活性維生素D3對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

吳麗英, 陳 文

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科, 海南 ?？? 570102)

活性維生素D3對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

吳麗英, 陳 文

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科, 海南 海口, 570102)

維持性血液透析; 終末期腎臟病; 活性維生素D3; 微炎癥狀態(tài)

研究[1]顯示, 維持性血液透析(MHD)普遍存在的微炎癥狀態(tài)與營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、心血管并發(fā)癥及死亡率關(guān)系密切?；钚跃S生素D3是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要激素，具有抗炎、負(fù)向調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性等作用[2]。本研究探討活性維生素D3對(duì)MHD患者微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇本院血透室2015年4月—2016年10月治療的68例MHD患者，其中男44例，女24例; 年齡24～77歲，平均年齡為(62.1±12.4)歲; 原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎26例、糖尿病腎病19例，其他23例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 接受常規(guī)MHD治療; ② 穩(wěn)定透析時(shí)間≥6個(gè)月; ③ 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、血全段甲狀旁腺激素( iPTH) ≥300 pg/mL; ④ 對(duì)研究知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 急性腎功能不全行血液透析治療的患者; ② 透前矯正血鈣≥2.54 mmol/L; ③ 合并急性心肌梗死、惡性心律失常、難治性高血壓、急慢性感染性疾病、活動(dòng)性肝病、惡性腫瘤患者; ④ 曾使用活性維生素D3沖擊治療者。同時(shí)選擇40例健康體檢者納入對(duì)照組，其中男23例，女17例，平均年齡為(59.4±13.4)歲。2組年齡、性別、透析齡、原發(fā)病等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料的比較

所有MHD患者均接受碳酸氫鹽透析治療，使用一次性聚砜膜透析器，每次4 h, 每周3次，血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或帶隧道帶滌綸套導(dǎo)管導(dǎo)管，普通肝素或者低分子肝素抗凝，血流量250～300 mL/min, 透析液流量500 mL/min。給予控制血壓、控制血糖、糾正貧血、補(bǔ)充左卡尼汀等常規(guī)治療。將MHD患者隨機(jī)分為A組與B組，每組34例，其中A組口服骨化三醇膠丸(商品名: 羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))治療, 2～3 μg/次, 2次/周，療程12周。

對(duì)照組受檢者于入組次日, MHD患者于入組次日及治療后透析前抽取空腹靜脈血3 mL，采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，血清TNF-α、IL-6的測(cè)定采用ELISA法，操作方法均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作。

2 結(jié) 果

觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。治療前, 2組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, A組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平較治療前顯著下降，且顯著低于B組(P<0.05); B組患者治療后上述指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組受檢者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3 2組MHD患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的變化

與治療前比較, *P<0.05; 與B比較, #P<0.05。

3 討 論

MHD是治療ESRD患者最主要的腎臟替代治療手段，其廣泛存在的微炎癥狀態(tài)是影響MHD患者預(yù)后的重要因素[3]。微炎癥狀態(tài)在MHD患者中的發(fā)生率高達(dá)30%～50%[4], MHD患者因其腎功能衰竭、腎小球?yàn)V過(guò)率降低而引起促炎因子排出減少，加上體內(nèi)尿毒癥毒素蓄積、治療過(guò)程中血管通路的刺激、透析膜與血液的長(zhǎng)期接觸、透析液內(nèi)毒素污染，以及MHD患者營(yíng)養(yǎng)不良、容量負(fù)荷過(guò)重等，是MHD患者產(chǎn)生微炎癥狀態(tài)的原因[5]。

微炎癥狀態(tài)是一種免疫性炎癥，它與病原微生物的感染及全身炎癥反應(yīng)綜合征不同，指機(jī)體在各種因素刺激下激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放炎癥因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)，而引起機(jī)體產(chǎn)生存在的輕微炎癥反應(yīng)[6]。CRP是一種主要由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床上應(yīng)用最廣泛的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。hs-CRP是反映MHD患者微炎癥狀態(tài)的金指標(biāo); TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，機(jī)體在正常情況下血清中含量很低，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)其血清水平明顯升高，并且可刺激促炎細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng); IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成分，具有促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)作用。本研究結(jié)果表明, MHD組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)。

CRP、IL-6和TNF-α等炎性因子可使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)各種細(xì)胞黏附分子及趨化因子，并通過(guò)促進(jìn)凝血等途徑以加速粥樣硬化病變及粥樣斑塊的形成、進(jìn)展，是導(dǎo)致透析MHD患者發(fā)生心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。研究[8]證明MHD患者的微炎癥狀態(tài)與貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。因此，臨床上越來(lái)越重視對(duì)MHD患者微炎癥狀態(tài)的干預(yù)與治療。 骨化三醇是維生素D3的活性形式，主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)特異的維生素D受體(VDR)發(fā)揮作用，具有促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收、調(diào)節(jié)鈣磷代謝及骨的重建等作用，廣泛應(yīng)用于MHD患者鈣磷代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的治療[9]。近年來(lái)，研究[10-11]發(fā)現(xiàn)VDR可在機(jī)體單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞中表達(dá)，活性維生素D3可以通過(guò)結(jié)合VDR起到抑制炎性細(xì)胞中炎性遞質(zhì)釋放的作用。此外，活性維生素D3還可通過(guò)能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子以及巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附，進(jìn)而減輕MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的炎癥反應(yīng)。本研究對(duì)A組MHD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用骨化三醇治療，與B組患者進(jìn)行比較，結(jié)果說(shuō)明活性維生素D3可有效降低MHD患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平。

[1] 謝敏妍. 血液透析患者長(zhǎng)期生存率與透析充分性微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2012, 18(7): 954-956

[2] 張巨發(fā), 朱燕妮. 骨化三醇對(duì)1-2期慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(22): 2525-2527.

[3] Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey [J]. Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

[4] Claude L, Philippe C, Yahsou D, et al. Procalcitonin: a new marker of inflammation in haemodialysis patients？[J]. Nephrol Dial Transplant, 2001, 16(5): 980-986.

[5] 顧秀. 厄貝沙坦對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(22): 117-118.

[6] 李小平, 馮曦. 維持性腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(21): 197-199.

[7] 楊桂鮮, 吳艷波, 王唏, 等. 維持性血液透析患者微炎癥與心血管事件關(guān)系研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 28(2): 251-253.

[8] 張俊. 維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)與營(yíng)養(yǎng)不良的關(guān)系[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2014, 20(7): 1180-1182.

[9] 唐毓嬪. 維持性血液透析合并骨化三醇不同給藥方式治療輕度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床觀察[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生, 2013, 41(4): 20-21.

[10] 孫小偉, 李倩. 高通量血液透析聯(lián)合羅蓋全對(duì)尿毒癥患者鈣磷代謝紊亂及微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2016, 27(20): 3331-3333, 3334.

[11] 張林芳, 嚴(yán)宏莉, 陳欣. 骨化三醇對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、微炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(8): 1062-1065.

R 459.5

A

1672-2353(2017)23-118-02

10.7619/jcmp.201723043

2017-07-10

海南省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目(814342)

陳文