將不可能變成可能
——記鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科教授張金盈及其科研團(tuán)隊(duì)

本刊記者 王 娟

將不可能變成可能
——記鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科教授張金盈及其科研團(tuán)隊(duì)

本刊記者 王 娟

張金盈

曾經(jīng)有人說人的肉眼不可能看到健康人的骨頭，但1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X線，將不可能變成可能，如今X線已成為臨床診斷和治療的重要手段；

曾經(jīng)有人說人的器官不可能移植，1954年哈特韋爾·哈里森和約瑟夫·默里成功地完成了第一例腎移植手術(shù)，將不可能變成了可能，從此開創(chuàng)了器官移植的新時(shí)代；

曾經(jīng)有人說心臟干細(xì)胞不可能由人工合成，2016年張金盈所在的科研團(tuán)隊(duì)用聚合物合成出心臟干細(xì)胞，又將不可能變成了可能，這一成果于2016年12月26日刊登在英國(guó)Nature Communications雜志上，以鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院唐俊楠博士和沈德良副教授為第一作者，以張金盈教授和美國(guó)北卡羅萊納州立大學(xué)程柯副教授為通訊作者。論文一經(jīng)刊出，就在國(guó)際醫(yī)療界引起了廣泛關(guān)注。

人工合成心臟干細(xì)胞“雪中送炭”

究竟人工是如何合成心臟干細(xì)胞的？它的成功對(duì)人類對(duì)抗疾病有著怎樣的重要作用？很多人會(huì)有這樣的疑問。

眾所周知，目前心血管疾病是威脅人類生命健康的重要“殺手”之一。據(jù)WHO預(yù)測(cè)，到2020年，非傳染性疾病致死將占死亡原因的79%，其中心血管疾病占首位，而心肌梗死是主要病種之一。心肌梗死最終結(jié)局極有可能導(dǎo)致心功能衰竭，心功能衰竭目前常規(guī)的治療手段以緩解癥狀為主，心臟輔助系統(tǒng)能夠改善癥狀，但是費(fèi)用極其昂貴；心臟移植是終末期心衰最好的治療方法，但供體少且費(fèi)用高。因此尋若能找到幫助心肌細(xì)胞再生、改善或逆轉(zhuǎn)心梗后心肌負(fù)性重塑的方法，則可望“雪中送炭”，延緩心功能衰竭病情發(fā)展，改善心梗后心衰患者的預(yù)后，延長(zhǎng)生命，提高生活質(zhì)量。

長(zhǎng)期以來，人們普遍認(rèn)為心肌細(xì)胞不可再生。近年來有科學(xué)家提取出心臟干細(xì)胞，并使用干細(xì)胞療法對(duì)心肌梗死動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)，該療法通過分泌蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)等因子加速受損組織自我修復(fù)，療效已獲得廣泛證實(shí)。但相關(guān)試驗(yàn)顯示它會(huì)對(duì)人體造成潛在危害，比如誘導(dǎo)腫瘤快速生長(zhǎng)和免疫排斥反應(yīng)等，而且天然干細(xì)胞還具有易碎性、難保存性以及提取過程復(fù)雜等缺點(diǎn)，因此其實(shí)用價(jià)值及可行性受到限制，這使得干細(xì)胞療法向臨床治療的轉(zhuǎn)化成為懸而未決的難題。

張金盈及其科研團(tuán)隊(duì)多年來致力心肌細(xì)胞再生的研究，探索各生物材料及心臟肌球衍生細(xì)胞移植在治療急性心肌梗死和改善心肌梗死預(yù)后中的作用。為解決上述難題，他們開發(fā)出一種簡(jiǎn)單實(shí)用的干細(xì)胞合成技術(shù)。他們用生物降解性和生物兼容性聚合物乳酸-羧基乙酸合成細(xì)胞模擬微粒（CMMP），再向微粒內(nèi)加入天然心臟干細(xì)胞中提取的蛋白生長(zhǎng)因子，用心臟干細(xì)胞的細(xì)胞膜將微粒包裹起來最終獲得人造心臟干細(xì)胞。

體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，CMMP與天然心臟干細(xì)胞在促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)方面療效相當(dāng)，且CMMP內(nèi)不含細(xì)胞核，不會(huì)復(fù)制而引起腫瘤，包裹它們的細(xì)胞膜能避開免疫系統(tǒng)直接與心臟組織結(jié)合進(jìn)行修復(fù)，從而規(guī)避了干細(xì)胞療法兩個(gè)最大風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)加速了干細(xì)胞療法向臨床治療的轉(zhuǎn)化，實(shí)用性及可行性強(qiáng)，為心肌梗死后病人延緩甚至避免心功能衰竭開辟一條新道路，這是心肌梗死后病人的福音，更是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的巨大進(jìn)步。

孜孜不倦磨杵成針

每一項(xiàng)卓著成績(jī)的背后，都有一群優(yōu)秀的人在貢獻(xiàn)能量。張金盈是其中一員。

張金盈，現(xiàn)任鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任，醫(yī)學(xué)博士、博士后，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，擅長(zhǎng)冠心病及心律失常的介入診療。

出生于河南農(nóng)村的他，從小就品學(xué)兼優(yōu)，中學(xué)時(shí)就立志成為一名懸壺濟(jì)世的好醫(yī)生。博士畢業(yè)后一直從事心內(nèi)科臨床、教學(xué)和科研工作，能夠熟練掌握心內(nèi)科常見病多發(fā)病，如高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常、瓣膜性心臟病等疾病診治；對(duì)疑難危重病有獨(dú)到見解，尤其擅長(zhǎng)冠心病支架置入、快速心律失常經(jīng)導(dǎo)管射頻消融、單雙腔起搏器置入以及先心病封堵等介入診療技術(shù)；獨(dú)立完成介入手術(shù)例數(shù)在省內(nèi)名列前茅。

“治病是醫(yī)生的看家本事，科研是臨床工作的加油站?！背伺R床工作外，張金盈也非常重視科研。從醫(yī)20余載，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)先后獲得省部級(jí)二等成果獎(jiǎng)5項(xiàng)、三等3項(xiàng)，地廳級(jí)7項(xiàng)，并獲得國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)1項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)，聯(lián)合項(xiàng)目2項(xiàng)，青年基金1項(xiàng)。他本人共發(fā)表學(xué)術(shù)論文100多篇（其中SCI收錄36篇），主編著作多部。團(tuán)隊(duì)成員共發(fā)表論文數(shù)百篇，其中SCI論文60多篇。所發(fā)表期刊不乏世界心血管內(nèi)科專業(yè)的權(quán)威期刊，如Journal of the American College of Cardiology、Biomaterials、Nature Medicine、Nature communications等。

在領(lǐng)域內(nèi)深耕細(xì)作的同時(shí)，張金盈不忘將關(guān)注的目光聚焦到更寬廣的地方。他常常告訴團(tuán)隊(duì)成員：“我們的團(tuán)隊(duì)要像我們的國(guó)家一樣，與時(shí)俱進(jìn)，打開家門和國(guó)際接軌?！痹谒墓膭?lì)和帶動(dòng)之下，團(tuán)隊(duì)正一步步走出中原，走出中國(guó)，走向世界。團(tuán)隊(duì)與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北卡羅萊納大學(xué)有著長(zhǎng)期的友好合作交流，多年來參加國(guó)際會(huì)議十余次，多次在國(guó)際會(huì)議上作重要發(fā)言，培養(yǎng)的博士生更是走出國(guó)門，在世界一流的科研機(jī)構(gòu)交流學(xué)習(xí)。

功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過多年站在國(guó)際前沿的探索奮斗，張金盈及其所在的團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)：國(guó)內(nèi)外首次提出辛伐他汀能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子之間的失衡及抑制MMP-9,2和Ⅰ型膠原表達(dá)改善心室重塑；首次提出利用人發(fā)角蛋白可以改善心肌梗死后心臟負(fù)性重塑；首次采用基因沉默降低LP-PLA2表達(dá)，觀察動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性；首次通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍通過抗氧化及AMPK-eNOS途徑，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。張金盈也因此獲得了河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、河南省科技領(lǐng)軍人才、河南省衛(wèi)生科技領(lǐng)軍人才、河南省優(yōu)秀青年科技專家、河南優(yōu)秀醫(yī)師獎(jiǎng)、河南省創(chuàng)新型科技團(tuán)隊(duì)帶頭人，河南省杰出青年科學(xué)基金、河南青年科技創(chuàng)新優(yōu)秀獎(jiǎng)、河南省青年科技獎(jiǎng)等榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)。

頂著如此多熠熠奪目的光環(huán)，張金盈在生活中卻是一個(gè)平易近人的人。他常常說：“我不是什么專家，我只是個(gè)認(rèn)真的醫(yī)學(xué)工作者，科研道路永無止境，我會(huì)一直努力?！睒銓?shí)無華的言語將他的性格展露無疑。

張金盈常說，精湛的醫(yī)術(shù)是醫(yī)生的根本，而高尚的醫(yī)德和純潔的品質(zhì)是做人的根本。為此，他常給學(xué)生講“懸壺濟(jì)世”“杏林暖春”的故事，并引用“藥王”孫思邈“大醫(yī)精誠(chéng)”的名言訓(xùn)誡學(xué)生：“凡大醫(yī)治病，必當(dāng)安神定志，無欲無求，先發(fā)大慈惻隱之心如此可為蒼生大醫(yī)。”他說，要一心為病人著想，無欲無求，要把病人當(dāng)做親人來對(duì)待。而他本人也處處踐行著這一從醫(yī)理念，切身為病人考慮的同時(shí)，不斷提高、充實(shí)自己，克服了一個(gè)又一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。經(jīng)他救治的病人無不對(duì)他贊譽(yù)有加，他的個(gè)人網(wǎng)站上全是病人質(zhì)樸又溫馨的感謝之詞，辦公室里出院病人自發(fā)送來的錦旗也數(shù)不勝數(shù)。

悉心培養(yǎng)造就強(qiáng)大團(tuán)隊(duì)

桃李不言，下自成蹊。作為河南省目前唯一的心血管內(nèi)科科學(xué)型博導(dǎo)，張金盈培養(yǎng)出來的博士成績(jī)顯赫，其中，沈德良副教授獲得過國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，河南省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，河南省醫(yī)藥衛(wèi)生科技成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，在Nature Communications、Journal of the American College of Cardiology、Biomaterials、Stem Cells上發(fā)表多篇高質(zhì)量SCI論文并獲河南省優(yōu)秀博士生論文；2012級(jí)博士生劉琮琳在讀期間多次獲得學(xué)校研究生助研獎(jiǎng)學(xué)金、鄭州大學(xué)研究生自主創(chuàng)新項(xiàng)目、優(yōu)秀研究生科研獎(jiǎng)等多項(xiàng)資助，并于2013年至今在美國(guó)哈佛大學(xué)進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，學(xué)習(xí)期間以第一作者或共同作者身份在Nature Medicine、Annals of Medicine、Endocrinology、European Journal of Clinical Nutrition等國(guó)際一流期刊發(fā)表論文10余篇；2013級(jí)博士生唐俊楠于2014年至2016在美國(guó)北卡羅來納州立大學(xué)學(xué)習(xí)交流，在Nature Communications、Plos one等國(guó)際期刊發(fā)表論文，并有多篇論文在審中；2014級(jí)博士生海祺旻于2015年至今在美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心深造；2015級(jí)博士生王韞哲在美國(guó)哈佛大學(xué)進(jìn)行學(xué)術(shù)交流……

“物華天寶，龍光射牛斗之墟；人杰地靈，徐孺下陳蕃之榻?！蔽迩陙恚性貐^(qū)臥虎藏龍，人才輩出。立足鐘靈毓秀之地，放眼全球，以張金盈為首的鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科研團(tuán)隊(duì)盡心盡力將一個(gè)個(gè)“不可能”變成了“可能”。未來，還有很多“奇跡”等著他們?nèi)^斗和創(chuàng)造。

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