CEA、CYFRA21—1、NSE等在肺癌診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

劉彥良　丁中菊　馬德忠

[摘要]目的：探討血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）在肺癌診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：將我院收治的324例肺癌患者（研究組）和58例正常人（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，采集研究對(duì)象的血清標(biāo)本，進(jìn)行CEA、CYFRA21-1、NES、CA125水平檢測(cè)，對(duì)比檢測(cè)結(jié)果，分析其在肺癌診斷、治療及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：研究組的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著高于對(duì)照組，肺癌預(yù)后良好患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著低于預(yù)后不良者（P<0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125及4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷特畀陛分別為98.15%、95.99%、97.84%、91.98%、89.81%。4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷敏感性為84.26%，顯著高于各單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）。CEA對(duì)腺癌的診斷敏感性顯著高于腺癌和小細(xì)胞癌，CYFRA21-1對(duì)鱗癌的診斷敏感性顯著高于腺癌和小細(xì)胞癌，NSE對(duì)小細(xì)胞癌的診斷敏感性顯著高于鱗癌和腺癌（P<0.05）；4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌的診斷敏感性均顯著高于各單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）。結(jié)論：CEA、CYFRA21-1、NSE、CAl25在肺癌的診斷中具有重要價(jià)值，聯(lián)合進(jìn)行4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，能夠有效提高肺癌診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)為肺癌的治療及預(yù)后評(píng)估提供有效依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]肺癌；CAl25；NSE；CYFRA21-1；CEA

肺癌是臨床發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤疾病，具有病情進(jìn)展迅速、惡性程度高、死亡風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)。肺癌是我國(guó)死亡率和發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤疾病，且大多數(shù)患者在確診時(shí)都己處于中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后較差，給人們的身體健康及生命安全帶來了嚴(yán)重危害。因此，早期診斷、及時(shí)治療肺癌是降低死亡率，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)已成為了肺癌診斷的一種重要手段，具有取材方便、創(chuàng)傷小、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，但是測(cè)定單一的腫瘤標(biāo)記物的診斷效果往往較為有限，所以臨床多采用多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)，以提高診斷的特異性及敏感性。本次研究旨在探討血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）在肺癌診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院在2014年6月-2016年6月收治的經(jīng)病理檢查確診的324例肺癌患者作為研究組。入組前均未接受放療或化療，臨床資料完整。男198例，女126例，年齡32-69歲，平均（48.3±9.1）歲，其中肺鱗癌162例，肺腺癌99例，肺小細(xì)胞癌63例。TNIVl分期：I-II期115例，III～Ⅳ期209例。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的58例健康正常人作為對(duì)照組，無心、肺、腦、肝等重要臟器病變。男36例，女22例，年齡30-63歲，平均（46.8±6.2）歲。兩組研究對(duì)象的性別構(gòu)成比與平均年齡對(duì)比無顯著性差異（P>0.05），有可比性。本次研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情了解，并簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑

GL-21B型高速離心機(jī)（北京佳源興業(yè)科技公司生產(chǎn)）；Cobas 6000型自動(dòng)生化分析儀（Roche公司生產(chǎn)）；CEA、CYFILA21-1、NSE、CAl25試劑盒均由上海前塵生物科技有限公司提供。

1.2.2檢測(cè)方法

采集所有研究對(duì)象的晨起空腹靜脈血（5mL），采血后6h內(nèi)使用高速離心機(jī)離心15min（轉(zhuǎn)速3000r/min），保留上層血清以備檢驗(yàn)。采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒上的說明書進(jìn)行操作。CEA參考值：0-5.0ng/ml；CYFRA2I-1參考值：0-3.3ng/ml；NSE參考值：0-25.0ng/ml；CAl25參考值：0-35.0U/ml。

1.2.3治療方法

肺癌患者在確診后，行手術(shù)及放化療，臨床療效參考WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（cR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR+PR為預(yù)后良好，SD+PD為預(yù)后不良。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，數(shù)據(jù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125承正

研究組患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在研究組中，肺腺癌患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均顯著高于肺鱗癌患者，肺小細(xì)胞癌患者的CEA、CA125水平均顯著低于肺腺癌，NSE水平顯著高于肺腺癌，CYFRA21-1水平顯著低于肺鱗癌（P<0.05）。見表1。

2.2腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷效果

CEA、CYFRA21-1、NSF、CA125單一檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷特異性分別為98.15%、95.99%、97.84%、91.98%，4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷特異性有所降低，為89.81%，但與各單項(xiàng)檢測(cè)的特異性比較無顯著性差異（P>0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125單一檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷敏感性均低于50%，4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷敏感性明顯提高，為84.26%，均顯著高于各單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性（P<0.05）。見表2。

3討論

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的一個(gè)片段，主要分布于單層上皮細(xì)胞，是惡性上皮細(xì)胞和正常上皮細(xì)胞的支架蛋白嘲。在上皮組織來源性腫瘤細(xì)胞中，CYFRA21-1含量會(huì)顯著升高，其是非小細(xì)胞性肺癌的敏感標(biāo)志物，特別是對(duì)肺鱗癌有著較高的特異度。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者的血清CYFRA21-1水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。說明CYFRA21-1在肺癌患者血清中的表達(dá)明顯升高。結(jié)果還顯示I-II期患者CYFRA21-1水平顯著低于III-Ⅳ期者（P<0.05）。提示CYFRA21-1的表達(dá)程度與肺癌病變程度有著密切聯(lián)系，肺癌患者的病變程度越嚴(yán)重，血清CYFRA21-1表達(dá)水平越高。在診斷效果方面，CYFRA21-1對(duì)肺癌的診斷敏感性為49.07%，特異性為95.99%，其中對(duì)鱗癌的診斷敏感性為58.02%，顯著高于腺癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）。這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符，說明CYFRA21-1對(duì)肺癌有著較高的特異性，對(duì)鱗癌有著較高的敏感性。

CEA是一種糖蛋白，主要存在于胚胎結(jié)腸黏膜及結(jié)腸癌上皮細(xì)胞中，在多種腫瘤疾病表達(dá)，尤其是胃腸道、卵巢、乳腺、肺部等惡性腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)均會(huì)顯著升高。既往研究證實(shí)，肺癌患者的血清CEA水平均比肺部良性病變患者和正常人更高，其對(duì)肺癌的診斷敏感性為34%。本次研究結(jié)果顯示研究組的CEA水平顯著高于對(duì)照組，其中腺癌患者的CEA水平最高，顯著高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌（P<0.05）。說明CEA在肺癌患者中的表達(dá)明顯升高，由于CEA本質(zhì)上是腺癌標(biāo)志物，故其在肺腺癌內(nèi)的表達(dá)水平比其他類型肺癌更高。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125四種腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷中具有一定的價(jià)值，CEA對(duì)腺癌，CYFRA21-1對(duì)鱗癌，NSE對(duì)小細(xì)胞癌有著較高的診斷價(jià)值，聯(lián)合進(jìn)行這4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，能夠有效提高肺癌診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)為肺癌的治療及預(yù)后評(píng)估提供有效依據(jù)。

（通訊作者：馬德忠）