心有大愛篤行致研

腎臟是人體生長(zhǎng)發(fā)育和生殖的源頭，人體生命運(yùn)動(dòng)的基本物質(zhì)都由它化生和儲(chǔ)存，人的生、長(zhǎng)、壯、老、死的整個(gè)生命過(guò)程都與它息息相關(guān)。但是，近幾年在社會(huì)環(huán)境等眾多因素之下，以慢性腎衰竭為最終結(jié)局的慢性腎臟病卻呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，已成為當(dāng)前重要的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。

據(jù)調(diào)查，我國(guó)成年人群中慢性腎臟病的患病率為10.8%（大約1.2億），隨著人口老齡化和高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素的流行，慢性腎臟病的患病率在未來(lái)10年內(nèi)將保持持續(xù)增長(zhǎng)。與早期的慢性腎臟病相比，慢性腎衰治療費(fèi)用昂貴、住院率和死亡率高，它不僅對(duì)慢性腎衰患者個(gè)人及家庭，而且對(duì)整個(gè)社會(huì)都造成了極大的危害。因此，對(duì)于慢性腎衰竭的研究與治療已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)人員當(dāng)下最為重要的任務(wù)之一。

李愛青的研究領(lǐng)域與腎臟疾病息息相關(guān)，與其他研究者不同的是，她將焦點(diǎn)放在腎臟與腦的相互作用上，主要圍繞慢性腎衰大鼠鹽敏感的中樞機(jī)制開展研究，為慢性腎衰患者鹽敏感性中樞調(diào)控機(jī)制提供新理論，為開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的慢性腎衰疾病的防治奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。回國(guó)8年來(lái)，立足器官衰竭防治省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廣東省腎臟病研究所、南方醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)等多個(gè)科研平臺(tái)，她全身心投入在這一領(lǐng)域的研究工作中，力圖通過(guò)交叉學(xué)科研究為慢性腎臟病患者帶來(lái)福音。

人生在勤不索何獲

業(yè)精于勤而荒于嬉，行成于思而毀于隨。李愛青的研究經(jīng)驗(yàn)就是在多年的不懈探索與研究積淀下形成的。

2003年，李愛青前往美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)讀博士，開始了自己全新的科研之旅。只身一人漂洋過(guò)海，除卻思鄉(xiāng)的孤獨(dú)，李愛青最需要攻克的就是語(yǔ)言關(guān)，雖然在國(guó)內(nèi)她也通過(guò)了一系列相關(guān)的語(yǔ)言資格考試，但是初到美國(guó)她仍在科學(xué)研究中受到了一系列挑戰(zhàn)，特別是在相關(guān)的專業(yè)詞匯上，總是有著理解困難的問(wèn)題，而這也意味著她要比美國(guó)當(dāng)?shù)氐膶W(xué)生付出更多。

合抱之木，生于毫末；九層之臺(tái)，起于累土。在與李愛青的交流中，記者了解到：她在每次上完課之后都要花大量的時(shí)間去閱讀文獻(xiàn)，而每天幾個(gè)小時(shí)的研究時(shí)間對(duì)于她來(lái)說(shuō)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的?！拔乙獙⒆约簼M腔的熱情奉獻(xiàn)在科研工作當(dāng)中，想要學(xué)到更多的知識(shí)就要付出比常人更多的努力”李愛青常常這樣告誡自己。就這樣，她將全身心投入在科研的海洋里，通過(guò)不懈努力，漸漸打破了語(yǔ)言障礙，在科學(xué)研究中更加如魚得水。

博士階段，李愛青主要進(jìn)行分子生物學(xué)的研究工作，在冷應(yīng)激反應(yīng)的分子機(jī)制和其他環(huán)境應(yīng)激方面打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。當(dāng)時(shí)，她的博士導(dǎo)師美國(guó)科學(xué)院Denlinger院士獲得了為期4年赴南極研究的資助項(xiàng)目，與其共同進(jìn)行科研工作，李愛青主要采用蛋白質(zhì)組學(xué)手段來(lái)研究南極蠓如何在極寒環(huán)境中生存，并在持續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究下，發(fā)現(xiàn)了其在適應(yīng)南極嚴(yán)酷環(huán)境起到重要作用的分子。除此之外，她還運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)等相關(guān)技術(shù)鑒定和闡明了多種與動(dòng)物環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的蛋白質(zhì)。

博士后期間，她將自己的研究方向稍做了改變，主要進(jìn)行神經(jīng)科學(xué)方面的研究工作。“每個(gè)人都有屬于自己的生物鐘，生物鐘在人腦里邊怎樣感知白天黑夜？它的調(diào)控機(jī)制是怎樣的？我們的研究方向就是從這一層面展開的?！崩類矍嗾f(shuō)。從事生物鐘研究，對(duì)于實(shí)驗(yàn)時(shí)間的要求十分精準(zhǔn)，生物鐘是一個(gè)節(jié)律，而要研究其24小時(shí)動(dòng)態(tài)節(jié)律就需要每隔3個(gè)小時(shí)殺一批小鼠。當(dāng)時(shí)，李愛青團(tuán)隊(duì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的場(chǎng)所在離住處有20分鐘車程的一座建筑的負(fù)一層，身兼實(shí)驗(yàn)重任的她，不管是凌晨1點(diǎn)還是3點(diǎn)，都要調(diào)好鬧鐘去動(dòng)物房殺小鼠，而為了實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確，實(shí)驗(yàn)房是不能開白光燈的，必須要在微弱的紅光燈照射下進(jìn)行操作。對(duì)于一位女生來(lái)說(shuō)，半夜三更身處在靜謐昏暗的動(dòng)物房殺小鼠，那種恐怖的氛圍可想而知，但是為了得到更加精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，李愛青一直在克服自己的恐懼心理。工夫不負(fù)有心人，通過(guò)堅(jiān)持不懈的實(shí)驗(yàn)研究工作，最終他們?cè)谏锕?jié)律中樞調(diào)控機(jī)制和癲癇持續(xù)狀態(tài)后腦損傷分子機(jī)制的研究中，找到了下丘腦視交叉上核生物節(jié)律調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，也闡明了小鼠癲癇海馬齒狀回病理改變的分子機(jī)制，在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。

游子思?xì)w心向祖國(guó)

不論樹的影子有多長(zhǎng)，根永遠(yuǎn)扎在土里。雖然國(guó)外有著良好的科研平臺(tái)，不錯(cuò)的發(fā)展前景，但卻始終無(wú)法給與李愛青那份屬于祖國(guó)的歸屬感?！吧頌橐幻蒲腥?，我們有義務(wù)也有責(zé)任將自己所學(xué)到的科研知識(shí)奉獻(xiàn)給祖國(guó)的科研事業(yè)?！崩類矍嗾f(shuō)。以此為初衷，她在2010年正式回國(guó)，來(lái)到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院擔(dān)任教授和博士生導(dǎo)師，并兼任教育部器官衰竭防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省腎功能衰竭研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，開啟了自己全新的科研征程。

“在這之前，我并沒(méi)有接觸過(guò)腎臟病研究?！崩類矍嗾f(shuō)。來(lái)到這一平臺(tái)之后，基于之前自己在細(xì)胞與分子神經(jīng)科學(xué)和分子生物學(xué)的研究經(jīng)驗(yàn)，李愛青開始從事腎臟與腦相互作用的研究工作，這一研究涉及腎臟病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)檢驗(yàn)和分子生物學(xué)等多學(xué)科交叉，且具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性。她告訴記者：“在慢性腎臟病患者中，特別是一些患有尿毒癥的病人，如果沒(méi)有透析充分的話，就會(huì)發(fā)生一些病變，特別是其腦中的腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）會(huì)活化?！币源藶槠鯔C(jī)，李愛青開始研究慢性腎臟病腎臟與腦之間的相互對(duì)話，試圖從交叉學(xué)科入手，在這一領(lǐng)域找到新的突破。

2012年，李愛青獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目和面上項(xiàng)目的資助，開創(chuàng)了南方醫(yī)科大學(xué)兩項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目同一年獲批的先例。其中面上項(xiàng)目是有關(guān)慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS調(diào)控機(jī)制研究，慢性腎衰患者常伴有鹽敏感性，即慢性腎衰患者如果攝入鹽（特別是高鹽）將會(huì)引起慢性腎衰患者的血壓明顯升高，而嚴(yán)格限制鹽攝入后，血壓會(huì)隨之下降。對(duì)慢性腎衰患者來(lái)說(shuō)，高鹽飲食會(huì)引起鈉和水漪留異常、血壓升高、腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率增加，進(jìn)而增加腎小球的壓力和蛋白尿。而限鹽在很大程度上可以緩解慢性腎衰患者的水腫和高血壓，減緩其腎功能的衰退，也就是說(shuō)，鹽對(duì)鹽敏感的慢性腎衰患者具有很大的危害。

在這一項(xiàng)目研究中，李愛青團(tuán)隊(duì)以具有鹽敏感性的慢性腎衰大鼠為模型，通過(guò)鹽干預(yù)和腦部RAS阻斷技術(shù)，用免疫組織化學(xué)、蛋白質(zhì)印跡、酶聯(lián)免疫吸附、放射免疫分析和實(shí)時(shí)熒光定量PCR等方法研究慢性腎衰大鼠腦部關(guān)鍵神經(jīng)核團(tuán)的RAS水平、氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)活性及腎臟損傷，闡明慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS調(diào)控機(jī)制。

隨著慢性腎衰大鼠鹽敏感性中樞RAS調(diào)控機(jī)制研究的開展，他們發(fā)現(xiàn)通過(guò)阻斷慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS，很明顯地改善了腎臟纖維化。這一發(fā)現(xiàn)，不僅對(duì)慢性腎臟病的認(rèn)識(shí)和防治將起到重要的促進(jìn)作用，還對(duì)腎臟病學(xué)密切相關(guān)的學(xué)科產(chǎn)生了重要的影響。

回國(guó)從事科學(xué)研究8年來(lái)，李愛青已經(jīng)主持了3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、5項(xiàng)省部級(jí)課題等，并在2017年成功入選為廣東省珠江學(xué)者特聘教授。她步履不停，只為了心底那熠熠閃光的科研夢(mèng)想。

2018年1月，李愛青所申請(qǐng)的國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“糖尿病腎損傷的中樞調(diào)控機(jī)制研究”正式開始研究。糖尿病腎病是糖尿病病人主要的合并癥之一。我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)。慢性腎衰竭是一種原發(fā)性腎損傷，而糖尿病腎病是一種繼發(fā)性腎損傷。在這一研究中，李愛青團(tuán)隊(duì)也將探索這一疾病的發(fā)生與中樞神經(jīng)的關(guān)系，觀察并發(fā)現(xiàn)腦部和腎臟是通過(guò)怎樣的橋梁分子連接起來(lái)的，然后通過(guò)阻斷中間的橋梁，來(lái)減緩疾病的發(fā)生。

實(shí)踐方能出真知。李愛青深知，這一領(lǐng)域的相關(guān)研究，不僅在國(guó)內(nèi)，在國(guó)際上也才剛剛嶄露頭角，目前他們所做的研究工作雖然通過(guò)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷贸隽瞬诲e(cuò)的結(jié)果，但將這些研究結(jié)果應(yīng)用到臨床當(dāng)中還有很長(zhǎng)的路要走。而一直以來(lái)她十分重視的就是科學(xué)研究的深度與連續(xù)性，因此她決不能放棄。即使沒(méi)有“前人栽樹”，她也無(wú)所畏懼。