妊娠期人乳頭狀瘤病毒感染的母嬰傳播的研究

尹香花, 盧 丹, 蔣 敏, 經(jīng)葉花, 楊麗娟

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

妊娠期人乳頭狀瘤病毒感染的母嬰傳播的研究

尹香花, 盧 丹, 蔣 敏, 經(jīng)葉花, 楊麗娟

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

目的探討妊娠期人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染的母嬰傳播途徑及對胎嬰兒的影響。方法選取生殖道感染HPV的妊娠期女性共175例為研究組，另選取371例同期的未感染HPV的妊娠期女性作為對照組，比較研究組與對照組的妊娠結(jié)局、新生兒感染率。結(jié)果研究組新生兒HPV的感染率為6.86%(12/175); 研究組不同分娩方式(經(jīng)陰道分娩/剖宮產(chǎn))的羊水、胎盤、產(chǎn)后初乳、新生兒臍血、咽喉分泌物等的HPV檢測率差異無統(tǒng)計學(xué)意義; 研究組的妊娠結(jié)局如自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長受限、新生兒呼吸窘迫綜合征等發(fā)生率均高于對照組; 破膜時間長短與新生兒感染HPV有一定關(guān)系。結(jié)論HPV在母嬰間的傳播不能通過改變分娩方式完全避免，其還可經(jīng)臍血、血液、羊水和胎盤發(fā)生垂直傳播及母乳喂養(yǎng)引起水平傳播。

人乳頭狀瘤病毒; 妊娠期; 母嬰傳播; 胎嬰兒影響

人乳頭狀瘤病毒(HPV)是一種小型無包膜DNA病毒，屬乳多空病毒科，能引起皮膚和黏膜的多種良性乳頭狀瘤及相關(guān)病變[1-2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)妊娠期女性較非妊娠期女性HPV感染率明顯提高。HPV母嬰傳播可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒先天性尖銳濕疣等，甚至可以引起癌變，嚴(yán)重影響胎嬰兒健康[4-5]。本研究通過前瞻性實驗設(shè)計，采用DNA雜交導(dǎo)流技術(shù)、PCR進(jìn)行宮頸分泌物、臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物、產(chǎn)婦初乳中HPV-DNA檢測，并對胎盤組織進(jìn)行組織病理分析，探討母嬰傳播的可能方式及HPV感染對胎嬰兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年12月江蘇省蘇北人民醫(yī)院就診妊娠婦女，并經(jīng)宮頸分泌物HPV檢測確診妊娠合并HPV感染的患者為研究對象，納入研究組，擬入組200例，其中12例患者要求終止妊娠行人工流產(chǎn)，另有8例發(fā)生自然流產(chǎn)，研究過程中失訪5例，完成研究例數(shù)共175例，年齡20～38歲，平均年齡29歲，孕產(chǎn)次0～4次，均為單胎妊娠。隨機(jī)選擇同期在本院就診的未感染HPV的妊娠期女性納入對照組，擬入組400例，其中16例要求終止妊娠行人工流產(chǎn)，另有5例發(fā)生自然流產(chǎn)，失訪8例，完成研究例數(shù)共371例，年齡21～37歲，平均年齡28歲，孕產(chǎn)次0～4次，均為單胎妊娠。2組均無其他妊娠合并癥、內(nèi)外科并發(fā)癥，且排除習(xí)慣性流產(chǎn)者。2組孕產(chǎn)婦年齡、孕產(chǎn)次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法

妊娠早期時取宮頸分泌物進(jìn)行HPV檢測。分娩時采取羊水5 mL、胎兒臍靜脈血5 mL, 新生兒咽喉分泌物2 mL及產(chǎn)婦初乳5 mL, 利用DNA雜交導(dǎo)流技術(shù)及聚合酶鏈反應(yīng)檢測HPV，并進(jìn)行胎盤病理檢測。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

妊娠早期宮頸分泌物HPV檢測呈陽性提示妊娠期女性HPV感染。新生兒臍靜脈血、咽喉分泌物中HPV聚合酶鏈反應(yīng)檢測結(jié)果呈陽性，提示新生兒感染。胎盤的病理檢查，有挖空細(xì)胞，提示有HPV感染。早產(chǎn): 妊娠28～37周(196～258 d)間分娩者。胎膜早破: 臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂。胎兒生長受限: 無法達(dá)到其應(yīng)有生長潛力的小于孕齡兒(出生體質(zhì)量低于同胎齡應(yīng)有體質(zhì)量10個百分位數(shù)以下或低于其平均體質(zhì)量2個標(biāo)準(zhǔn)差的新生兒)。新生兒呼吸窘迫綜合征: 新生兒出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭等癥狀。

2 結(jié) 果

研究組擬入組200例，其中12例患者要求終止妊娠行人工流產(chǎn)，另有8例發(fā)生自然流產(chǎn)，自然流產(chǎn)率為4.00%(8/200); 對照組擬入組400例，其中16例要求終止妊娠行人工流產(chǎn)，另有5例發(fā)生自然流產(chǎn)，自然流產(chǎn)率為1.25%(5/400)。研究組的自然流產(chǎn)率高于對照組。研究組早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長受限、新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率均略高于對照組，說明HPV感染對胎嬰兒的生長發(fā)育及預(yù)后有一定的影響。見表1。研究組共175例孕婦未發(fā)生早期流產(chǎn)，最終的分娩方式為經(jīng)陰道分娩114例，剖宮產(chǎn)分娩61例，不同分娩方式在羊水、胎盤、初乳以及臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物中HPV檢出率的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 HPV感染對胎嬰兒的影響[n(%)]

表2 研究組不同分娩方式病例在母體、新生兒不同組織部位的HPV檢出率比較[n(%)]

研究組中，有24例孕婦發(fā)生胎膜早破，其中18例經(jīng)陰道分娩，在這18例孕婦分娩出的新生兒咽喉分泌物中檢測HPV陽性3例，其分娩至破膜時間分別為2 h內(nèi)、2～4 h及大于4 h的陽性例數(shù)分別為0、0、3例，提示新生兒HPV感染與破膜時間有一定的關(guān)系。研究組羊水、胎盤、產(chǎn)后初乳及新生兒臍靜脈血、咽喉分泌物中HPV陽性檢出率分別為8.00%(14/175)、9.71%(17/175)、3.43%(6/175)、5.14%(9/175)、2.86%(5/175), 其中胎盤的檢出率最高。12例新生兒的臍靜脈血或咽喉分泌物中檢測出HPV感染，即母嬰垂直傳播率為6.86%(12/175), 7例經(jīng)陰道分娩，其中新生兒臍靜脈血測出HPV感染3例、咽喉分泌物中測出HPV感染2例，臍靜脈血及咽喉分泌物中同時測出HPV感染有2例，另5例經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩，其中新生兒臍靜脈血測出HPV感染4例、咽喉分泌物中測出HPV感染1例。

3 討 論

母嬰傳播是HPV感染第二大傳播途徑，目前普遍認(rèn)為母嬰傳播方式有垂直傳播、水平傳播，垂直傳播包括產(chǎn)道、羊水、臍帶血、胎盤等方式。除此以外，相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)母嬰水平傳播可能經(jīng)母乳傳播，但檢出率較低。本研究病例不同組織部位(羊水、胎盤、新生兒臍靜脈血)中的HPV檢出率分別為8.00%、9.71%、5.14%, 提示新生兒HPV感染不僅可通過產(chǎn)道感染，也可能通過胎盤(血液)、羊水等垂直傳播途徑感染了HPV。本研究產(chǎn)婦初乳、新生兒咽喉分泌物HPV檢出率分別為4.43%、5.28%, 提示母乳傳播的可能性。

有研究[7]證明，經(jīng)陰道分娩新生兒與剖宮產(chǎn)出生新生兒均有感染HPV的風(fēng)險，剖宮產(chǎn)不能完全阻斷HPV母嬰傳播以達(dá)到保護(hù)子代的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，不同分娩方式在羊水、胎盤、初乳、臍靜脈血及新生兒咽喉分泌物中HPV檢出率的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，故認(rèn)為剖宮產(chǎn)不能有效阻斷HPV經(jīng)羊水、胎盤、初乳、臍靜脈血等方式進(jìn)行的母嬰傳播，因此認(rèn)為單純的改變分娩方式并不能改善新生兒預(yù)后。

有研究[8]認(rèn)為HPV感染早期可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長受限、新生兒呼吸窘迫綜合征等，對胎嬰兒的發(fā)育生長產(chǎn)生一定影響，可能與HPV延長囊胚形成時間、降低絨毛膜細(xì)胞與子宮內(nèi)膜細(xì)胞之間的黏附著床能力、影響胚胎發(fā)育過程有關(guān)。此外，HPV還能在人胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞上生長繁殖，增加胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的死亡，引起胎盤功能紊亂和損傷，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常、自然流產(chǎn)和早產(chǎn)[9]。本研究中，研究組的流產(chǎn)率為對照組流產(chǎn)率的2倍，并且研究組早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長受限、新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率均略高于對照組，說明對胎嬰兒的生長發(fā)育及預(yù)后有一定的影響。

本文通過對研究組中發(fā)生胎膜早破且經(jīng)陰道分娩的18例孕產(chǎn)婦進(jìn)行研究分析，破膜時間的長短與新生兒HPV感染率存在一定關(guān)系。原因可能是胎膜破裂時間越長，新生兒接觸經(jīng)宮頸及陰道污染的羊水的時間越長，從而增加感染的風(fēng)險。有學(xué)者[10]認(rèn)為HPV感染可能引起胎膜的損傷，感染可使機(jī)體分泌細(xì)胞因子如金屬蛋白酶(MMP), 它會降低膠原蛋白并削弱胎膜，從而導(dǎo)致胎膜早破。

新生兒、嬰幼兒的HPV感染可表現(xiàn)為肛門及生殖器部位的先天性尖銳濕疣、皮膚疣、口腔乳頭瘤、結(jié)膜乳頭狀瘤和喉乳頭狀瘤病。新生兒喉乳頭狀瘤病死率較高，可見咽部有散在粟粒至綠豆大小的息肉狀或菜花狀物，具有多發(fā)、極易復(fù)發(fā)、需反復(fù)手術(shù)、難根治的特點[11]。產(chǎn)婦生殖器疣病史是導(dǎo)致兒童期呼吸系統(tǒng)乳頭狀瘤病的極高危因素，嚴(yán)重影響著子代健康。故妊娠期生殖道HPV感染對胎嬰兒的影響值得關(guān)注。妊娠期生殖道HPV感染可在分娩過程中經(jīng)軟產(chǎn)道直接傳播給新生兒，也可經(jīng)羊水、胎盤(血液)等垂直傳播，亦或是經(jīng)母乳喂養(yǎng)的水平傳播。

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Researchofmother-to-infanttransmissionofhumanpapillomavirusinfectionduringpregnancy

YINXianghua,LUDan,JIANGMin,JINGYehua,YANGLijuan

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu, 225001)

ObjectiveTo investigate the possible routes of mother-to-infant transmission of human papilloma virus (HPV) during pregnancy and its influence on fetuses and infants.MethodsA total of 175 HPV-positive pregnant women were selected as study group and 344 HPV-negative pregnant women in the same period were as control group. The pregnant outcomes and neonatal infection rates of two groups were studied.ResultsThe rate of HPV infection in the study group was 6.86%(12/175). There were no significant difference in HPV detection rate regarding amniotic fluid, placenta, postpartum milk, neonatal umbilical cord blood and throat secretion in the study group by vaginal delivery and cesarean section. The outcomes of HPV-positive pregnancy such as spontaneous abortion, premature delivery, premature rupture of fetal membrane, limited fetal growth, and neonatal respiratory distress syndrome were significantly higher in the study group than that of the control group. The rupture of membranes time was related to the neonatal infection of HPV.ConclusionThe transmission of HPV in mother-to-child transmission cannot be completely avoided by delivery modes. It can also be transmitted vertically through the cord blood, blood, amniotic fluid and placenta, and horizontally by breast feeding.

human papilloma virus; pregnancy, mother-to infant transmission, effect on fetus and infants

R 714.25

A

1672-2353(2017)23-057-03

10.7619/jcmp.201723017

2017-06-06

江蘇省婦幼保健科研項目(F201342)