地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲對老年慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床療效及對預(yù)后的影響

曹巖 王勃 陳妹

摘要 目的：探討地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲對老年慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床療效以及對預(yù)后產(chǎn)生的影響。方法：選取2012年3月至2015年7月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院接受治療的老年慢性粒細(xì)胞白血病患者70例作為本次研究對象，采用隨機數(shù)表法將他們分為治療組和對照組各35例，對照組患者給予地黃杜仲湯治療，治療組患者給予地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療，比較2組患者治療后的臨床療效、生存率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，治療組患者的總緩解率為94.28%高于對照組68.57%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后的≥6年生存率為80.00%，對照組為34.28%，治療組高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞低、腎功能異常以及肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組患者，2組患者進行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療老年慢性粒細(xì)胞白血病臨床效果顯著，降低不良反應(yīng)，延長患者的生存期。

關(guān)鍵詞 地黃杜仲湯；羥基脲；慢性粒細(xì)胞白血病

Abstract Objective：To evaluate the clinical efficacy of Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined hydroxyurea on elderly patients with chronic myeloid leukemia and the prognosis.Methods：A total of 70 cases of elderly patients with chronic myeloid leukemia from March 2012 to July 2015 in our hospital，using a random number table method，were divided into two groups，35 cases in the control group （given Rehmannia and Eucommia Bark Decoction），and 35 cases in the observation group （given Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined hydroxyurea therapy）.The clinical efficacy，survival and adverse events of the two groups were observed after treatment.Results：After treatment，the overall response rate of the observation group was 94.28%，higher than the control group′s 68.57%，the difference was significant （P<0.05）； the observation group patients′ survival rate after six-year was 80.00%，higher than the control group′s 34.28%，the difference was significant （P<0.05）； the adverse events in observation group including nausea and vomiting after treatment，low white blood cells，the incidence of renal dysfunction and liver dysfunction were significantly lower than patients in the control group （P<0.05）.Conclusion：Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined with hydroxyurea treatment has significant clinical effect in elderly patients with chronic myeloid leukemia by reducing side effects and prolonging the survival of patients.

Key Words Rehmannia and Eucommia Bark Decoction； Hydroxyurea； Chronic myeloid leukemia

中圖分類號：R273文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.011

臨床醫(yī)學(xué)研究表明，造血系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤疾病為慢性粒細(xì)胞白血病，同時也是一種造血干細(xì)胞克隆增生性疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為：以骨髓粒系增長、外周白細(xì)胞增多以及脾臟腫[1]。慢性粒細(xì)胞白血病病情復(fù)雜，臨床治療中難度比較大，預(yù)后欠佳。慢性粒細(xì)胞白血病會產(chǎn)生大量的不成熟白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在人體骨髓內(nèi)聚集，抑制機體骨髓正常的造血功能，并且會通過血液擴散到全身，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、易出血以及器官受到浸潤等[2]。據(jù)臨床資料調(diào)查顯示，該疾病多發(fā)生于60歲以上的老年人群中，初期癥狀主要表現(xiàn)為：乏力、低熱以及體重減輕等不明顯癥狀，在治療過程中難以確診，且由于癥狀表現(xiàn)不明顯，容易被患者忽略，隨著病情的發(fā)展，出現(xiàn)脾臟腫大等典型癥狀[3]。經(jīng)過多年的臨床研究探討，發(fā)現(xiàn)中西和西醫(yī)結(jié)合治療白血病取得了比較滿意的臨床效果[4]。本次我院采用自制的地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病，取得比較滿意的效果。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2015年7月在我院接受治療的老年慢性粒細(xì)胞白血病患者70例作為本次研究對象，隨機分為治療組和對照組各35例，治療組患者中男20例，女15例，年齡61～78歲，平均年齡（69.27±2.87）歲，對照組患者中男19例，女16例，年齡62～80歲，平均年齡（69.78±2.90）歲；2組患者均有不同程度的出現(xiàn)脾臟腫大現(xiàn)象。整個研究過程取得我院倫理委員會的批準(zhǔn)同意，并且經(jīng)所有入選患者簽署知曉同意書，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）本次入選的患者中全部符合慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；2）經(jīng)過確診為血常規(guī)、染色體檢測為陽性的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）患有其他疾病或者是并發(fā)癥患者；2）在接受本次治療前接受過其他相關(guān)治療，并且對本次研究產(chǎn)生影響；3）患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；4）出現(xiàn)特殊生理變化，難以接受治療的患者；5）不能積極配合治療的患者；6）有精神障礙的患者[5]。

1.4 治療方法 1）對照組：給予對照組患者采用我院自制的地黃杜仲湯治療。主要藥物為：白花蛇舌草15 g，懷山藥15 g、杜仲25 g、熟地黃15 g、西洋參15 g、茯苓16 g、枸杞子16 g、半枝蓮18 g、女貞子18 g、蒲公英18 g、當(dāng)歸12 g、青黛12 g、甘草11 g、開水煎服，早晚口服1次，1劑/d，治療期間囑咐患者注意忌煙酒以及辛辣食物。2）治療組：給予治療組患者地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療。地黃杜仲湯的服用方法同對照組患者一致，同時給予羥基脲（齊魯制藥股份有限公司生產(chǎn)；批號H37021289；規(guī)格：0.5 g）治療，口服羥基脲1～3次/d，1～3 g/次、具體用量根據(jù)患者的白細(xì)胞數(shù)量而定。同時治療期間定期對2組患者的外周血象進行檢查，隨時監(jiān)測患者的血象變化。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察比較2組患者治療后的臨床效果以及2組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞低、腎功能異常以及肝功能異常情況和治療后生存率情況比較。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)全國指定的《慢性粒白血病療效標(biāo)準(zhǔn)》對本次治療進行評價[6]。完全緩解：患者無貧血、出血、感染以及白血病細(xì)胞浸潤等臨床癥狀，且未出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞；部分緩解：與治療前比較患者的白細(xì)胞數(shù)量有所下降，但是仍然存在幼粒細(xì)胞，以及脾臟腫大等癥狀；無效：與治療前比較，患者的白細(xì)胞數(shù)量、血小板計數(shù)以及臨床癥狀均未得到有效改善，并且患者的病情有加重的趨勢。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 本次我院研究取得的數(shù)據(jù)全部采用Excel錄入計算機系統(tǒng)，然后選擇SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料的比較采用（±s）表示，組與組之間的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用[n（%）]檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效情況比較 由表中數(shù)據(jù)可知，治療組患者治療后的總緩解率為94.28%，對照組患者治療后的總緩解率為68.57%，治療組高于對照組，2組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療后6年生存率情況比較 由表中數(shù)據(jù)可知，治療組患者治療后的≥6年生存率為80.00%，對照組為34.28%，治療組高于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較 由表中數(shù)據(jù)可知，治療組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞低、腎功能異常以及肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組患者，2組患者進行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床醫(yī)學(xué)研究表明，慢性粒細(xì)胞白血病是一種影響患者血液以及骨髓的惡性腫瘤疾病，在臨床治療中比較少見[7]。據(jù)臨床資料統(tǒng)計，慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率大約占全國癌癥的3%左右，該疾病的病因在臨床治療中尚不明確，患者患病后平均生存期大約只有3年[8]。羥基脲是臨床上用來治療滿慢性粒細(xì)胞白血病的主要藥物，該藥物是一種具有抗代謝性的藥物，具有起效快，作用時間短，產(chǎn)生的不良反應(yīng)比較輕等優(yōu)點。但是有些患者在服用羥基脲后，可能會出現(xiàn)皮膚丘疹、骨髓細(xì)胞巨幼變、月獎月經(jīng)量增多以及大紅細(xì)胞增多等不良反應(yīng)[9]。在臨床運用中，外周血白細(xì)胞波動大，維持的劑量難以把握，導(dǎo)致患者的病情不能得到及時有效的控制，不能阻止或者是逆轉(zhuǎn)病情的進展方向，對處于加速期或者是急變期的患者無效。

慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為：頭暈、面色蒼白、體重減輕或者是心悸等各種氣血兩虛的癥狀[10]。由此可見慢性粒細(xì)胞白血病屬于中醫(yī)學(xué)中的“癥積”以及“血證”范疇，一般認(rèn)為是因虛致病或者是因病致虛。邪實有熱毒、病毒、濕熱或者是溫?zé)岬?，這些病癥都將會給患者帶來極大的不利影響[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該疾病的發(fā)生是由于先天稟賦不足或者是由于后天營養(yǎng)不足引起的臟腑虧虛，引起機體內(nèi)臟腑氣血功能紊亂，臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致毒邪內(nèi)生。中老年慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床癥狀除以特點外，還常伴有膝蓋酸軟以及腿腳無力等腎虛癥狀。所以我們認(rèn)為治療該疾病的首要是祛邪，邪毒去除后才能逐漸恢復(fù)，若不能有效的祛除邪毒，將會導(dǎo)致邪毒化熱入營血，損傷患者的正氣，最終將會導(dǎo)致患者的精血虧竭而出現(xiàn)死亡[12-13]。近些年來，根據(jù)多年的基礎(chǔ)以及臨床研究，中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合治療在治療白血病方面取得了比較顯著的效果，不僅僅可以減輕化療的不良反應(yīng)，同時也具有延長和阻止白細(xì)胞病的復(fù)發(fā)，效果良好。本次我院在中醫(yī)治療的基礎(chǔ)之上，輔以我院自制的地黃杜仲湯治療，熟地黃、枸杞子、五味子、杜仲都具有補腎益腎的功能，青黛、蒲公英等具有祛邪解毒的作用，當(dāng)歸具有活血、養(yǎng)血的作用，能夠增強患者機體的免疫能力，同時也具有保護患者臟器缺損、抗腫瘤等作用。甘草具有調(diào)和諸藥的作用，將上述藥物配齊共同作用，具有生髓、補腎、生精的功能，以便于達到對癥治療的效果[14-15]。且本次我院所用的中藥藥效都比較溫和，不會對患者的機體產(chǎn)生損害。有研究報道稱，利用地黃杜仲湯治療該疾病，可以加速白細(xì)胞下降的速度，同時可有效提高脾臟腫大縮小的程度，并且對巨核系統(tǒng)細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，明顯的延長了患者的生活質(zhì)量和生存期限，具有較好的遠(yuǎn)期療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，與本次我院的研究結(jié)果一致。地黃杜仲湯不僅僅可以扶助正氣，同時也具有調(diào)整臟腑的功能，提高機體免疫能力，減輕化療藥物對患者機體的損傷，具有增強和鞏固療效的作用[16-18]。采用中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床效果顯著高于單純采用中醫(yī)治療的患者，同時也能夠有效的促進患者造血功能的恢復(fù)，增強機體免疫能力減少感染機會，同時也能有效改善患者的生活質(zhì)量[19-20]。由此可見，采用地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療，遵循了中醫(yī)的辨證實施理論，同時也針對羥基脲產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，未出明顯的不良反應(yīng)。對慢性粒細(xì)胞白血病具有很好的治療效果，從2組患者治療后的遠(yuǎn)期療效看，采用黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療的患者生存率明顯的優(yōu)于單純采用地黃杜仲湯治療的患者，效果顯著。

綜上所述，地黃杜仲湯聯(lián)合羥基脲治療老年慢性粒細(xì)胞白血病臨床效果顯著，降低不良反應(yīng)，延長患者的生存期，遠(yuǎn)期療效顯著，值得在臨床治療中推廣使用。

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