酒石酸美托洛爾分散片崩解劑的崩解時限研究

劉程誠，關(guān) 力

(黑龍江農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007)

酒石酸美托洛爾分散片崩解劑的崩解時限研究

劉程誠，關(guān) 力*

(黑龍江農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007)

酒石酸美托洛爾為β受體阻滯劑，2015年版《中國藥典》二部中沒有分散劑。酒石酸美托洛爾分散片的研究填補(bǔ)了新劑型的空白。試驗表明確定最佳的崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉兩種組合，采用內(nèi)外加入法，其中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉量的比例是1∶1。加入的量是內(nèi)加3份，外加1份的比例為最佳比例。2010年版《中國藥典》二部中有分散片種類8種；2015年版《中國藥典》二部中有分散片種類13種，增加百分率62.5。分散片有利于擴(kuò)大藥品的劑型，提高其生物利用度，可擴(kuò)大市場增加顧客的選擇范圍。

酒石酸美托洛爾；分散片；崩解劑；崩解時限

酒石酸美托洛爾為β受體阻滯劑，有較弱的膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)源性擬交感活性。心臟對β-受體有較大的選擇性作用，較大劑量時對血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用。具有減慢房室傳導(dǎo)，使竇性心率減慢的作用?？蓽p慢心率，減少心輸出量，降低收縮壓。臨床可用于心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗塞、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤等。2015年版《中國人民共和國藥典》二部中已有鹽酸美托洛爾片劑、膠囊、注射劑和緩釋劑等口服固體劑型上市，但沒有分散片劑型。因此，研究酒石酸美托洛爾片分散片有利于擴(kuò)大藥品的劑型，提高它的生物利用度，可擴(kuò)大市場增加顧客的選擇范圍。

口服固體制劑是常用的藥物劑型之一，但普通片劑和膠囊劑自身存在著一定的缺點。為了克服這些缺點，研究人員開發(fā)了遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片簡稱分散片。由于其相對于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小等獨特性能，日益引起人們的關(guān)注[1]。分散片能解決藥物難溶性、生物利用度等問題，具服用方便、吸收快、生物利用度高等特點，有很好的研究價值[2]。分散片在19-21℃水中 5min即可崩解，崩解后形成可通過 710μm孔徑篩的均勻黏性水分散體[3]。以崩解時間為指標(biāo)比較了不同崩解劑的作用，以正交試驗設(shè)計確立最佳處方[4]。糊精、微晶纖維素、玉米淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉及羧甲基纖維素鈣的崩解效果較好[5]，且可直接吞服、咀嚼或投入水中分散后服用，特別適用于吞服困難的患者，因此得到廣泛關(guān)注[6]。

1 儀器與試藥

ZP-19 壓片機(jī)(上海天馬制藥機(jī)械廠)，RC-8溶出測試儀(天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司)，ZB-IDZ智能崩解儀(天大天發(fā)科技有限公司),電子分析天平(賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司), P230II高效液相色譜儀(大連依利特分析儀器有限公司) ，YKL-60搖擺顆粒機(jī)(無錫榮偉制藥機(jī)械廠)，YD-20智能片劑硬度儀(天大天發(fā)科技有限公司)。

交聯(lián)聚維酮(淮南山河藥用輔料有限公司)批號20151032；羧甲基淀粉鈉(淮南山河藥用輔料有限公司)批號20150809；乳糖批號20151032(淮南山河藥用輔料有限公司)批號20151110；甜菊素(北京天安甜菊糖制品有限公司)批號20150831；硬脂酸鎂(淮南山河藥用輔料有限公司)批號20151032；羧甲基纖維素鈉(淮南山河藥用輔料有限公司)批號20150903；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司)批號20150914。

2 方法與結(jié)果

2.1 不同崩解劑對片劑崩解的影響

目前，崩解劑分為淀粉類、纖維素類、植物膠、粘土類和離子交換樹脂類以及酸堿系統(tǒng)等。常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、刺梧桐膠、交聯(lián)聚維酮、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸、碳酸氫鈉、聚山梨醇酯-80、蔗糖單月桂酸酯等。崩解劑選擇是分散片的核心關(guān)鍵問題，涉及分散片的成敗。

崩解時限的檢查，按《中國藥典》2015年版規(guī)定，在19-250C均應(yīng)在3min內(nèi)全部崩解。

2.1.1 酒石酸美托洛爾片分散片處方組成:每片含酒石酸美托洛爾25mg.片重0.361g

10000片的處方：酒石酸美托洛爾250g，淀粉1000g，乳糖1000g，硬脂酸鎂80g，甘露醇1000g，薄荷醇20g，乙基纖維素100g，崩解劑160g。

制法：將酒石酸美托洛爾和各種輔料過100目篩，按處方稱量酒石酸美托洛爾、淀粉、乳糖、甘露醇、薄荷醇和崩解劑，混合均勻，用5%的乙基纖維素溶液將混合物制成軟材，過18目篩制成濕顆粒，55-600C干燥，16目篩整粒，干顆粒中加入硬脂酸鎂再次混合，壓片。

2.1.2 選擇了三種崩解劑

A交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，B羧甲基淀粉鈉，C交聯(lián)聚維酮

2.1.3 崩解時限結(jié)果如下

A.93min，B.56min，C.31min

2.2 崩解劑加入量對崩解的影響

按總重量的3%、4%、5%、6%、7%、8%和9%加入崩解劑的量，檢查崩解時限，見下表。

A3%4%5%6%7%8%9%1.96min1.88min1.85min1.67min1.53min2.31min2.86minB3%4%5%6%7%8%9%2.76min2.36min2.17min1.96min1.56min2.96min3.26minC3%4%5%6%7%8%9%2.41min2.39min2.28min2.16min2.03min2.43min2.65min

2.3 內(nèi)外不同加入方法比對片劑的崩解影響

按上表的結(jié)果選定7%的總量加入崩解劑，以內(nèi)加法、外加法和內(nèi)外加法進(jìn)行對比，檢查崩解時限，見下表。

A內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法1.53min1.99min1.13minB內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法1.56min2.74min1.26minC內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法2.03min2.65min1.23min

2.4 兩種以上崩解劑對片劑崩解的影響

按上表的結(jié)論，采用兩種混合1:1的崩解劑，內(nèi)外加入法，按不同的加入量，進(jìn)行綜合對比，檢查崩解時限，見下表。

A內(nèi)1份+外1份內(nèi)2份+外1份內(nèi)份3+外1份A+B1.25min1.15min1.04minB+C1.21min1.13min1.12minA+C1.20min1.16min1.13min

3 討論

2010年版《中國藥典》二部中有分散片種類8種，2015年版《中國藥典》二部中有分散片種類13種。分散片有利于擴(kuò)大藥品的劑型，還可提高它的生物利用度，增加市場顧客的選擇范圍。酒石酸美托洛爾在2015年版《中國藥典》二部中沒有分散劑，研究酒石酸美托洛爾分散片，可增加了新的片劑劑型。試驗結(jié)果：采用內(nèi)外加入法，確定最佳的崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉兩種組合，其中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉量的比例是1:1。加入的量是內(nèi)加3份，外加1份的比例是最佳比例。可直接吞服、咀嚼或投入水中分散后服用，特別適用于吞服困難患者之用。

[1]李國棟等.分散片發(fā)展現(xiàn)狀[J].解放軍藥學(xué)學(xué)，1999，(6)：24-27.

[2]姚夢竹等.分散片的研究進(jìn)展[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2012，(6)：717-719.

[3]彭禮明.分散片處方及工藝特點及其進(jìn)展[J].藥品評價，2005，(3)：230-233.

[4]完茂林等.鹽酸普萘洛爾分散片的處方篩選[J].安徽醫(yī)藥，2009，(7)：742-743.

[5]楊明世等.一些常用片劑填充劑與崩解劑的性能比較[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2001，(5)：316-319.

[6]董曉晨,趙文明.均勻設(shè)計試驗篩選阿替洛爾分散片的處方[J].中國藥房，2013，(41)：3906-3908.

[7]羅明生，高天慧.藥劑敷料大全[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995：79-80.

2017-10-18

劉程誠，1985-，女，藥學(xué)碩士，講師，藥物劑型研究；關(guān)力(通信作者)，1961-，男，教授，藥品與保健食品研究。

[責(zé)任編輯包國民]