通絡(luò)靈酊劑透皮療法對(duì)膝關(guān)節(jié)滑膜炎治療的臨床研究*

( 050031)

河北省中醫(yī)藥科學(xué)院

通絡(luò)靈酊劑透皮療法對(duì)膝關(guān)節(jié)滑膜炎治療的臨床研究*

馬建輝曹東義王麗麗張培紅王紅霞王宏蕾呂文華(石家莊050031)

河北省中醫(yī)藥科學(xué)院

目的：研究通絡(luò)靈酊劑透皮療法對(duì)膝關(guān)節(jié)滑膜炎治療的臨床療效。方法： 選取60例膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，觀察組采用通絡(luò)靈酊劑透皮療法，對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療，2個(gè)療程后，以2組患者的臨床總有效率、Lysholms評(píng)分以及血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平作為評(píng)定指標(biāo)。結(jié)果： 觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，2組患者膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分均較治療前升高(P<0.01)；觀察組膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者血清TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者均沒(méi)有明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論： 通絡(luò)靈酊劑透皮療法治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎臨床療效顯著，安全便利，其作用機(jī)制與降低血清TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平有關(guān)。

通絡(luò)靈；透皮療法；膝關(guān)節(jié)滑膜炎；痹證；筋傷；鶴膝風(fēng)；膝關(guān)節(jié)功能；酊劑

膝關(guān)節(jié)滑膜炎是指膝關(guān)節(jié)滑膜受損，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)出現(xiàn)積血或積液的一種非感染炎癥性疾病，是骨科常見(jiàn)的疾病。[1]發(fā)病時(shí)，關(guān)節(jié)腫脹疼痛，并伴有活動(dòng)受限，治療不及時(shí)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至功能喪失，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。[2]隨著中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展，中醫(yī)藥治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎具有療效顯著，副作用少的特點(diǎn)。通絡(luò)靈是依據(jù)身痛逐瘀湯化裁而制成的外用酊劑，具有活血化瘀，通絡(luò)止痛功效。本研究通過(guò)觀察通絡(luò)靈聯(lián)合超短波療法治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的臨床療效，來(lái)探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的60例膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者均來(lái)自河北省中醫(yī)藥科學(xué)院，治療區(qū)間為：2014年4月至2015年6月，按照隨機(jī)數(shù)字表法將他們隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組30例，男9例，女21例，年齡23～50歲，平均(36.62±10.39)歲，病程7個(gè)月～4年，平均病程(1.61±0.72)年；對(duì)照組30例，男8例，女22例，年齡22～51歲，平均(35.81±10.43)歲，病程6個(gè)月～4年，平均病程(1.53±0.84)年，2組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床骨傷科學(xué)》膝關(guān)節(jié)滑膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。[3]⑴膝關(guān)節(jié)外傷史；⑵關(guān)節(jié)腫脹，疼痛，活動(dòng)受限；⑶皮溫高，壓痛點(diǎn)不固定；⑷浮髕試驗(yàn)陽(yáng)性；⑸關(guān)節(jié)穿刺可為血性、粉紅色或黃色；⑹股骨頭肌萎縮，日久滑膜肥厚感明顯；⑺X線片骨質(zhì)多無(wú)改變，關(guān)節(jié)積液增多時(shí)可見(jiàn)滑膜腫脹陰影。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中骨痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。[4]關(guān)節(jié)疼痛，腫脹積液，皮溫略高，活動(dòng)受限，舌苔薄白或黃，脈弦滑。

1.2.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②年齡22～51歲；③本次就診前1月內(nèi)未進(jìn)行激素及免疫抑制治療者；④患者均簽署知情同意。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為風(fēng)濕免疫疾病、結(jié)核、腫瘤引起膝關(guān)節(jié)滑膜炎者；②關(guān)節(jié)功能?chē)?yán)重障礙甚至變形者；③重度心臟疾病、肝腎功能異常、腦血管疾病、腫瘤及精神異常者；④妊娠期及哺乳期女性患者；⑤對(duì)所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 ⑴ 對(duì)照組：布洛芬緩釋膠囊(天津史克制藥有限公司，批號(hào)：H20013062，0.3 g×24粒)0.3 g，口服，每日2次；外用扶他林乳膏(北京諾華制藥有限公司，20 g/支)2～4 g，每日1次，外用。⑵ 觀察組：通絡(luò)靈酊劑透皮療法，將浸有通絡(luò)靈酊劑(蒲公英、七葉一枝花、獨(dú)活、兒茶、丹參、紅花、五倍子、路路通、甲珠、珍珠粉等藥組成)的紗布敷于患側(cè)膝關(guān)節(jié)周?chē)瑢⒊滩?廣州藤佳，CL-C-C型，最大頻率27.12 Hz，最大輸出功率200 w)治療機(jī)電極片與紗布充分接觸，關(guān)節(jié)內(nèi)外相對(duì)安放，綁帶固定，選定頻率以患者能承受為度，每次20 min，每日1次。

治療前期所有患者避免不必要的膝關(guān)節(jié)活動(dòng)，減少負(fù)重，后期可進(jìn)行必要的膝關(guān)節(jié)功能鍛煉，2周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后判定療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行評(píng)定。治愈，膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積液完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；顯效，膝關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，關(guān)節(jié)積液和腫脹消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)基本正常；有效，膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)功能較前明顯改善；無(wú)效，膝關(guān)節(jié)積液、腫脹、疼痛無(wú)改善。

1.4.2 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)：采用Lysholms評(píng)分量表進(jìn)行膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)。[6]

1.4.3 炎癥指標(biāo)：治療前后分別對(duì)所有患者晨起抽取肘靜脈血5 mL，分離血清，低溫保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、血沉(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)的含量，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物技術(shù)公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

探究3 解決了上述兩個(gè)問(wèn)題，對(duì)題目條件作進(jìn)一步分析：直線DP與拋物線C只有一個(gè)交點(diǎn)，等價(jià)于直線DP是拋物C線的切線.那么能否從切線的角度將點(diǎn)D的范圍推廣呢？也就是對(duì)于拋物線C:y2=2px，過(guò)y軸上除原點(diǎn)外的任意一點(diǎn)D作拋物線的切線DP，若其他條件不變，A為線段BM的中點(diǎn)的結(jié)論仍成立嗎？

1.4.4 藥物安全性評(píng)價(jià)：所有患者治療前后均進(jìn)行血尿常規(guī)、生化指標(biāo)檢查。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組的臨床療效總有效率為86.67%，對(duì)照組為63.33%，2組比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.356，P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.2 2組患者膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分比較 與本組治療前比較，2組患者膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分均升高(P<0.01)；治療后觀察組膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組患者膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分情況 分)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 2組患者炎癥指標(biāo)比較 與本組治療前比較，2組患者血清TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平均顯著降低(P<0.01)，治療后觀察組水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)情況 所有患者均獲得2個(gè)月的隨訪，無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

膝關(guān)節(jié)滑膜炎是關(guān)節(jié)滑膜受到刺激后，滑膜分泌液失調(diào)產(chǎn)生大量滑膜積液，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限的一種多發(fā)性疾病。其發(fā)病原因大多認(rèn)為與膝關(guān)節(jié)急性創(chuàng)傷或慢性勞損有關(guān)。滑膜的反復(fù)損傷容易轉(zhuǎn)化為慢性滑膜炎，導(dǎo)致滑膜變得肥厚，關(guān)節(jié)黏連和軟骨變性，嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能。[6]西醫(yī)治療大多采用口服非甾體抗炎藥為主，雖有一定療效，但由于藥物的副作用較大，不宜長(zhǎng)期服用；而關(guān)節(jié)穿刺術(shù)和關(guān)節(jié)沖洗屬于有創(chuàng)性治療，操作不當(dāng)，容易對(duì)關(guān)節(jié)造成二次傷害。

組別時(shí)間例數(shù)ESR(mm/h)CRP(mg/L)TNF-α(mg/L)IL-1β(mg/L)觀察組治療前3048.42±27.6832.52±22.1140.61±11.24141.52±42.38治療后3017.47±10.98*#12.02±7.04*#17.52±5.13*#45.79±11.64*#對(duì)照組治療前3048.19±15.8328.43±11.6739.83±12.17140.37±41.22治療后3026.25±19.56*15.55±5.09*21.46±7.78*53.83±13.45*

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

中藥外用又被稱(chēng)為透皮療法，根據(jù)“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，亦內(nèi)治之藥，所異者法耳”理論，中藥外用可避免內(nèi)服藥物經(jīng)胃腸吸收對(duì)消化道的刺激，并且直接作用患處，提高了藥物的有效利用，彰顯內(nèi)服藥物所不具有的優(yōu)勢(shì)。超短波治療通過(guò)刺激患側(cè)膝關(guān)節(jié)深層組織，可改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)積液的吸收，降低關(guān)節(jié)張力，防止關(guān)節(jié)韌帶機(jī)化，有利于關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，并且經(jīng)過(guò)超短波治療后，可增加局部皮膚的通透性，有利于藥物的吸收。[9]后期的功能鍛煉有助于積液的進(jìn)一步吸收，防止關(guān)節(jié)周?chē)∪馕s，對(duì)于保持關(guān)節(jié)穩(wěn)定性起到重要的作用。

研究發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)滑膜中含有豐富的吞噬細(xì)胞，與關(guān)節(jié)炎癥十分密切。滑膜細(xì)胞分泌的IL-1β可促進(jìn)骨合成和并釋放前列腺素和促膠原酶產(chǎn)生促炎癥反應(yīng)，[10]而TNF-α可促使滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β，共同介導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨分解，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞。[11]ESR和CRP水平亦是反應(yīng)關(guān)節(jié)炎癥的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明：2組患者的血清TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療后，觀察組水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者的膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分均較治療前顯著升高(P<0.01)，治療后觀察組膝關(guān)節(jié)Lysholms評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，加上觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，中藥外用聯(lián)合超短波治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎效果明顯，有助于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，其作用機(jī)制可能與降低血清TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平有關(guān)。

[1] 付冬瑞.膝關(guān)節(jié)滑膜炎中西醫(yī)治療近況[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(1)：209-211

[2] 朱紹欣，高麗麗.中藥熏洗治療慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30(22)：88-90

[3] 孫樹(shù)春，孫之鎬.臨床骨傷科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.642-643

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第三輯)[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997.151

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994.165

[6] 陳百成，王飛，孫然，等.滑膜炎顆粒治療急、慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)外科，2014，7(3)：226-230

[7] 李順利，張鐵剛，李穎，等.中西醫(yī)綜合治療方案治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎80例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2014，55(10)：868-870

[8] 馬建輝，王麗麗，曹東義.中藥透皮療法聯(lián)合西藥對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者血清CD62p、CD41表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017,37(7)：881-882

[9] 李銀蘭，徐應(yīng)樂(lè)，湯治中，等.中藥熏蒸結(jié)合超短波治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].頸腰痛雜志，2008，29(1)：93

[10] 李申林，李飛，燕煉鋼，等.隔物灸對(duì)創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)炎兔血清中IL-1β、TNF-α的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23(1)：57-60

[11] 胥方元，干錦華，李衛(wèi)平，等.電針對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-1β及TNF-α水平的影響[J].中國(guó)針灸，2009，29(7)：529-531

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1007-5615(2017)06-0029-03

* 河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目：No.2013174

(2017-10-13 收稿)