尿毒清顆粒聯(lián)合白藜蘆醇對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床觀察

賈軍利, 王淑萍, 李迎婕, 吳曉蕓

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院 腎內(nèi)科, 河北 張家口, 075100)

尿毒清顆粒聯(lián)合白藜蘆醇對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床觀察

賈軍利, 王淑萍, 李迎婕, 吳曉蕓

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院 腎內(nèi)科, 河北 張家口, 075100)

尿毒清顆粒; 白藜蘆醇; 慢性腎功能衰竭; 血液透析; 微炎癥狀態(tài)

慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，而終末期腎病(ESRD)維持性血液透析(MHD)患者發(fā)生率更高，是導(dǎo)致難治性貧血、營養(yǎng)不良、心血管疾病發(fā)生和整體死亡率上升的重要因素[1]。常規(guī)透析雖能降低尿毒癥毒素濃度，但不能很好地改善微炎癥狀態(tài)。中醫(yī)藥治療CRF微炎癥狀態(tài)，立足于辨證論治，從整體入手，具有多靶點、多層面等特點，有著化學(xué)合成藥物不可比擬的優(yōu)勢[2]。本研究探討尿毒清顆粒、白黎蘆醇聯(lián)合使用對MHD患者微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月—2016年11月本科長期MHD的CRF患者69例，其中男43例，女26例，年齡29～68歲，平均(48.8±7.6)歲; 透析齡36～162個月，平均(57.9±17.5)個月; 原發(fā)病: 慢性腎小球腎炎32例，糖尿病腎病(DN)22例，高血壓腎病15例。所有患者隨機分為治療組18例、對照1組17例、對照2組17例、對照3組17例，各組年齡、性別、原發(fā)病、透析齡相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合MHD指征，且透析齡>6個月; 心肺功能正常; 無急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病及惡性腫瘤等; 近3個月未服用過免疫抑制劑、抗氧化劑等; 患者及家屬知情并簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn): 合并心、腦、肝、造血系統(tǒng)及甲亢等消耗性疾病; 妊娠及哺乳期女性; 不遵醫(yī)囑及依從性差者; 臨床資料不完整病例。

1.2 方法

所有受試者均進行規(guī)律血液透析、補鐵、補鈣等基礎(chǔ)治療，同時對照1組口服安慰劑(淀粉片)10 mg/次, 1次/d; 對照2組口服白藜蘆醇(為中藥虎杖所提取)10 mL/次, 1次/d; 對照3組口服尿毒清顆粒(康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256)5 g/次, 3次/d; 治療組給予尿毒清顆粒聯(lián)合白藜蘆醇，用法用量同對照組。所有受試者均治療6個月后進行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)

采集受試者治療前后空腹外周靜脈血，離心提取血清，采用ELISA法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平; 采用免疫散射速率法測定晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)水平。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前后CRP、IL-6、TNF-α水平比較

治療前，各組CRP、IL-6、TNF-α水平無顯著差異(P>0.05); 治療組、對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05), 見表1。

2.2 各組治療前后AOPP、ADMA水平比較

各組治療前AOPP、ADMA水平無顯著差異(P>0.05); 治療組、對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后AOPP、ADMA水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05)。見表2。

3 討 論

微炎癥狀態(tài)指機體在各種微生物、內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物、補體等刺激下，以巨噬細胞系統(tǒng)激活，促炎細胞因子釋放的緩慢發(fā)生與持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)[3]。MHD患者普遍存在持續(xù)的微炎癥狀態(tài)，患者存在持續(xù)的、低水平的炎性反應(yīng)，其機制可能是透析膜和透析液的生物不相容性、透析膜與血液相互作用激活補體系統(tǒng)、促炎性代謝產(chǎn)物增加、氧自由基釋放損傷血管內(nèi)皮功能等誘導(dǎo)或釋放炎性遞質(zhì)和細胞因子，從而引起一系列炎性反應(yīng)[4]。

表1 各組治療前后炎癥因子比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照1組比較, #P<0.05; 與治療組比較, △P<0.05。

表2 各組治療前后AOPP、ADMA水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照1組比較, #P<0.05; 與治療組比較, △P<0.05。

CRF屬中醫(yī)“虛勞”、“關(guān)格”、“水腫”等范疇，屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜之癥，標(biāo)實為濕毒瘀血潴留，本虛以脾腎虧損為主，其病機為腎元衰微、濕毒內(nèi)留，而微炎癥狀態(tài)歸于“濁毒”范疇，因腎虛弱受損，并伴有程度不一的濁毒潴留，是機體產(chǎn)生炎癥因子的基本條件，而炎癥因子又是臟腑功能失常、邪實成聚而發(fā)生炎性反應(yīng)過程中的病理性標(biāo)志產(chǎn)物[5]。尿毒清顆粒主要由丹參、白芍、白術(shù)、桑白皮、黃芪、大黃、苦參、車前草、制何首烏等組成，方中黃芪益氣、溫陽、補虛、消腫; 白術(shù)健脾除濕; 大黃通臟降濁，促進蛋白合成; 丹參理氣活血化瘀; 制首烏補肝腎、益精血，諸藥合用具有通腑降濁、活血清瘀、健脾利濕之功效[6]?，F(xiàn)代藥理研究[7-8]顯示，大黃可糾正脂質(zhì)紊亂、減少尿蛋白、抑制殘余腎高代謝狀態(tài)、延緩CRF進展，抑制氧化反應(yīng)，降低血清IL-6、TNF-α等炎癥因子水平; 黃芪清除氧自由基、抑制炎癥因子、改善機體免疫功能; 丹參清除氧自由基，降低TNF-α及IL含量。研究[9]認為，尿毒清顆?？捎行ПＷoMHD患者殘余腎功能，增加毒素排出，改善機體微炎癥狀態(tài)。本研究所用白藜蘆醇為中藥虎杖所提取，是存在于植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性、抑制脂質(zhì)過氧化等機制發(fā)揮抗氧化作用[10]。研究[11]表明，白藜蘆醇對炎癥具有明顯的抑制作用，且抗炎作用不依賴于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)，可能與其降低血管通透性及抑制前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基等作用有關(guān); 此外，白藜蘆醇可增強腎臟的抗氧化能力，保持腎臟酶活性，對腎臟功能有良好的保護作用。有研究[12]認為，白藜蘆醇具有免疫調(diào)節(jié)、改善胰島抵抗、降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、減少炎癥因子分泌與表達等功能，能夠降低DN模型在高糖環(huán)境下系膜細胞的炎癥反應(yīng)和細胞增殖，降低蛋白尿，保護腎功能。本研究顯示，治療組、對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05), 而對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平無顯著差異(P>0.05)。說明尿毒清顆粒聯(lián)合白藜蘆醇可改善MHD患者微炎癥狀態(tài)。

研究[13]認為，氧化應(yīng)激(OS)與慢性炎癥狀態(tài)是CRF發(fā)展生心腦血管疾病(CVD)的主要機制，而AOPP是反映體內(nèi)OS狀態(tài)的標(biāo)志物之一。有學(xué)者[14]報道, CRF患者AOPP與炎癥因子及其可溶性受體具有重要相關(guān)性，認為AOPP可誘導(dǎo)激活單核細胞，是OS與單核細胞呼吸爆發(fā)的介質(zhì)。研究[15]發(fā)現(xiàn), ADMA水平與CVD、糖尿病(DM)、腎臟疾病等發(fā)病密切相關(guān)，且與頸動脈內(nèi)膜增厚呈正相關(guān)，其機制與引起內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。本研究顯示，治療組、對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照組1無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后AOPP、ADMA水平顯著低于對照2組、對照3組 (P<0.05), 而對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平無顯著差異(P>0.05)。說明尿毒清顆粒聯(lián)合白藜蘆醇對MHD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善優(yōu)于單獨用藥。

[1] 郭暉. 持續(xù)性血液透析治療慢性腎功能衰竭的療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2015, 36(6): 1187-1188.

[2] 吳衛(wèi)星. 尿毒清顆粒對慢性腎功能衰竭非血液透析患者微炎癥狀態(tài)的干預(yù)作用分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2015, 21(13): 131-132.

[3] 李軍, 徐朝, 郭志強, 等. 維持性血液透析對慢性腎功能衰竭患者炎癥標(biāo)志物和脂蛋白(a)的影響[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2016, 26(1): 57-59.

[4] 尹蓉. 不同透析方法血液透析對慢性腎功能衰竭患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程, 2016, 24(12): 39-40.

[5] 孫響波. 中醫(yī)藥理論下CRF“微炎癥狀態(tài)”的“痰-瘀-虛”模式探討[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2016, 27(9): 2228-2229.

[6] 李娟. 尿毒清顆粒對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的臨床干預(yù)研究[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 35(3): 211-212.

[7] 陶承慧, 魏邦容, 冉建英. 分析探討尿毒清顆粒對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的改善作用[J]. 中國地方病防治雜志, 2014, 29(2): 233-234.

[8] 劉秀艷. 尿毒清顆粒聯(lián)合纈沙坦對尿毒癥微炎癥狀態(tài)影響及腎功能保護研究[J]. 河北醫(yī)藥, 2017, 39(13): 1986-1988.

[9] 何金瑞, 賈志芳, 劉翠紅. 尿毒清顆粒輔助治療慢性腎功能衰竭患者的療效觀察[J]. 臨床合理用藥, 2014, 7(12A): 45-46.

[10] 劉順, 李赫宇, 趙玲. 白藜蘆醇降血尿酸、抗炎作用研究進展[J]. 藥物評價研究, 2016, 39(2): 304-307.

[11] 魏利, 郝傳錚, 趙旭, 等. 白藜蘆醇對腎小球內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷的保護作用[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2015, 41(15): 1747-1749.

[12] 李春花, 周磊. 白藜蘆醇對糖尿病腎病大鼠腎功能的保護作用及機制[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(21): 6114-6115.

[13] 繆世梅, 范亞平, 徐學(xué)康, 等. 維持性血液透析患者氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)及其與透析時間的臨床分析[J]. 臨床腎臟病雜志, 2016, 16(6): 345-349.

[14] 羅祁, 李霞. 高通量與低通量血液透析對血清β2微球蛋白、晚期氧化蛋白產(chǎn)物和蛋白質(zhì)羰基的影響[J]. 實用臨床護理學(xué)雜志, 2017, 2(9): 194-197.

[15] 胡鳳琪, 鞏建華, 秦永芳, 等. 維持性血液透析患者不對稱性二甲基精氨酸與左室肥厚的相關(guān)性研究[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2014, 25(24): 3600-3602.

R 692.5

A

1672-2353(2017)23-071-02

10.7619/jcmp.201723021

2017-05-23

河北省張家口市科學(xué)技術(shù)和地震局計劃項目(1321068D)