青蒿素：越戰(zhàn)催生的科研成果

劉炳峰

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，是50年前中國(guó)的一項(xiàng)重要科研成果之一。它源于20世紀(jì)60年代的一場(chǎng)被命名為“523項(xiàng)目”的秘密援外任務(wù)，與 “雜交水稻”“漢字激光照排”和“人工合成牛胰島素”一道，并稱(chēng)為毛澤東時(shí)代“新的四大發(fā)明”。

醫(yī)藥界一項(xiàng)帶有軍事色彩的緊迫任務(wù)

最初，人類(lèi)在與瘧疾斗爭(zhēng)中，最有效的治瘧藥物是另一種植物——金雞納樹(shù)。19世紀(jì)法國(guó)的化學(xué)家從金雞納樹(shù)皮中分離出了抗瘧成分奎寧，并制成“金雞納霜”。不久他們又找到了奎寧的替代物——氯喹，并使之成為當(dāng)時(shí)世人抗擊瘧疾的特效藥。但是，在瘧疾被氯喹克制了近200年后，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲(chóng)逐漸表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗藥性，至20世紀(jì)60年代，瘧疾再次在全世界肆虐，尤其是在東南亞地區(qū)，疫情曾一度無(wú)法控制……

1964年“北部灣事件”爆發(fā)后，美軍大舉進(jìn)犯越南。此時(shí)，越南常年惡性瘧疾蔓延，而當(dāng)時(shí)的抗瘧藥對(duì)這種瘧疾已基本失效了。越南軍隊(duì)因瘧疾造成的非戰(zhàn)斗減員，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)戰(zhàn)斗造成的傷亡損失。同樣，瘧疾也成為侵越美軍的夢(mèng)魘。據(jù)戰(zhàn)后美軍公開(kāi)的資料顯示，僅從1967年到1970年的4年中，感染瘧疾的侵越美軍人數(shù)即達(dá)80萬(wàn)人。因此，能否抵抗瘧疾，成為越南戰(zhàn)場(chǎng)上決定美、越雙方輸贏的一個(gè)“勝負(fù)手”。

為盡快解決侵越美軍遇到的醫(yī)藥難題，美國(guó)政府專(zhuān)門(mén)成立了瘧疾委員會(huì)，組織大量科研機(jī)構(gòu)開(kāi)展抗瘧疾新藥的研發(fā)。然而，至越南戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束時(shí)，美國(guó)共篩選出了20余萬(wàn)種化合物，卻始終沒(méi)有一種能達(dá)到理想效果。

就在這時(shí)，越南政府也向中國(guó)政府伸出了求援之手。當(dāng)時(shí)越共總書(shū)記胡志明親自來(lái)到北京，向毛澤東提出請(qǐng)中國(guó)政府支援越南抗瘧疾的藥物及方法。毛澤東當(dāng)即做出明確答復(fù)：“解決你們的問(wèn)題，也是解決我們的問(wèn)題?！辈⒂?966年作出了“要把解決熱帶地區(qū)部隊(duì)遭受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動(dòng)的問(wèn)題，作為一項(xiàng)緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項(xiàng)”的重要決策。

接著，周恩來(lái)便開(kāi)始著手進(jìn)行具體的安排、部署。從此，抗瘧疾新藥的研發(fā)工作，成為中國(guó)20世紀(jì)60年代的醫(yī)藥界一項(xiàng)帶有軍事色彩的緊迫任務(wù)……

中國(guó)醫(yī)藥界的“523項(xiàng)目”

1967年5月23日，周恩來(lái)親自指揮、部署了中國(guó)醫(yī)藥界的“523項(xiàng)目”。正是這項(xiàng)以啟動(dòng)日期命名的重大醫(yī)藥科研項(xiàng)目，拉開(kāi)了年輕的共和國(guó)研制抗瘧新藥的序幕……

最初，這項(xiàng)研究是在廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、熱帶醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)李國(guó)橋的帶領(lǐng)下進(jìn)行的。1967年，李國(guó)橋被點(diǎn)名組織一個(gè)針灸小組，加入“523項(xiàng)目”。隨后他便帶領(lǐng)小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進(jìn)行摸索實(shí)驗(yàn)和治療。1969年，李國(guó)橋故意感染瘧疾，“以身試法”實(shí)驗(yàn)針灸療法，效果并不理想。1969年，屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長(zhǎng)的身份加入“523項(xiàng)目”，隨后她和她的同事們一起查閱了大量藥方，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在他們所試驗(yàn)的中草藥中，青蒿的提取物有著明顯的抗瘧效果，對(duì)于鼠瘧原蟲(chóng)有著60%-80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦又從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書(shū)中受到啟發(fā)。書(shū)中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，屠呦呦由此認(rèn)為，高溫有可能對(duì)青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。因此，她決定降低提取溫度，由乙醇提取改為用沸點(diǎn)更低的乙醚提取，結(jié)果取得驚人發(fā)現(xiàn)：乙醚提取法的提取物，對(duì)于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達(dá)到了100%。

1972年3月，“523項(xiàng)目”辦公室在南京召開(kāi)全國(guó)中草藥專(zhuān)業(yè)組會(huì)議，屠呦呦在會(huì)上報(bào)告了青蒿對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，引起全體與會(huì)者的關(guān)注。但是這篇在青蒿抗瘧研究上取得關(guān)鍵性突破的報(bào)告，并沒(méi)有以個(gè)人署名的論文形式發(fā)表，而是迅速而自主地變成了全體參與研制者的集體財(cái)富。

1974年10月至12月，有關(guān)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)先后用青蒿素治療瘧疾18例，此后，又經(jīng)過(guò)兩年的三次“大會(huì)戰(zhàn)”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡(jiǎn)易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡(jiǎn)易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

一系列的實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素是一個(gè)治療瘧疾的好藥。青蒿素的研發(fā)，前后持續(xù)了13年之久，聚集了全國(guó)60多個(gè)科研單位的集體智慧，參與者總計(jì)達(dá)兩三千人之多。那時(shí)候，中國(guó)的科研工作普遍采用“大科學(xué)計(jì)劃、大協(xié)作”模式，個(gè)體的研究成果與貢獻(xiàn)，都由集體共享，大家協(xié)作攻關(guān)，凝聚成集體的成就。

次年，他們便在青蒿素的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出了蒿甲醚等療效更強(qiáng)的衍生物。同時(shí)，為克服瘧原蟲(chóng)的抗藥性再次“抬頭”，中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專(zhuān)家們又將蒿甲醚與化學(xué)藥品本芴醇組方，研制出一種新藥——復(fù)方蒿甲醚。復(fù)方蒿甲醚，既有治愈率高的優(yōu)點(diǎn)，又有延緩抗藥性產(chǎn)生的特點(diǎn)，成為20世紀(jì)六七十年代以來(lái)全世界抗藥性瘧疾的一大“克星”。

毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)

既然青蒿素的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)集體合作項(xiàng)目，為何只有屠呦呦一人獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)呢？

解惑釋疑還得從諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)起。其實(shí)，諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選的重要標(biāo)準(zhǔn)，主要體現(xiàn)在它的“原創(chuàng)性”（第一個(gè)發(fā)現(xiàn)或發(fā)明）和“重要性”上。從原創(chuàng)性上看，在中國(guó)參與青蒿素發(fā)現(xiàn)和研制的集體中，還沒(méi)有其他人能出屠呦呦之右。當(dāng)時(shí)的評(píng)委們其實(shí)已經(jīng)解釋得很清楚了，屠呦呦的研究有3個(gè)第一：第一個(gè)把青蒿素帶到“523項(xiàng)目”組；第一個(gè)提取出了有100%抑制率的青蒿素；第一個(gè)做了臨床實(shí)驗(yàn)。當(dāng)然，在屠呦呦之后做出重大貢獻(xiàn)的，還有羅澤淵、李國(guó)橋、魏振興、周維善、李英等多個(gè)著名或不著名的科學(xué)家。

屠呦呦等人的集體研發(fā)成果，對(duì)世界抗疾事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在非洲，每年至少就有10萬(wàn)人以上因此而獲救。

對(duì)于屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)，國(guó)外的許多媒體都給予了全面真實(shí)的評(píng)價(jià)和報(bào)道。

也有不少人認(rèn)為，如果沒(méi)有毛澤東的決策，就不會(huì)有青蒿素的研發(fā)。毛澤東無(wú)疑是青蒿素研發(fā)項(xiàng)目的總的策劃者和設(shè)計(jì)師。2012年，美國(guó)知名媒體《紐約時(shí)報(bào)》，為此還發(fā)表了題為《毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)》的文章，高度贊揚(yáng)毛澤東的功績(jī)，稱(chēng)如果沒(méi)有毛澤東的命令，沒(méi)有毛澤東的保護(hù)，那個(gè)時(shí)代的中國(guó)，不可能發(fā)明青蒿素，也就不可能有今天的諾貝爾獎(jiǎng)。同時(shí)，《紐約時(shí)報(bào)》還指出：按照諾貝爾獎(jiǎng)的評(píng)選標(biāo)準(zhǔn)，“……獎(jiǎng)項(xiàng)也不能頒給過(guò)世的人。這就意味著，毛澤東沒(méi)有可能獲獎(jiǎng)?！逼溲酝庵馐钦f(shuō)：假如毛澤東還在世的話(huà)，他就很可能成為諾貝爾獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)人之一！endprint