加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎療效分析*

( 064000)

河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院兒科

加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎療效分析*

高麗京劉子毅Δ郭紅磊Δ王志芳Δ李東娜Δ曹姍Δ任艷青ΔΔ(唐山064000)

河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院兒科

目的：研究分析加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。方法：選取變應(yīng)性鼻炎患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用加味蒼耳子散治療，療程均為2周，連續(xù)治療2個(gè)療程。記錄分析2組患兒治療前后鼻部癥狀評(píng)分和眼部癥狀評(píng)分情況、鼻阻力值、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清總免疫球蛋白IgE及IFN-γ/IL-4水平。結(jié)果：治療后2組患兒的鼻部癥狀及眼部癥狀評(píng)分、鼻腔總阻力值均較治療前顯著下降(P<0.05)；血清總IgE水平顯著下降及IFN-γ/IL-4水平顯著升高(P<0.05)。且治療后研究組患兒的鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔總阻力值、不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；IgE水平顯著低于對(duì)照組及IFN-γ/IL-4水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎臨床療效顯著，聯(lián)用比單用效果更佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

變應(yīng)性鼻炎；鼻鼽；兒童；加味蒼耳子散；糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑；IgE；IFN-γ/IL-4

小兒變應(yīng)性鼻炎目前認(rèn)為多與遺傳體質(zhì)及接觸過敏原有關(guān)，敏感體質(zhì)小兒在接觸過敏原后引發(fā)系列鼻黏膜組織炎癥反應(yīng)，發(fā)生充血、水腫、漿液性及黏液性分泌物增加，導(dǎo)致不同程度的陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢，并產(chǎn)生眼紅、眼癢等眼部癥狀，部分伴有嗅覺減退等。[1]變應(yīng)性鼻炎易于復(fù)發(fā)，并可能繼發(fā)鼻竇炎、支氣管炎、哮喘和中耳炎等多種疾病，對(duì)患兒的學(xué)習(xí)、生活影響很大。[2]糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑是一種新型鼻用糖皮質(zhì)激素，治療小兒變應(yīng)性鼻炎有效率較高，可改善患兒鼻部癥狀，對(duì)眼部癥狀也有積極的改善作用，[3]但偶有鼻出血、咳嗽、咽喉痛等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，其病機(jī)關(guān)鍵為伏風(fēng)內(nèi)蘊(yùn)、肺竅不利。肺為嬌臟，開竅于鼻，外合皮毛，主氣司呼吸。尤其小兒肺臟，更為嬌嫩，衛(wèi)外不固，最易為風(fēng)邪所侵，以致肺竅不利，出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀。蒼耳子散方出自《濟(jì)生方》，由蒼耳子、辛夷、白芷等中藥組成，具有散風(fēng)邪，通鼻竅的功效，臨床上蒼耳子散及以蒼耳子散為基本方進(jìn)行加味，常用于過敏性鼻炎的治療。[4]為探討加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎的療效，為臨床提供更好的治療方案，我院對(duì)此進(jìn)行了研究，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至12月治療的80例小兒變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各40例。研究組男22例、女18例，年齡8～14歲，平均(9.81±4.72)歲，病程1～6年；對(duì)照組男19例、女21例，年齡9～14歲，平均(9.21±6.52)歲，病程1～6年。2組患者上述一般資料比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患兒及家長(zhǎng)均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ⑴西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》。[5]①癥狀，噴嚏、清水涕、鼻塞、鼻癢等癥狀2項(xiàng)以上(含2項(xiàng))，每天癥狀持續(xù)或累計(jì)在1 h以上，可伴有眼癢、結(jié)膜充血等癥；②體征，鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；③皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)顯陽(yáng)性反應(yīng)，至少1種變應(yīng)原陽(yáng)性以上。⑵中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。[6]①陣發(fā)性噴嚏，鼻塞，大量清涕，可伴有鼻癢、失嗅、眼癢等癥；②起病迅速，癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘，間歇期無噴嚏及鼻塞；③有花粉、螨蟲、動(dòng)物皮毛等致敏物質(zhì)接觸史；④鼻腔檢查，鼻黏膜蒼白、水腫，鼻甲腫脹，鼻腔水樣分泌物。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴ 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡8～14歲；③6個(gè)月內(nèi)未接受過抗炎及激素治療；④無其他系統(tǒng)疾病。⑵ 排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的；②依從性差，未完成治療的；③治療過程中出現(xiàn)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的。

1.4 治療方法 (1)對(duì)照組：給予糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑噴鼻(英國(guó)葛蘭素史克有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20130908，規(guī)格：27.5 μg/噴)，每個(gè)鼻孔噴1次/d，2周為 1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。(2)研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味蒼耳子散。組方：蒼耳子、辛夷、白芷、川芎、黃芩、黃芪、薄荷、川貝母、淡豆豉、菊花、甘草各6 g，隨癥加減。日1劑，2周1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 鼻部及眼部癥狀評(píng)分：根據(jù)《關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[7]評(píng)分細(xì)則。(1) 鼻部癥狀評(píng)分，噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢的嚴(yán)重程度(無、輕微、可以忍受、難以忍受)賦值0～3分。(2)眼部癥狀評(píng)分，眼癢、眼紅、流淚的嚴(yán)重程度(無、輕微、可以忍受、難以忍受)賦值0～3分，得分越高，代表患兒臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 鼻阻力測(cè)量：應(yīng)用ATMOS 300型鼻阻力計(jì)，前鼻測(cè)壓法進(jìn)行測(cè)定，每側(cè)鼻腔阻力均測(cè)試3次，取2側(cè)鼻腔平均值作為該患者的鼻阻力值。

1.5.3 血清總IgE及Thl/Th2水平檢測(cè)：取患兒靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附(ELASA)法檢測(cè) 2組患兒治療前及治療1、2療程后血清總IgE及IFN-γ、IL-4水平，計(jì)算IFN-γ/IL-4比值。

2 結(jié)果

2.1 治療前后鼻部癥狀及眼部癥狀評(píng)分 治療前2組患兒鼻部癥狀及眼部癥狀評(píng)分比較，差異均無顯著性(P>0.05)。治療后2組患兒的鼻部癥狀及眼部癥狀評(píng)分均較治療前顯著下降(P<0.05)；治療后研究組患兒的鼻部癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，眼部癥狀評(píng)分與對(duì)照組比無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)鼻部癥狀治療前治療后眼部癥狀治療前治療后研究組4011.78±3.754.65±3.41*#7.34±3.505.21±2.21*△對(duì)照組4010.61±6.526.65±4.61* 7.28±3.124.98±1.96*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05，△P>0.05

2.2 治療前后鼻阻力值 治療前2組患兒鼻腔阻力值差異無顯著性(P>0.05)，治療后2組患兒鼻腔總阻力值均小于治療前，且研究組小于對(duì)照組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù)治療前治療后研究組400.57±0.060.40±0.08*#對(duì)照組400.58±0.040.51±0.07*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平比較 治療前2組患兒血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平無明顯差別(P>0.05)；治療1療程及2療程后，2組患兒血清總IgE水平顯著下降(P<0.05)，IFN-γ/IL-4水平顯著升高(P<0.05)，且治療2療程后，研究組IgE水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，IFN-γ/IL-4水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，2組患兒中出現(xiàn)的咽喉疼痛、鼻出血、發(fā)熱、咳嗽、皮疹等不良反應(yīng)，發(fā)生率對(duì)照組27.5%、研究組10.0%，研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)IgE(IU/mL)治療前1療程后2療程后IFN-γ/IL-4治療前1療程后2療程后研究組40120.58±30.2985.41±30.18*52.39±26.47*#0.68±0.260.88±0.39*1.20±0.38*#對(duì)照組40120.67±29.8686.56±30.25*68.56±35.16* 0.66±0.250.83±0.46*0.86±0.35*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

小兒變應(yīng)性鼻炎是肌體接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生的鼻黏膜 I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，患病率逐年增加，常并發(fā)咽喉炎、鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎，也是誘發(fā)過敏性哮喘的重要危險(xiǎn)因素。[8]糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑采用微晶纖維素增稠技術(shù)，噴入鼻腔后作用于鼻腔黏膜的黏附時(shí)間延長(zhǎng)，可有效改善變應(yīng)性鼻炎癥狀，成為小兒變應(yīng)性鼻炎常用治療用藥，常見的不良反應(yīng)有鼻出血、咽喉痛、發(fā)熱、咳嗽等。[9]但本病臨床難以治愈，雖可通過規(guī)范化防治使患者的各種癥狀得到良好控制，但患兒依從性差，復(fù)發(fā)率高，部分患者療效不佳。

表42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

組別例數(shù)咽喉疼痛鼻出血發(fā)熱咳嗽皮疹發(fā)生率研究組401111010.0%*對(duì)照組402332127.5%

注：與對(duì)照組比較 ，*P<0.05

中醫(yī)治療小兒變應(yīng)性鼻炎療效肯定，中西醫(yī)結(jié)合日益成為臨床治療小兒變應(yīng)性鼻炎的方向。[10-11]小兒變應(yīng)性鼻炎屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外感六淫邪氣是諸多兒科病證的重要病因或誘因。因小兒肺氣不足，衛(wèi)表不固，加之調(diào)節(jié)寒熱能力較差，易為外邪侵襲。肺開竅于鼻，鼻為肺之門戶，故外邪侵襲，首先累及鼻竅。風(fēng)邪為外感六淫邪氣之首，且在不同季節(jié)可夾雜其他邪氣，成為了小兒變應(yīng)性鼻炎的首要誘因，治療時(shí)應(yīng)以祛風(fēng)為先。[12]加味蒼耳子散具有疏風(fēng)固表，通利鼻竅之功，因而能夠用于小兒變應(yīng)性鼻炎的治療。方中蒼耳子祛風(fēng)散濕，上通腦頂，外達(dá)皮膚；辛夷通九竅，散風(fēng)熱，能助胃中清陽(yáng)上行頭腦；白芷上行頭面，通竅表汗，除濕散風(fēng)；薄荷泄肺養(yǎng)肝，清利頭目，臨床用來治療風(fēng)邪上攻所致鼻癢、流清涕、鼻塞、頭痛等癥；[13]淡豆豉解表，除煩，宣郁，解毒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；菊花散風(fēng)清熱；川貝母清熱散結(jié)消腫；川芎行氣活血祛風(fēng)，開郁；黃芪補(bǔ)氣固表，利水排膿；甘草補(bǔ)氣益脾，和中緩急，調(diào)和諸藥。

鼻部癥狀、眼部癥狀、鼻通氣功能是評(píng)價(jià)小兒變應(yīng)性鼻炎治療效果的重要指標(biāo)。多項(xiàng)研究表示糠酸氟替卡松不僅能有效控制鼻部癥狀，對(duì)眼部癥狀也有改善作用。[14]本研究結(jié)果顯示治療后2組患兒的鼻部癥狀及鼻腔阻力評(píng)分、眼部癥狀均較治療前顯著下降；且治療后研究組患者的鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔阻力顯著低于對(duì)照組，患兒咽喉疼痛、鼻出血、發(fā)熱、咳嗽等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，可見，加味蒼耳子散與糠酸氟替卡松的聯(lián)合應(yīng)用，更大程度緩解了患者的鼻部癥狀，臨床應(yīng)用的安全性也有了較大提高。

小兒變應(yīng)性鼻炎是由于變應(yīng)原刺激肌體產(chǎn)生過量IgE，而特異性變應(yīng)原介導(dǎo)的IgE與受體結(jié)合，導(dǎo)致炎性介質(zhì)產(chǎn)生釋放，Th1細(xì)胞應(yīng)答抑制、Th2細(xì)胞應(yīng)答亢進(jìn)、Th1/ Th2比例失調(diào)，從而產(chǎn)生一系列的過敏性炎癥反應(yīng)并產(chǎn)生典型癥狀，血清總IgE及Th1/Th2水平比值為小兒變應(yīng)性鼻炎炎癥損傷程度的敏感指標(biāo)。[15-17]平衡失調(diào)時(shí)，以IL-4為代表的Th2細(xì)胞因子增多，IL-4促使B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞從而產(chǎn)生過量的IgE，介導(dǎo)變應(yīng)性炎癥引發(fā)變應(yīng)性鼻炎；而IFN-γ為Th1細(xì)胞分泌而產(chǎn)生，可抑制IgE生成，變應(yīng)性鼻炎患者血清中IFN-γ水平顯著下降，[18]因此，降低變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-4含量，提高IFN-γ含量(即增加IFN-γ/IL-4比值)是臨床治療的有效途徑。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患兒血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平顯著改善，表現(xiàn)為治療2療程后，2組患兒血清總IgE水平顯著下降，IFN-γ/IL-4水平顯著升高，且加味蒼耳子散與糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑聯(lián)用組患兒IgE水平較單用糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑組進(jìn)一步下降，IFN-γ/IL-4水平進(jìn)一步升高，說明加味蒼耳子散的輔助治療，更好的改善了患兒的免疫狀況，緩解了變態(tài)反應(yīng)程度，減輕了損傷。

綜上所述，加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎效果良好，可更好的減輕小兒變應(yīng)性鼻炎患者的鼻部癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1] 金巖,張麗麗.國(guó)內(nèi)兒童變應(yīng)性鼻炎流行病學(xué)調(diào)查回歸分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012, 14(5):128-129

[2] 李勇.變應(yīng)性鼻炎免疫治療共識(shí)及相關(guān)進(jìn)展[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2016,30(1):15-21

[3] 佘臘枝,謝瓊.糠酸氟替卡松噴霧劑治療兒童過敏性鼻炎80例臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(12):2 054-2 055

[4] 黎燕珊,陳艷洋.氯雷他定聯(lián)合蒼耳子散治療兒童過敏性鼻炎臨床觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2017,26(13):63-64

[5] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-978

[6] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994.124

[7] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì).變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案[S].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40(3):166-167

[8] 張迎宏,朱麗,王琳,等.變應(yīng)性鼻炎鼻部及鼻外癥狀學(xué)分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,28(2):133-135[9] 楊琛,魏鑫鑫,尹中普.糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的臨床研究[J].中國(guó)藥房,2017,28(11):1 503-1 507

[10] 鐘娟,鄭蕓,李剛,等.中草藥治療變應(yīng)性鼻炎系統(tǒng)評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(1):263-266

[11] 林雯超,王珮華.變應(yīng)性鼻炎的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志, 2014, 22(2):148-153

[12] 趙帥龍. 兒童過敏性鼻炎中醫(yī)分型論治體會(huì)[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(8):1 362-1 363

[13] 陳曉蘭.蒼耳子散配合氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(9):1 965-1 966

[14] Mullol J,Pujols L,Alobid I,et al.Fluticasone furoate inhibits cytokine secretion from nasal epithelial cells and reduces eosinophil survival in an in vitro model of eosinophilic inflammation[J]. Int Arch Allergy Immunol,2014,163(3):225-233

[15] Brozek JL, Bousquet J,Baena-Cagnani CE,et a1.Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) guidelines:2010 revision[J].J Allergy Clin Immunol,2010,126(3):466-476

[16] Broide DH.Molecular and cellular mechanisms of allergic disease[J].J Allergy Clin Immunol,2001,108(2):65-71

[17] 賀莉,曹建英,候明濱.穿心蓮內(nèi)酯滴丸聯(lián)合丹溪玉屏風(fēng)顆粒對(duì)變應(yīng)性鼻炎患兒免疫功能的影響[J].中國(guó)藥房,2017,28(5):643-645

[18] 喬占清,張俊. 麻黃連翹赤小豆湯加減對(duì)肺經(jīng)郁熱型變應(yīng)性鼻炎Th1/Th2,Th17和Treg 細(xì)胞因子的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,22(11):165-169

R276.1

A

1007-5615(2017)06-0017-04

* 國(guó)家大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：No.201614432007

Δ 河北中醫(yī)學(xué)院(石家莊 050200)

ΔΔ 河北省中藥配方顆粒工程技術(shù)研究中心(石家莊050091)

任艷青，女，碩士，副教授。

(2017-10-09 收稿)