2型糖尿病患者25-羥維生素D水平與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

馬 磊, 王述進(jìn), 楊 華

(陜西省西安市第九醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 陜西 西安, 710054)

2型糖尿病患者25-羥維生素D水平與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

馬 磊, 王述進(jìn), 楊 華

(陜西省西安市第九醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 陜西 西安, 710054)

2型糖尿病; 25-羥維生素D; 胰島β細(xì)胞; 功能

近年來，有研究[1]發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D與糖尿病的發(fā)病和進(jìn)展密切相關(guān)，其能夠參與鈣、磷、糖、脂代謝以及炎癥反應(yīng)等過程。目前與25-羥維生素D相關(guān)的研究多見于1型糖尿病，對(duì)于2型糖尿病來說相對(duì)較少。本研究探討2型糖尿病患者的25-羥維生素D水平與胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

參照納入標(biāo)準(zhǔn)[6]選取本院2015年1月—2016年12月收治的2型糖尿病患者200例作為觀察組，男108例，女92例，年齡43～79歲，平均年齡(62.5±12.8)歲，病程2～15年，平均病程(10.2±6.9)年。選擇在本院門診體檢的健康人群60例作為對(duì)照組，男32例，女28例，年齡44～76歲，平均年齡(61.6±10.8)歲。2組性別、年齡均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 1型糖尿病、妊娠性糖尿病或繼發(fā)性糖尿病的患者; ② 糖尿病酮癥或酮癥酸中毒、高滲性昏迷的患者; ③ 患有感染性疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病的患者; ④ 骨質(zhì)疏松史及其他骨代謝異常疾病史; ⑤ 近期有維生素D類藥物以及鈣劑服用史的患者; ⑥ 哺乳期婦女; ⑦ 存在精神疾病的患者。

詳細(xì)詢問所有研究對(duì)象的病史，測(cè)量身高、體質(zhì)量和血壓等體征，并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。此外，采集空腹靜脈血和早餐后2 h的靜脈血，進(jìn)行相關(guān)生化指標(biāo)測(cè)定。

空腹靜脈血測(cè)定的生化指標(biāo): 空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和25-羥基維生素 D[25-(OH)D]; 餐后靜脈血生化指標(biāo): 餐后2 h血糖(2h PG)和餐后2 h胰島素(2h INs)。胰島素測(cè)定采用德國羅氏COSBASe 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，胰島素試劑盒購于上海澤葉生物科技有限公司; 25-羥維生素D測(cè)定采用串聯(lián)質(zhì)譜法, 25-羥維生素D試劑盒購于臨沂艾澤拉斯生物科技有限公司; 所有生化指標(biāo)均為東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用生化分析儀配套的相關(guān)試劑盒。采用胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)對(duì)胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)算公式為: HOMA-β=FINS×20/(FPG-3.5)。

2 結(jié) 果

2組研究對(duì)象的一般臨床資料比較見表1, 2組研究對(duì)象在年齡、性別和BMI上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組的收縮壓和舒張壓均高于對(duì)照組(P<0.05)。2組研究對(duì)象的血清生化指標(biāo)比較見表2, 觀察組的FPG、2 h PG、HbA1c、TG和LDL-C顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 而觀察組的FINS、2 h INS、HDL-C、25-(OH)D和HOMA-β顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。2組TC無顯著差異(P>0.05)。2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平與HOMA-β指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.651,P<0.05)。

表1 2組研究對(duì)象的一般臨床資料比較

與觀察組比較, *P<0.05。

3 討 論

表2 2組研究對(duì)象的血清生化指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

胰島β細(xì)胞是一種能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體受到相關(guān)信號(hào)時(shí)，胰島β細(xì)胞可產(chǎn)生胰島素，從而促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用，降低血糖水平[3]。故胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病最主要的發(fā)病機(jī)制之一，當(dāng)胰島β細(xì)胞發(fā)生障礙時(shí)，無法調(diào)節(jié)血糖水平，致使血糖升高，因而導(dǎo)致糖尿病，即2型糖尿病[4]。維生素D是一種與2型糖尿病發(fā)病息息相關(guān)的有機(jī)物質(zhì), Mattila C等[5]研究發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)D水平較高的人群，患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于水平較低的人群，這可能與缺乏25-(OH)D導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞功能衰竭相關(guān)。

維生素D是一種脂溶性的固醇類衍生物，而25-(OH)D是維生素D在機(jī)體最主要的基本形式，其可以結(jié)合細(xì)胞中的維生素D受體(VDR)后發(fā)揮生理作用[6]。在胰島β細(xì)胞中也存在著VDR, 25-(OH)D可以通過調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞內(nèi)的VDR水平和維生素依賴性鈣結(jié)合蛋白數(shù)量，來促使胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素的合成和分泌[7]。Kayaniyil S等人在一項(xiàng)雙盲隨機(jī)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)給予2型糖尿病患者補(bǔ)充25-(OH)D后，其血糖水平顯著低于未補(bǔ)充維生素D的對(duì)照組，這揭示了維生素D缺乏后可能對(duì)糖代謝存在一定的影響，會(huì)對(duì)胰島素的合成與分泌產(chǎn)生抑制作用[8]。炎癥細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡，而有研究[9]顯示, 25-(OH)D不僅能夠抑制炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡過程，還可以上調(diào)鋅指蛋白A20水平，一種可以抑制炎癥反應(yīng)信號(hào)的蛋白，從而阻止胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步受損。研究[10]還發(fā)現(xiàn)25-(OH)D可以激活胰島β細(xì)胞上的L型Ca2+通道，使Ca2+內(nèi)流后，激活小島細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的合成與分泌。此外, 25-(OH)D在免疫調(diào)節(jié)方面也具有一定的作用，其可以通過調(diào)節(jié)Th1/Th2之間的平衡，促進(jìn)IL-4和IL-10水平的上調(diào)和IL-2、IL-12、IFN-γ水平的下調(diào)，從而抑制機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫，以減少T細(xì)胞對(duì)胰島β細(xì)胞的損害[11]。

2型糖尿病患者體內(nèi)存在明顯的維生素D缺乏，國外研究[12]發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平顯著低于正常人，且與血糖呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)血清25-(OH)D水平與糖代謝存在密切關(guān)系。李明霞[13]發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者明顯缺乏維生素D, 并且25-(OH)D與HOMA-β具有正相關(guān)關(guān)系, 25-(OH)D水平的下降是胰島素早相分泌功能衰退的可能原因之一。本研究中, 2型糖尿病患者的25-羥維生素D水平顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05), 且25-(OH)D水平與HOMA-β指數(shù)存在正相關(guān)(P<0.05), 結(jié)果與上述研究報(bào)告均相一致。25-(OH)D對(duì)改善胰島β細(xì)胞功能缺陷具有重要的意義，其不僅可以抑制胰島β細(xì)胞的凋亡，還可以恢復(fù)胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素的分泌和合成功能。

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R 587.1

A

1672-2353(2017)23-084-02

10.7619/jcmp.201723027

2017-07-02

陜西省西安市衛(wèi)計(jì)委科研項(xiàng)目(J201602016)