中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征臨床療效觀察

張玥

摘要 目的：分析中西醫(yī)結(jié)合治療方法治療腎病綜合征臨床療效觀察，為以后的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法：收集2014年9月至2016年9月腎病綜合征的110患者，按照隨機(jī)分組的原則，分成對照組和觀察組，各30例，對照組采用西藥治療，觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合治療。對比2組患者治療前后腎功能、炎性反應(yīng)因子水平的變化，以及臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后2組患者腎功能、炎性反應(yīng)因子均有不同程度的改善，但是觀察組優(yōu)于對照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為89.09%顯著高于對照組64.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.75，P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.64%，對照組為18.18%，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.50，P>0.05）。觀察組總復(fù)發(fā)率為12.73%顯著低于對照組23.64%（χ2=4.45，P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征，可以提高腎病綜合征的總有效率，減少藥物作用的不良反應(yīng)率，提高腎功能，降低炎性反應(yīng)，有待在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 腎病綜合征；中西醫(yī)結(jié)合治療；臨床療效觀察

Abstract Objective：To observe the clinical effect of integrative Chinese and western medicine in the treatment of nephrotic syndrome，and provide basis for future clinical application.Methods：A total of 110 cases of patients with nephrotic syndrome during September 2014 to September 2015 admitted in our hospital were collected and randomly divided into control group and observation group，with 30 cases in each group.Patients in the control group were treated with western medicine，while patients in the observation group were treated with integrative Chinese and western medicine.The changes of kidney function and inflammatory factor of patients in two groups before and after treatment were compared，as well as clinical curative effect，adverse reaction and recurrence rate.Results：After treatment，the kidney function and inflammatory factor of two groups were all improved in different degrees，but the performance of the observation group was better than that of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 89.09%，which was higher than 64.45% in control group with significant difference （χ2=8.75，P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 23.64%，while that of the control group was 18.18%，but there was no statistically significant difference （χ2=0.50，P>0.05）.The overall recurrence rate in observation group was 12.73%，which was significantly lower than 23.64% in control group （χ2=4.45，P<0.05）.Conclusion：Integrative Chinese and western medicine can improve the total effective rate of nephrotic syndrome，reduce the adverse reaction rate of drugs and the incidence of inflammatory response，as well as improve the renal function，therefore，is worth of further popularization and application in clinical practice.

Key Words Nephrotic syndrome； Integrative Chinese and western medicine； Observation of clinical effect

中圖分類號：R2-031；R256.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.021

腎病綜合征（Nephrotic Syndrome，NS）是由多種疾病因素引起的臨床征候群，主要是以腎小球基膜通透性增加為主要病理變化，臨床表現(xiàn)有低蛋白血癥、高度水腫、大量蛋白尿、高脂血癥等[1-3]。腎病綜合征的臨床病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、微小病變型腎病以及IgA腎病等[4]。腎病綜合征的藥物治療主要是細(xì)胞毒類藥物和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但是，臨床上單一用藥的不良反應(yīng)以及療效有限，并且在患者治療的過程中，常常會出現(xiàn)激素作用不敏感的現(xiàn)象，或者出現(xiàn)藥物依賴，長期服用激素藥物，容易導(dǎo)致出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)[5-6]。腎病綜合征嚴(yán)重影響了患者身體健康和生活，造成了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，以致于患者和醫(yī)生將腎病綜合征的治療希望很大程度上寄托在中醫(yī)上。我院采用中西醫(yī)聯(lián)合治療腎病綜合征，觀察患者的臨床療效以及藥物不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2015年3月我院住院治療的110例原發(fā)性腎病綜合征的患者，采用spss17.0軟件隨機(jī)分為對照組和觀察法各55例。其中對照組男26例，女29例；年齡31～65歲，平均年齡（45.18±6.62）歲；病程7～39個(gè)月，平均病程（16.27±6.45）個(gè)月；24 h尿蛋白定量3.5～12 g，平均（5.81±2.16）g；原發(fā)性高血壓12例；中醫(yī)辨證分型：肺腎氣虛10例、脾腎陽虛20例、肝腎陰虛9例、氣陰兩虛16例。觀察組男25例，女30例；年齡33～64歲，平均年齡（44.05±6.57）歲；病程7.5～39個(gè)月，平均病程（16.51±6.29）個(gè)月；24 h尿蛋白定量3.5～13 g，平均（5.90±2.27）g；原發(fā)性高血壓13例；中醫(yī)辨證分型：肺腎氣虛9例、脾腎陽虛18例、肝腎陰虛10例、氣陰兩虛18例。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究所有患者均滿足第14版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[7]關(guān)于腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）大量尿蛋白>3.5 g/24 h；2）低蛋白血癥（血清白蛋白<30 g/L）；3）高脂血癥；4）明顯水腫。前2項(xiàng)必備。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會頒布的《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》[8]和《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：臨床癥狀有尿泡沫增多、蛋白尿多（3.5 g/d）、紅細(xì)胞尿、困乏、眩暈、神疲乏力、面浮肢腫、或有畏寒，手足心熱，咽燥口干，舌質(zhì)淡紅或或偏紅，脈滑或無力。根據(jù)患者的癥狀分為肺腎氣虛型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣陰兩虛型，且伴有虛、瘀、熱、濕等表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中腎病綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）年齡18～75歲，能夠服用中藥者；4）接受本院治療方案者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）過敏性紫癜、糖尿病腎病和狼瘡等繼發(fā)性腎病綜合征患者；2）就診前接受接受其他藥物干預(yù)，如激素、降鈣素、二磷酸鹽等；3）精神疾患以及不合作者。

1.5 治療方法 對照組：1）激素治療：給予潑尼松，首始劑量1 mg/（kg·d），晨起頓服8周后逐漸減量，每周遞減原量的10%左右，減至0.4 mg/（kg·d）維持，改為2 d量隔日頓服，維持3個(gè)月左右。2）細(xì)胞毒素治療：給予環(huán)磷酰胺0.2 g，加20 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，隔日1次，治療3個(gè)月。3）對癥治療：給予抗高血壓、抗血小板聚集、降脂、利尿等藥物治療，同時(shí)給予低鹽飲食，合理補(bǔ)充鈣劑。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予中成藥物辨證施治。脾腎陽虛型給予金匱腎氣丸；氣陰兩虛者給予黃芪注射液；肺腎氣虛者給予金水寶膠囊；肝腎陰虛者給予知柏地黃丸。兼濕熱者可給予黃葵膠囊；兼血瘀者可給予丹參片等；兼水濕者可給予胃苓散。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察治療前后腎功能、炎性反應(yīng)因子水平的變化，以及臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。1）腎功能指標(biāo)包括24 h尿蛋白、血漿白蛋白和血肌酐等，其中24 h尿蛋白定量檢測，收集患者晨尿排凈后取24 h尿液，取2 mL進(jìn)行化驗(yàn)；血漿白蛋白和血肌酐的檢測，清晨抽取患者5 mL靜脈血，分離血漿后，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行測定。2）炎性反應(yīng)因子指標(biāo)包括IL-1、IL-6和INF-α，抽取患者清晨靜脈血5 mL，置入抗凝真空血管內(nèi)，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-20 ℃冰箱保存待用，采用酶聯(lián)免疫法，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書測定相關(guān)炎性反應(yīng)因子水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]和相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床癥狀、體征基本消失，24 h蛋白定量持續(xù)<0.50 g/d，血漿白蛋白>30.00 g/L，腎功能正?；蚝棉D(zhuǎn)；有效：患者臨床癥狀、體征有不同程度的改善，24 h蛋白定量持續(xù)<1.50 g/d，血漿白蛋白25.00～30.00 g/L，腎功能穩(wěn)定；無效：患者臨床癥狀、體征無明顯改變，甚至惡化，且24 h蛋白定量和血漿白蛋白檢測無變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)X100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腎功能變化 2組患者治療后腎功能指標(biāo)中24 h尿蛋白、血漿白蛋白血肌酐均有不同程度的改善，但是觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者治療前后炎性因子水平的變化 2組患者治療后炎性因子中IL-1、IL-6和INF-α均有不同程度的下降，但是觀察組患者下降更顯著（P<0.01）。見表2。

2.3 2組臨床療效對比 觀察組患者總有效率為89.09%顯著高于對照組64.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.75，P<0.05）。見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)對比 對照組4例患者出現(xiàn)高血糖，肝功能受損3例，上腹部不適3例，不良反應(yīng)發(fā)生率18.18%，觀察組肝功能受損3例，上腹部不適5例，高血糖3例，白細(xì)胞減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率23.64%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.50，P>0.05）。所有患者不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后明顯好轉(zhuǎn)，耐受性較好。

2.5 2組復(fù)發(fā)率對比 對照組治療后6個(gè)月、12個(gè)月后復(fù)發(fā)率分別為5.45%（3/55）、23.64%（13/55），總復(fù)發(fā)率29.09%。觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月后復(fù)發(fā)率分別為1.82%（1/55）、10.91%（6/55），總復(fù)發(fā)率為12.73%。2組總復(fù)發(fā)率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.45，P<0.05）。

3 討論

腎病綜合征病程較長，患者大量蛋白質(zhì)通過尿液丟失，白蛋白下降，血漿膠體滲透壓也隨之降低，血液中大量的水份進(jìn)入組織間隙，血容量顯著減少[11]。對于腎病綜合征的治療多采取糖皮質(zhì)激素等藥物，輔以利尿等措施，會導(dǎo)致血液發(fā)生濃縮。一些抗凝因子、纖維酶原分子量較小，通過患者的尿液發(fā)生丟失，但是凝血因子分子量大，不易通過尿液丟失，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)凝血、抗凝，以及纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)[12]。

腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床治療主要包括糖皮質(zhì)激素治療、細(xì)胞毒素治療、對癥治療等。糖皮質(zhì)激素能夠迅速與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合，影響炎性反應(yīng)因子的基因轉(zhuǎn)錄，抑制炎性反應(yīng)細(xì)胞的生長。激素治療要求較多，起始劑量要充足，并且療程長，一旦停藥，一部分患者會出現(xiàn)病情反復(fù)，甚至加重。環(huán)磷酰胺是臨床中一種常用的細(xì)胞毒性藥物，具有抑制細(xì)胞DNA合成的作用，與激素連用，能夠增強(qiáng)激素作用的敏感性，但是由于此藥主要在肝臟代謝，對肝臟有著一定的毒害性，臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的不良反應(yīng)。對癥治療主要是針對患者的高度水腫進(jìn)行相關(guān)處理，利尿、調(diào)脂、降壓等措施。但是由于腎病綜合征的治療過程中，一些患者因?yàn)槎喾N原因，如激素依賴、激素不耐受等，反復(fù)發(fā)作或病情遷延不愈，無法有效的控制病情，最終發(fā)展為腎功能衰竭。合理選擇腎病綜合征的治療方案，對患者的疾病控制，提高生存質(zhì)量都有著較高的臨床意義。

根據(jù)《素問》的奇病論、風(fēng)論和評熱病論等論述，結(jié)合長期的臨床治療實(shí)踐，中醫(yī)認(rèn)為腎病綜合征是因風(fēng)濕內(nèi)擾于腎，使腎固有的職能失常導(dǎo)致，本病屬正虛邪之實(shí)，脾腎虧虛為本，以“虛”“瘀”“濕”“熱”為標(biāo)。病遷日久，正氣愈虛，導(dǎo)致本病病理性質(zhì)為虛實(shí)夾雜，對于本病的治療，需明辨本虛標(biāo)實(shí)之主次，中醫(yī)辨證類型主要有肺腎氣虛型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣陰兩虛型，對腎病綜合征患者給予辨證論治的治療方法。本研究中對脾腎陽虛型患者給予金匱腎氣丸治療，金匱腎氣丸主要成分有地黃、山茱萸（酒炙）、茯苓、山藥、牡丹皮、桂枝、澤瀉等，地黃具有滋補(bǔ)腎陰、益精填髓的作用，山茱萸能夠補(bǔ)腎固精，收斂固澀，由于脾腎陽虛患者腎中之精氣依賴水谷精微的補(bǔ)充和化生，而金匱腎氣丸中茯苓和山藥能夠健脾益腎，助后天之本的作用，能夠幫助脾腎陽虛型患者充腎氣化生，同時(shí)此藥中桂枝等成分具有溫腎助陽的作用[13]。對氣陰兩虛者給予黃芪注射液治療，黃芪注射液具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫等功效[14]，能夠有效的改善患者氣陰兩虛之癥。肺腎氣虛者給予金水寶膠囊治療，金水寶膠囊主要成分是發(fā)酵蟲草菌粉（Cs-4），具有益氣補(bǔ)肺，補(bǔ)腎納氣等作用[15]，對于肺腎氣虛者能夠有效的改善腎病綜合征患者臨床癥狀。肝腎陰虛者給予知柏地黃丸，主要成分有熟地黃、制山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉、知母、黃柏等，此藥能夠滋陰補(bǔ)腎，同時(shí)還能降火，調(diào)節(jié)免疫功能。同時(shí)對兼濕熱者給予黃葵膠囊；兼血瘀者給予丹參片等；兼水濕者給予胃苓散，對患者進(jìn)行對癥治療。筆者認(rèn)為針對腎病綜合征患者，中醫(yī)治療需對患者進(jìn)行辨證論治，實(shí)施個(gè)體化治療原則，合理使用中成藥物，嚴(yán)格掌握中成藥與其他藥物的配伍禁忌等，提高中成藥的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腎功能顯著優(yōu)于對照組，且炎性反應(yīng)因子水平下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示中西醫(yī)結(jié)合治療能夠提高患者腎功能，改善患者的免疫力，降低炎性反應(yīng)。結(jié)果還顯示，觀察組患者有效率達(dá)89.09%，顯著高于對照組65.45%，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療腎病綜合征的臨床療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。此外，觀察組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，且不良反應(yīng)較少，患者耐受性較好，說明中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效的降低疾病復(fù)發(fā)情況，安全性較高。

綜上所述，采用中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征是一個(gè)有效方法，對提高腎病綜合征的總有效率，減少藥物作用的不良反應(yīng)率有著積極的作用，本研究近對腎病綜合征患者的近期療效做了相關(guān)的研究，遠(yuǎn)期療效未能做深入的研究，其遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)等需進(jìn)一步探討。

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