品治療急性重度有機磷中毒總有效率高達(dá)92.5%。但是阿托品因為對抗M受體的選擇性較低，而對中樞、神經(jīng)調(diào)節(jié)以及外周的N受體無明顯作用，因此這類藥物在用于有機磷農(nóng)藥中毒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)抑制、昏迷等中樞神經(jīng)癥狀和肌顫等對抗作用較差，并且單獨用藥劑量較大時容易出現(xiàn)阿托品中毒不良反應(yīng)。

在本文研究中，觀察組的患者聯(lián)合解磷定和阿托品治療，結(jié)果總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純解磷定治療的總有效率，并且觀察組毒癥狀緩解時間、ChE活力恢復(fù)時間、住院時間短于對照組，雖然有個別患者出現(xiàn)了阿托品過量、反跳、中間綜合征等不良反應(yīng)，但是經(jīng)對癥處理后均消失。

綜上所述，針對急性有機磷中毒，采取解磷定聯(lián)合阿托品的方案治療，療效顯著，改善患者臨床癥狀迅速，并且并發(fā)癥少，充分保證了患者用藥安全性，值得臨床推廣。