張興
腎臟是機(jī)體的主要代謝及排泄器官之一,也是大部分抗生素的主要排泄器官。
腎臟血流豐富,每分鐘約有25%的心搏量流經(jīng)腎臟,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞面積很大,以及腎髓質(zhì)中濃縮系統(tǒng)的作用等生理學(xué)特點(diǎn)。加之腎功能不全時(shí)機(jī)體對(duì)藥物的吸收、生物利用度、分布容積及藥效反應(yīng)等都將發(fā)生很大的變化,更增加了抗生素對(duì)腎臟的毒副作用。
近年來(lái)由于各種抗生素的廣泛應(yīng)用或?yàn)E用,致使抗生素引起的急、慢性腎功能損害的報(bào)道日益增多。那么抗生素是如何引起腎臟損害?哪些抗生素這容易引起腎臟損害呢?
了解腎臟的基本結(jié)構(gòu)
首先,通俗地介紹一下腎臟的基本結(jié)構(gòu)——腎單位,它由腎小球及腎小管組成。一個(gè)腎臟約有一百萬(wàn)腎單位。因此腎臟實(shí)行功能的部分就是許許多多的小球與管道。而這些管道周圍圍繞的組織我們稱之為腎間質(zhì)。
再簡(jiǎn)單講講尿液形成的基本過(guò)程 血液經(jīng)過(guò)小球?yàn)V過(guò)產(chǎn)生了原尿,原尿進(jìn)入管道,經(jīng)過(guò)管道的進(jìn)一步加工,匯集起來(lái)成了我們所知的尿液,最后排出體外。任何一個(gè)步驟出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)引起腎功能損害。
大家已經(jīng)大概了解了腎臟的基本結(jié)構(gòu)和尿液形成的基本過(guò)程,就可以說(shuō)說(shuō)抗生素是如何引起腎功能損害的。
抗生素導(dǎo)致腎功能損害的原因
第一,抗生素的直接毒性。簡(jiǎn)單地說(shuō)由于抗生素在管道內(nèi)濃度太高,達(dá)到中毒濃度,這時(shí)藥物會(huì)損傷管道的壁,從而引起腎功能損傷,最終導(dǎo)致腎功能衰竭。
第二,某些抗生素會(huì)引起人體的過(guò)敏反應(yīng),產(chǎn)生許多抗體,這些抗體與抗原結(jié)合后形成復(fù)合物會(huì)沉積在小球上以及間質(zhì)里,從而引起腎功能損傷。
第三,有些抗生素在尿液中溶解度低,容易析出結(jié)晶,這些結(jié)晶在管道內(nèi)堵住尿液的去路,然后導(dǎo)致管道壁被破壞,最終也引起腎功能損傷。
第四,有些人本身原有腎臟功能不全,使用某些抗生素后,藥物排泄慢,導(dǎo)致藥物在血液中蓄積,達(dá)到中毒濃度,進(jìn)一步加深對(duì)腎功能的損害。
常見(jiàn)的具有腎毒性的抗生素包括:
青霉素類
青霉素在體內(nèi)存留的時(shí)間短,通過(guò)腎臟后隨尿液排泄出去,一般不會(huì)在身體蓄積,產(chǎn)生直接腎毒性,也就是上面講的第一種損害方式。但青霉素可以引起過(guò)敏反應(yīng),或者在使用大劑量青霉素后,產(chǎn)生腎損害,就是上文所講第二種損害方式(過(guò)敏反應(yīng))。
常見(jiàn)導(dǎo)致藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎的青霉素類有:青霉素G、氨芐西林、阿莫西林、甲氧西林、苯唑西林、美洛西林、哌拉西林等。
頭孢菌素類
頭孢類的目前有頭孢一代、二代、三代,以及新型的四代。腎毒性以第一代頭孢菌素類藥物最大,第二代頭孢菌素類藥物以及隨后的幾代腎毒性明顯減少。
氨基糖苷類
這類抗生素在臨床引起腎損害比較常見(jiàn)。腎毒性強(qiáng)的有:新霉素、妥布霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素。
磺胺類
包括磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明,雖然直接腎毒性未被證實(shí),但也可能通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)以及形成結(jié)晶等方式導(dǎo)致腎臟損傷。
多烯類抗真菌藥物
兩性霉素B是最有效、起效最快的抗真菌制劑之一,但研究表明大于80%患者應(yīng)用兩性霉素B過(guò)程中會(huì)發(fā)生不良反應(yīng),表現(xiàn)為腎功能損害、多尿、低鉀、低鎂血癥等。
最后,要提醒大家重要的一點(diǎn):雖然抗生素有這么多的副作用,但它仍然是人類抗擊細(xì)菌最重要的武器之一,拯救了許許多多的生命。各位病友要切記,要不要吃抗生素、吃哪種抗生素、怎么吃、何時(shí)停等問(wèn)題,都需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑執(zhí)行,切勿自行決定。