布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的效果觀察

黃曉英, 張錦琪, 孫曉玄, 耿瓊花

(東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū) 兒科, 江蘇 南京, 200000)

布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的效果觀察

黃曉英, 張錦琪, 孫曉玄, 耿瓊花

(東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū) 兒科, 江蘇 南京, 200000)

布地奈德; 霧化吸入; 阿奇霉素; 貫療療; CRP; 肺炎支原體

肺炎支原體感染 (MP) 是小兒支原體肺炎(MPP)是誘發(fā)因素[1]。對于MMP的治療，關(guān)鍵要抑制過度的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)失調(diào)的免疫系統(tǒng)，縮短病程，減少后遺癥的發(fā)生率[2]。本研究評估布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素貫療法對于MPP患兒的治療效果以及CRP的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2016年2月—2017年2月本院兒科收治的支原體肺炎患兒102例，男48例，女54例，年齡2～14歲?；純罕憩F(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽并伴有乏力、發(fā)熱、咽痛、咳嗽、呼吸道黏液; 肺部聽診有明顯濕啰音, X射線結(jié)果顯示肺炎浸潤影; 血清 MP 抗體免疫球蛋白M (IgM)滴度為 1∶160 以上，符合小兒MPP診斷指標。排除標準: 對阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物過敏者; 心、肝、腎臟功能不全患兒; 胃腸道等消化系統(tǒng)、支氣管痙攣等疾病患者; 并發(fā)其他原發(fā)性疾病患兒; 已確診細菌感染患兒; 重癥 MPP, 需進行其他手段介入患兒。2組患兒相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

2組患兒收治后，根據(jù)病癥程度，給予退燒、止咳等常規(guī)治療措施。對照組患兒應(yīng)用阿奇霉素貫療法，方法為: 阿奇霉素(東北制藥集團沈陽第一制藥，批號H20000426, 0.25 g/支)，連續(xù)5 d靜脈注射10 mg/(kg·d), 后改為口服混懸制劑10 mg/(kg·d)(輝瑞制藥，國藥準字 H10960112, 規(guī)格0.1 g/袋), 1次/d。觀察組患兒在給予對照組相同治療方法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd, 國藥準字 H20140475, 規(guī)格: 2 mL: 1 mg)聯(lián)合治療, 2 mL/次，霧化吸入, 2 次/d, 連續(xù)治療7～14 d。

10 d后觀察對照組與觀察組患兒的臨床指標。療效: 病癥的恢復(fù)程度(呼吸道炎性反應(yīng)，發(fā)熱等)，胸部X線檢查肺炎浸潤影消失，呼吸通暢無肺部濕啰音，血清生化檢驗指標恢復(fù)正常, CRP值降低，且血中MP IgM抗體陰性。根據(jù)體征恢復(fù)程度，可將患兒分為: 治愈、顯效、無效3個等級。比較對照及觀察組患兒退燒時間曲線以及肺部濕啰音消失時間點。2組患兒治療前后的血清CRP的水平。采集2組患兒靜脈血1 mL, 測定對照組與觀察組患兒CRP變化。比較2組患兒治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)主要包括嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等。

2 結(jié) 果

對照組治愈24例，治愈率47.06%; 顯效12例，顯效率29.41%。觀察組治愈30例，治愈率58.82%; 顯效17例，顯效率33.53%。布地奈德霧化吸入聯(lián)合組的治愈率以及顯效率均顯著高于阿奇霉素貫療法單用組(P<0.05)。2組患者治療前應(yīng)用血生化檢測，分析血清中CRP水平，治療前對照組(5.4±0.42) mg/L, 觀察組(5.6±0.68) mg/L, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療10 d后應(yīng)用相同方法檢測，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入能夠更有效快速地恢復(fù)CRP的血清水平，為(3.2±0.19) mg/L, 其效果較單純應(yīng)用阿奇霉素貫療法(4.1±0.29) mg/L更優(yōu)。不良反應(yīng)(嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等)記錄中，對照組及觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.78%(6/51)、13.73%(7/51), 2組患兒相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討 論

表1 2組患兒體溫恢復(fù)、咳嗽消失時間對比 d

與對照組比較, *P<0.05。

支原體肺炎，也稱為原發(fā)性非典型肺炎，通常發(fā)病較為緩慢，難以前期預(yù)防，伴有發(fā)熱、咳嗽等呼吸道炎癥反應(yīng)[3]。肺部體征通常需通過X射線造影檢查，多誘發(fā)肺外組織等并發(fā)癥，其后遺癥發(fā)生率不斷增加，甚至危及生命。因此對于支原體肺炎的及時有效的治療控制，是縮短病程，降低后遺癥發(fā)生率的關(guān)鍵。肺炎支原體小于普通病菌，可通過飛沫傳播。支原體結(jié)構(gòu)無細胞壁，易于穿過口腔屏障，入侵人體呼吸道黏膜后，緊密吸附于呼吸道上皮細胞的受體上，于此增殖并釋放毒性物質(zhì)，造成組織損傷，從而抑制上皮細胞的功能，引發(fā)炎性反應(yīng)。其代謝產(chǎn)物可影響免疫系統(tǒng)功能，造成免疫反應(yīng)失調(diào)，無法有效地消除體內(nèi)病原體[4]。臨床上，通常以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、肺部濕啰音、喘息為主要病癥。兒童處于生長發(fā)育階段，對于病原體的防御機制尚不完善，尤其是對于支原體病菌這一類介于細菌和病毒之間的能獨立生活的病原微生物來講，更是學齡兒童及青年群體中最為常見的一種肺炎，在這其中嬰幼兒患病者也不少見[5]。MPP患兒的主要特征除了發(fā)病快、發(fā)展快、傳播快以外，還具有難控制、易復(fù)發(fā)、服從性低的特點。因此，小兒MPP若不能及時的控制病情發(fā)展，將牽連肺外器官，嚴重者進入血液循環(huán)，引發(fā)周身感染，可能危及生命健康[6]。因此，控制MPP在兒童群體中的傳播，找到有效的治療手段刻不容緩。

小兒MPP臨床上通常應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為一線藥物，如紅霉素，阿奇霉素等，能夠通過抑制MP蛋白質(zhì)的合成，阻礙其生理活性。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能夠顯著抑制并改善支原體肺炎的癥狀，但只能夠抑制MP的活性，無法從根本上消滅MP, 易于復(fù)發(fā)。在給予抗生素的同時常采取對癥治療的對策，消除機體病癥，緩解病情，縮短病程，最大程度降低并發(fā)癥的發(fā)生。但由于兒童患者體質(zhì)差異很大，部分患兒的體溫，肺部濕羅音等體征無法得到及時控制，難以較好預(yù)后，肺外并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生亦難以避免[7]。近年來藥物聯(lián)合，給藥方式的改變，以此來抑制過度的炎癥，提高機體的免疫力，利用自身免疫系統(tǒng)清楚外源侵入的MP[8]。布地奈德的藥理學作用包括降低炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制平滑肌收縮的作用。糖皮質(zhì)激素的全身應(yīng)用將導致許多嚴重的副作用。因此，除去其適應(yīng)癥外，糖皮質(zhì)激素類藥物均應(yīng)以局部給藥的方式使用。霧化吸入的原理是根據(jù)高壓力產(chǎn)生的高速氧氣氣流，攜帶藥液形成霧狀，直接與呼吸道給藥，能夠快速高效率的在呼吸道敷以布地奈德形成溶膠顆粒，并能夠局部富集，且進入體循環(huán)藥量少，作用時間快，不良反應(yīng)少，能夠協(xié)同阿奇霉素貫療法進一步清楚呼吸道附著的MP[9]。

炎性細胞因子異常激活能夠破環(huán)免疫細胞，進而導致免疫系統(tǒng)的失調(diào)，為 MPP 發(fā)生提供了條件。CRP 是一種應(yīng)急蛋白，在炎性反應(yīng)的過程中大量表達，可作為外源病原體入侵機體時的指標，其血清水平與入侵程度呈正相關(guān)，在支原體肺炎的研究中是重要的觀察對象，藥物對于CRP的影響可作為藥效及給藥方式優(yōu)化的評估[10]。本研究比較布地奈德霧化吸入與阿奇霉素貫療法的聯(lián)合應(yīng)用對于MPP患兒的臨床療效，同時應(yīng)用CRP指標進行深入分析，闡述了兩藥聯(lián)合不但具有更好臨床效果，且不良反應(yīng)有所降低，證實兩藥聯(lián)用的可行性。

[1] 郝麗, 鄭成中. 支原體肺炎患兒D-二聚體、免疫功能變化及其意義[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 34(3): 156-159.

[2] 黃勝, 王孟清, 謝靜. 小兒肺炎支原體(MP)感染的臨床特點及診治體會[J]. 當代醫(yī)藥論叢, 2013, 11(12): 76-76.

[3] 陳志敏. 肺炎支原體肺炎的再認識——從發(fā)病機制到臨床治療的探討[J]. 中國實用兒科雜志, 2012, 27(4): 253-257.

[4] 陳凱. 小兒肺炎支原體(MP)肺炎220例臨床分析[J]. 四川醫(yī)學, 2013, 34(5): 723-725.

[5] 劉爽, 趙素紅, 王丹丹. 布地奈德混懸液吸入對支原體肺炎患兒肺功能及炎性狀態(tài)的影響[J]. 中國婦幼保健, 2012, 27(15): 2360-2362.

[6] 韓文寧, 李錦亮, 李麗, 等. 肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化與分析[J]. 中華全科醫(yī)學, 2012, 10(1): 78-79.

[7] 章青蘭, 張青玉. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎116例療效觀察[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2012, 09(21): 109-110.

[8] 齊建光, 張韶杰, 陳永紅, 等. 兒童重癥支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J]. 中國當代兒科雜志, 2008, 10(6): 719-722.

[9] 韓金芬, 王文秀, 王川云, 等. 布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報, 2016, 33(8): 684-685.

[10] 李君, 周晨燕. 兒童喘息性肺炎的炎癥因子及血小板計數(shù)與活化的相關(guān)研究[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(5): 737-738.

R 563.1

A

1672-2353(2017)23-090-02

10.7619/jcmp.201723030

2017-07-02

江蘇省自然科學基金(BK20131303)

耿瓊花