紅花的化學(xué)成分及其藥理活性研究進(jìn)展

紅花的化學(xué)成分較復(fù)雜，不同的部位成分不盡相同，主要成分為酮類物質(zhì)、脂肪酸、酚酸、揮發(fā)油、色素等，還含有微量的微量元素等成分，成分受品種、生長(zhǎng)周期、季節(jié)等因素影響較大，紅花黃色素是其主要有效成分?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)其具有抗血栓形成、抗血管內(nèi)皮損傷與動(dòng)脈硬化、腦組織保護(hù)、抗炎、抗腫瘤、抗紫外線損傷等作用。

紅花為草本植物紅花的管狀干燥物，屬于菊科紅花屬植物，是傳統(tǒng)中藥，社會(huì)大眾認(rèn)識(shí)程度高。中醫(yī)認(rèn)為紅花具有“活血化瘀、涼血解毒、解郁安神”的功效，主要適用于經(jīng)閉癥瘕、產(chǎn)后瘀阻、溫毒發(fā)斑、憂郁痞悶、驚悸發(fā)狂”?，F(xiàn)代制藥技術(shù)以紅花為原料，制作的藥物種類較多，如舒胸片、丹紅注射液、注射用當(dāng)?shù)ぜt凍粉針劑、丹紅滴丸、丹紅崩解片等，在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣，不僅可治療跌倒損傷、婦科疾病，還被開始用于心腦血管病、器官移植、腎損傷疾病治療。紅花還作為保健品、畜牧飼料添加劑、食品添加劑的重要原料。本次研究試就紅花的化學(xué)成分及其藥理活性進(jìn)行概述。

1 紅花的臨床應(yīng)用

紅花制劑種類繁多，正紅花油為代表的藥物主要用于跌打損傷、蚊蟲叮咬等皮膚疾病，口服液主要用于婦科疾病治療。近年來(lái)，紅花為主要原料的藥物還被用于血栓性疾病的防治。如紅花黃注射液可聯(lián)合阿司匹林、低分子肝素，治療腦血栓。一項(xiàng)meta分析顯示，紅花黃注射液與低分子右旋糖酐、丹參注射液等等藥物治療血栓性疾病，可增進(jìn)療效，PLT等指標(biāo)更優(yōu)，優(yōu)于香丹注射液。一項(xiàng)13項(xiàng)RCT研究的meta分析顯示，紅花黃注射液治療心絞痛綜合療效優(yōu)于對(duì)照組[OR=2.69，95%CI（1.95，3.70）]，中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組[OR=2.73，95%CI（2.20，3.38）]，心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組[OR=1.72，95%CI（1.31，2.25）。循證研究顯示，紅花黃注射液用于直腸癌手術(shù)，可降低深靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。紅花黃注射液還被用于移植術(shù)、腎臟疾病、一氧化碳中毒、急性心肌梗死治療，以保護(hù)缺血器官。但需注意的是，臨床應(yīng)用紅花類藥物特別是注射液，也存在不良反應(yīng)，報(bào)道顯示其與帕珠沙星、阿莫西林舒巴坦鈉、氨茶堿、奧美拉唑、亞胺培南西司他丁鈉、半托拉唑、呋塞米注射液、托拉塞米等存在配伍禁忌。注射液類不良反應(yīng)主要為皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)發(fā)熱，過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生率較高。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示紅花黃注射液在血漿分布最多，其次為腎、肝、肺、心、脾，不良反應(yīng)發(fā)生與相關(guān)代謝酶基因多態(tài)性、肝腎功能、不合理用藥、藥物的質(zhì)量等因素有關(guān)。

2 紅花的化學(xué)成分

紅花的化學(xué)成份較復(fù)雜，不同產(chǎn)地的紅花成分含量存在較大的差異，主要成分為鯤式查爾酮苷類、黃酮類、木脂素類、生物堿類以及亞油酸。紅花花瓣的主要成為鯤式查爾酮苷類、黃酮類，如紅花胺、紅花黃色素A、紅花釀昔等。中國(guó)藥典將紅花黃色素中分離得到的化合物羥基紅花黃色素A作為紅花質(zhì)量檢測(cè)、含量檢測(cè)的指標(biāo)之一，在質(zhì)控中發(fā)揮重要作用。紅花種子中主要成分為油約占27%～32%，粗蛋白14.9%～17%，糖類3.2～9.2%，紅花籽油成分與橄欖油類似，包括亞油酸、油酸等，種子萌發(fā)過(guò)程中還有大量的聚乙炔，紅花種子中還有極少量的血清素顏生物、甾類糖苷。紅花植株含豐富膳食纖維、酚酸等。有紅花中還存在少量脫氫松香胺、野黃苓素、微量元素（鐵、銅、鋅等）等。

3 藥理活性

3.1 抗血栓形成

3.1.1 抗血小板聚集

PLT聚集是血管性疾病的重要病理表現(xiàn)，在血栓形成中發(fā)揮重要作用。臨床研究證實(shí)，紅花類藥品能夠減輕腦血栓形成患者PLT水平，動(dòng)物研究證實(shí)紅花黃色素作用與血小板活化因子（PAF）相似，能夠競(jìng)爭(zhēng)性與PAF受體結(jié)合，阻斷PAF作用，發(fā)揮拮抗作用。動(dòng)物研究證實(shí)，其能夠降低模型小鼠的病死率。

3.1.2 降低血液黏度

活血化瘀被認(rèn)為是紅花主要功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證實(shí)其可降低血液黏度。動(dòng)物研究顯示，紅花黃色素能降低模型大鼠的全血粘度、血漿纖維蛋白比粘度，減輕腦缺損，改善微循環(huán)。Meta分析顯示，紅花黃色素能夠改善急性腦梗死的頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低血漿黏度、紅細(xì)胞壓積，但對(duì)纖維蛋白原（FIB）的影響并不顯著。

3.2 抗血管內(nèi)皮損傷與動(dòng)脈硬化

動(dòng)物研究顯示，紅花黃色素能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高血管內(nèi)皮抗缺氧缺血能力，降低血管平滑肌細(xì)胞的凋亡率，抑制平滑肌細(xì)胞增殖。這可能是其能夠治療血栓性疾病的重要原因之一。紅花黃色素通過(guò)以上作用，能夠發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，減輕血管損傷。另有報(bào)道顯示，其能夠發(fā)揮抗抗血管緊張素Ⅱ作用，清除氧自由基，通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等途徑，減輕動(dòng)脈硬化。動(dòng)物研究顯示，藏紅花素能夠提高頸動(dòng)脈損傷模型小鼠的EPCs動(dòng)員量，同時(shí)提高促進(jìn)血管修復(fù)因子VEGF、SDF-A等指標(biāo)，減少損傷血管在內(nèi)皮化面積、內(nèi)膜以及中層膜面積比，且呈濃度依賴。

3.3 保護(hù)腦組織

紅花對(duì)腦組織的保護(hù)有大量的循證研究支持，其在腦血管病的治療中的價(jià)值受到肯定。動(dòng)物研究顯示其還在癡呆等腦病治療中有一定的價(jià)值。紅花的腦保護(hù)作用可能為：①清除自由基：加快自由基清除，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損失，增強(qiáng)腦組織耐缺氧缺血能力，減輕能量代謝障礙，降低缺血再灌注腦組織MDA含量，減輕再灌注損傷。②增強(qiáng)腦組織氧供：動(dòng)物研究證實(shí)紅花黃色素能夠經(jīng)介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞舒張血管，減輕改善顱內(nèi)血流灌注，幫助側(cè)枝循環(huán)建立。動(dòng)物研究顯示，其能夠提高心臟波動(dòng)速率，從而增強(qiáng)心臟輸出能力，間接增加腦組織血流供氧。③縮小梗死面積，動(dòng)物研究顯示紅花黃色素能夠縮小腦梗死的梗死面積，改善動(dòng)物行為缺陷。④減少腦細(xì)胞凋亡：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)紅花煎劑灌胃，可減輕衰老模型小鼠的神經(jīng)元損傷，保護(hù)神經(jīng)元的變形能力，降低腦細(xì)胞凋亡率，另一項(xiàng)動(dòng)物研究顯示，紅花黃色素可降低缺氧缺血新生大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率。⑤減輕腦水腫，紅花黃色素能夠減輕全腦缺血大鼠的腦水腫，縮短腦電圖消失時(shí)間、翻正反射恢復(fù)時(shí)間。

3.4 抗腫瘤

紅花的抗腫瘤作用越來(lái)越受到重視，主要研究集中在SY、羥基紅花黃色素A、SPS。①針對(duì)羥基紅花黃色素：研究證實(shí)，羥基紅花黃色素A具有抑制新生血管生成作用，其作用于血管生長(zhǎng)因子靶點(diǎn)發(fā)揮抗腫瘤作用，羥基紅花黃色素A可通過(guò)調(diào)節(jié)新生血管等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。動(dòng)物研究證實(shí)羥基紅花黃色素A能夠促進(jìn)人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞內(nèi)血小板反應(yīng)蛋白-1表達(dá)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。HSY還能抑制抑制VEGF、KDR表達(dá)，從而抑制腫瘤上清液刺激HAES增殖作用。動(dòng)物研究顯示，羥基紅花黃色素A能夠下調(diào)肺癌移植瘤小鼠的瘤體的微血管密度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)。②針對(duì)SY、羥基紅花黃色素A：體外研究證實(shí)其可抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞分化、增殖，如胃癌、肺癌、肝癌等，可能與其能夠下調(diào)MMP-1蛋白等相關(guān)蛋白與抑制Bcl-2、Survivin等促癌基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。③SPS的抗腫瘤機(jī)制較復(fù)雜，可能與其可抑制腫瘤體積增加、提高CTL細(xì)胞與NK細(xì)胞殺傷活性，提高IL-12、TNF-a表達(dá)，抑制VEGF、CD44、MMP-9、AMFmRNA表達(dá)，降低微血管密度有關(guān)，SPS可通過(guò)影響腫瘤黏附、降解、運(yùn)動(dòng)等多個(gè)環(huán)節(jié)抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3.5 其他

大量研究顯示，紅花黃色素能夠調(diào)節(jié)炎癥因子、相關(guān)信號(hào)通路表達(dá)、促炎因子的轉(zhuǎn)錄，抑制聯(lián)級(jí)反應(yīng)。一項(xiàng)體外研究顯示，羥基紅花黃色素A能夠降低紫外線照射后細(xì)胞的活性，降低ESF、Hacat細(xì)胞中的ROS與細(xì)胞外MMP-1表達(dá)。另有報(bào)道顯示，紅花活性成分在誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖分化、誘導(dǎo)成骨分化等方面有一定價(jià)值。

4 小結(jié)

紅花的化學(xué)成分及其藥理活性基礎(chǔ)研究較多，其中不乏設(shè)計(jì)分子生物學(xué)、基因組學(xué)領(lǐng)域的研究，但這些研究仍然缺乏系統(tǒng)性，特別是針對(duì)人的活體組織分子生物學(xué)、基因?qū)W層面的研究較少。今后仍需要開展更多的基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)活性成分的篩選、提純、起效機(jī)制研究。

（作者單位：延安大學(xué)創(chuàng)新學(xué)院）